吳麗仙 龐華春 傅健 鄺佩霞 黃偉芹

【摘要】 目的 觀察奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松預(yù)防化療所致惡心嘔吐（CINV）的療效。方法 62例接受高致吐化療藥物治療的患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組31例。觀察組患者采用奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松預(yù)防CINV， 對照組患者采用托烷司瓊、地塞米松預(yù)防CINV。比較兩組患者急性和延遲性CINV發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者急性CINV發(fā)生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發(fā)生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 在地塞米松聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防CINV的基礎(chǔ)上增加奧氮平， 對延遲性 CINV具有較好的預(yù)防效果， 從而提高腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量， 增加患者的依從性。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平;托烷司瓊;地塞米松;化療所致惡心嘔吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.038

【Abstract】 Objective? ?To observe the efficacy of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing chemotherapy induced nausea and vomiting （CINV）. Methods? ?A total of?62 patients receiving high-sputum chemotherapeutic drugs were randomly divided into observation group and control group， with 31 cases in each group. The control group was treated with olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV， and the control group was treated with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV. The occurrence of acute and delayed CINV in two groups was compared. Results? ?The observation group had no statistically significant difference in incidence of acute CINV as 45.16%（14/31）， comparing with 67.74%（21/31） in the control group （P>0.05）. The observation group had lower incidence of delayed CINV as 48.39%（15/31） than 80.65%（25/31） in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Adding olanzapine on the basis of dexamethasone combined with tropisetron to prevent CINV has better preventive effect on delayed CINV， thus improving the quality of life of cancer patients during chemotherapy and increasing their compliance.

【Key words】 Olanzapine; Tropisetron; Dexamethasone; Chemotherapy induced nausea and vomiting

臨床上對于惡性腫瘤患者化療是主要的治療手段之一， 然而化療過程中常出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)， 嚴重影響患者生活質(zhì)量。地塞米松抑制中樞嘔吐感覺區(qū)（CTZ）5-HT3的釋放， 抑制了惡心、嘔吐[1]。托烷司瓊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有高效選擇性的強效、對5-HT3受體具有競爭拮抗， 對CINV有明確療效， 大量臨床數(shù)據(jù)表明其防治急性CINV療效優(yōu)于延遲性CINV[2]。研究者對奧氮平在CINV方面的安全性及有效性進行了研究， 發(fā)現(xiàn)奧氮平在急性和延遲性 CINV防治中均優(yōu)于常規(guī)止吐組[3]。我國2014年《NCCN止吐治療指南》中指出化療過程中治療惡心、嘔吐推薦使用奧氮平[4]。本研究將奧氮平與托烷司瓊、地塞米松應(yīng)用于腫瘤化療患者， 觀察聯(lián)合奧氮平后能否減少CINV的發(fā)生?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年 6月～2018年8月接受高致吐化療藥物治療的62例患者作為研究對象， 其中男34例， 女28例;年齡25～82歲。將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組31例。觀察組患者平均年齡（56.03±11.18）歲， 對照組患者平均年齡（58.94±12.67）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①卡氏功能狀態(tài)評分法（KPS）評分≥60分;②無嚴重心血管疾病和糖尿病;③血常規(guī)和肝功能正常;④無腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻或其他可以導(dǎo)致惡心、嘔吐等原發(fā)疾病;⑤距離接受既往末次化療至少4周以上或未曾接受過治療， 所有患者至少接受2個療程化療;⑥于化療前 24 h 內(nèi)無嘔吐發(fā)生且未用過其他止吐藥和鎮(zhèn)靜藥。

1. 2 方法

1. 2. 1 化療方法 化療均采用指南相應(yīng)腫瘤的標準治療方案：吉西他濱+順鉑、多西他賽+順鉑、奧沙利鉑+氟尿嘧啶、奧沙利鉑+氟尿嘧啶、表柔比星+多西他賽。

1. 2. 2 預(yù)防CINV方法 觀察組化療前1 d開始每晚口服奧氮平10 mg， 連續(xù)服用7 d， 并在化療前30 min分別靜脈注射地塞米松10 mg、托烷司瓊5 mg;對照組每天化療前給于托烷司瓊5 mg、地塞米松10 mg。兩組患者均完成1周化療， 觀察患者用藥后1～7 d惡心、嘔吐等情況。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者急性和延遲性CINV發(fā)生情況。世界衛(wèi)生組織（WHO）（1998年）將抗癌藥物常見的不良反應(yīng)分級標準， 其中將CINV分為0度（無惡心嘔吐）、Ⅰ度（惡心未嘔吐）、Ⅱ度（暫時性嘔吐）、Ⅲ度（嘔吐， 需治療）、Ⅳ度（難控制的嘔吐）。患者化療24 h內(nèi)發(fā)生惡心、嘔吐視為急性CINV， 24 h后發(fā)生嘔吐、惡心則視為遲發(fā)性CINV。發(fā)生率=（Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組患者急性CINV發(fā)生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發(fā)生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

化療作為惡性腫瘤治療最有效的治療方法之一， 可延長患者的存活時間， 改善預(yù)后， 惡心和嘔吐是化療最常見的副作用之一， 使患者電解質(zhì)絮亂、營養(yǎng)不良等， 嚴重影響患者的生活質(zhì)量， 從而降低患者的依從性， 降低患者的化療效果。CINV的發(fā)生機制依舊尚未明確， 但有研究者提出， 化療藥物及代謝物直接刺激CTZ或通過5-羥色胺、多巴胺、組胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)刺激CTZ， 從而引發(fā)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[5]。

目前臨床化療鎮(zhèn)吐最常使用5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松。其中5-HT3受體拮抗劑阻斷化療藥物導(dǎo)致的5-羥色胺釋放引起的嘔吐反射[6-10]。而地塞米松作為一種腎上腺皮質(zhì)激素降低精氨酸加壓素水平， 從而調(diào)節(jié)PEG合成， 抗炎、抗毒素， 起到鎮(zhèn)吐作用[2]。奧氮平屬非典型抗精神分裂癥藥物， 通過多巴胺、毒蕈堿、α-腎上腺素和組胺H1 受體高親和力結(jié)合。相關(guān)文獻報道， 接受高致吐化療藥物的患者使用奧氮平后， 控制CNIV有效[11-13]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者急性CINV發(fā)生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發(fā)生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究表明在地塞米松聯(lián)合托烷司瓊的基礎(chǔ)上增加奧氮平患者的急性CINV發(fā)生率并無下降， 而延遲性CNIV發(fā)生率明顯低于未加奧氮平患者。

綜上所述， 奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松可有效防治中高度致吐風險化療方案所致的CINV， 對延遲性CINV預(yù)防效果更加明顯， 能夠提高腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量， 增加患者的依從性。

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[收稿日期：2019-01-17]