詹立輝 蘇金良 張麗萍 李蕾 董月 馬艷輝

【摘要】 目的 比較康柏西普與雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床療效。方法 60例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為康柏西普組和雷珠單抗組， 每組30例。兩組患者均行玻璃體腔內(nèi)藥物注射治療， 康柏西普組注入藥物為康柏西普， 雷珠單抗組注入藥物為雷珠單抗。觀察比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月最佳矯正視力和光學(xué)相干斷層掃描血管成像（OCTA）監(jiān)測(cè)指標(biāo);比較兩組患者術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏改善情況。結(jié)果 術(shù)后1個(gè)月， 康柏西普組最小分辨角對(duì)數(shù)（logMAR）視力（0.15±0.17）明顯低于雷珠單抗組的（0.42±0.13）， 脈絡(luò)膜新生血管面積（0.43±0.15）mm2、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹淺層血管密度（27.12±2.61）%均明顯小于雷珠單抗組的（0.60±0.18）mm2、（296.54±75.81）μm、（30.42±2.97）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。結(jié)論 采用康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床效果較雷珠單抗更佳。

【關(guān)鍵詞】 濕性年齡相關(guān)性黃斑變性;康柏西普;雷珠單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.064

年齡相關(guān)性黃斑變性是一種與年齡相關(guān)的退行性眼底病變， 具有較高的致盲性。年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病原因尚不明確， 除與年齡相關(guān)外， 還與營(yíng)養(yǎng)的缺失、光線的損傷、遺傳移速有關(guān)。隨著社會(huì)老齡化發(fā)展， 黃斑變性的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。該病主要表現(xiàn)為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)衰老性變化， 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視細(xì)胞外節(jié)盤膜的吞噬功能下降， 致使基底部細(xì)胞漿內(nèi)盤膜殘留小體大量聚集并向外排出， 最終形成玻璃膜疣[1]。年齡相關(guān)性黃斑變性分為干性和濕性。雖然濕性只占10%， 但卻有極高的視力喪失率?？蛋匚髌蘸屠字閱慰咕鶠榭寡軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物。本研究對(duì)康柏西普與雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床療效進(jìn)行了比較， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月～2018年2月本院收治的60例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80歲， 經(jīng)眼底熒光素血管造影和光學(xué)斷層掃描確診;初次就診， 就診前未采取干預(yù)措施;簽署知情同意書， 能堅(jiān)持隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn);合并其他眼部疾病， 如黃斑裂孔、黃斑前膜、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、白內(nèi)障、青光眼及高度近視等;合并嚴(yán)重的器官功能不全;對(duì)造影劑過敏。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為康柏西普組和雷珠單抗組， 每組30例?？蛋匚髌战M患者中， 男12例， 女18例， 共32眼;年齡61～78歲， 平均年齡（66.4±3.1）歲;病程0.5～8.0年， 平均病程（4.2±1.8）年。雷珠單抗組患者中， 男10例， 女20例， 共31眼;年齡61～79歲， 平均年齡（65.0±3.6）歲;病程0.5～10.0年， 平均病程（4.5±2.1）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均行玻璃體腔內(nèi)藥物注射治療。具體操作：碘伏沖洗結(jié)膜囊， 然后用生理鹽水沖洗干凈， 用0.2%鹽酸奧布卡因表面麻醉， 開瞼器開瞼， 于角膜緣3.5 mm處睫狀體平坦部作為穿刺點(diǎn)， 用1.0 ml注射器垂直刺入玻璃體腔。拔針后給予常規(guī)抗感染處理?？蛋匚髌战M注入藥物為康柏西普， 雷珠單抗組注入藥物為雷珠單抗， 劑量均為0.1 ml。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月最佳矯正視力和OCTA監(jiān)測(cè)指標(biāo)。最佳矯正視力采用LogMAR， 數(shù)值越小， 視力越佳。OCTA監(jiān)測(cè)采用RTVue XRAvanti設(shè)備， 參數(shù)設(shè)置為掃描堵塞7萬(wàn)次/s， 波長(zhǎng)840 nm，?頻度30幀/s， 視網(wǎng)膜掃描深度≥3.0 mm， 長(zhǎng)2～12 mm， 縱向分辨率≤5 μm， 橫向分辨率≤15 μm;黃斑區(qū)掃描范圍為6 mm×6 mm或3 mm×3 mm。數(shù)據(jù)應(yīng)用SSADA算法及AngioVue軟件定量分析， 監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括脈絡(luò)膜新生血管面積、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及中心凹淺層血管密度。比較兩組患者術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏改善情況， 分為消失、減輕、無(wú)改善、加重4個(gè)級(jí)別。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 8.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月LogMAR視力及OCTA監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 康柏西普組術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月的LogMAR視力分別為（0.82±0.46）、（0.15±0.17）;雷珠單抗組術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月的LogMAR視力分別為（0.84±0.41）、（0.42±0.13）。術(shù)后1個(gè)月， 康柏西普組患者的LogMAR視力明顯低于雷珠單抗組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？蛋匚髌战M術(shù)前脈絡(luò)膜新生血管面積（0.76±0.32）mm2、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（342.52±122.82）μm、中心凹淺層血管密度（33.14±4.23）%;術(shù)后1個(gè)月脈絡(luò)膜新生血管面積（0.43±0.15）mm2、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹淺層血管密度（27.12±2.61）%。雷珠單抗組術(shù)前脈絡(luò)膜新生血管面積（0.73±0.35）mm2、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（330.86±115.24）μm、中心凹淺層血管密度（33.46±4.51）%;術(shù)后1個(gè)月脈絡(luò)膜新生血管面積（0.60±0.18）mm2、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（296.54±75.81）μm、中心凹淺層血管密度（30.42±2.97）%。兩組患者術(shù)前OCTA監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1個(gè)月， 康柏西普組患者脈絡(luò)膜新生血管面積、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及中心凹淺層血管密度均明顯小于雷珠單抗組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏比較 康柏西普組術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏消失18眼， 減少12眼， 無(wú)改善2眼;雷珠單抗術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏消失16眼， 減少10眼， 無(wú)改善4眼， 加重1眼。兩組患者術(shù)后視網(wǎng)膜滲漏比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。

3 討論

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的治療手段較多， 包括手術(shù)、放射療法、光動(dòng)力療法、激光光凝術(shù)、光栓療法、經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼八幬镏委煹取２煌侄蔚闹委熜Ч灰唬?風(fēng)險(xiǎn)不一。比如， 手術(shù)創(chuàng)傷性大、治療難度較大， 臨床較少開展;激光光凝在治療的同時(shí)也對(duì)淺層視網(wǎng)膜造成傷害， 故術(shù)后常有視野暗點(diǎn)和萎縮斑發(fā)生;光動(dòng)力療法和經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ê笠暳μ岣卟⒉幻黠@。

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的重要進(jìn)展機(jī)制為脈絡(luò)膜新生血管形成， 而在這一過程中， 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子發(fā)揮了關(guān)鍵作用[2]。雷珠單抗和康柏西普均為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制劑。雷珠單抗是第二代人源化抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子重組鼠單克隆抗體片段[3]， 專為眼科設(shè)計(jì)， 可完全滲透視網(wǎng)膜全層， 抑制新生血管形成， 減少因視網(wǎng)膜滲漏造成的炎性反應(yīng)?？蛋匚髌帐俏覈?guó)自主研發(fā)的抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子藥物， 由于其價(jià)格是雷珠單抗的1/2， 在國(guó)內(nèi)普及性更高[4]。與雷珠單抗相比， 康柏西普的作用靶點(diǎn)存在基因多態(tài)性， 而雷珠單抗對(duì)CC基因型患者視力改善效果較差[5]。李燕等[6]的研究發(fā)現(xiàn)， 與玻璃體內(nèi)注射曲安奈德相比， 濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普術(shù)后視力改善更為顯著。本研究比較了康柏西普與雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射的效果， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后1個(gè)月， 康柏西普組患者的logMAR視力（0.15±0.17）明顯低于雷珠單抗組的（0.42±0.13）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果與舒寶君等[7]學(xué)者的研究結(jié)果相似。本研究除了觀察患者視力變化， 還納入了患者OCTA相關(guān)指標(biāo)。OCTA應(yīng)用了SSADA算法， 極大地提高了信噪比流量檢測(cè)和毛細(xì)血管網(wǎng)的連貫性， 其三維數(shù)據(jù)圖像能顯示視網(wǎng)膜各層信息， 是傳統(tǒng)眼底熒光血管造影的理想替代監(jiān)檢查設(shè)備。本研究OCTA指標(biāo)包括脈絡(luò)膜新生血管面積、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及中心凹層血流密度。結(jié)果顯示術(shù)后1個(gè)月， 康柏西普組患者的脈絡(luò)膜新生血管面積、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及中心凹層血管血流密度均明顯小于雷珠單抗組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 采用康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床效果較雷珠單抗更佳。

參考文獻(xiàn)

[1] 李之忠. 年齡相關(guān)性黃斑變性流行病學(xué)研究進(jìn)展. 海南醫(yī)學(xué)， 2018， 29（11）：1574-1576.

[2] 范強(qiáng)， 張萌. 雷珠單抗和康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的療效比較. 國(guó)際眼科雜志， 2018， 18（8）：1451-1453.

[3] 李愛萍， 廉慶， 潘秀紅， 等. 雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射治療滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性. 中華眼外傷職業(yè)眼病雜志， 2017， 39（11）：843-847.

[4] 余萍， 王青， 劉玲玲. 雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法治療老年退行性晚期滲出形黃斑變性：自身對(duì)照臨床試驗(yàn)方案和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果. 中國(guó)組織工程研究， 2018， 22（16）：2588-2592.

[5] 李春杏， 劉樺. 康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性療效和安全性的Meta分析. 國(guó)際眼科雜志， 2018， 18（6）：1028-1033.

[6] 李燕， 汪亮， 徐曉晨. OCTA評(píng)價(jià)康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的療效. 國(guó)際眼科雜志， 2018， 18（7）：1305-1309.

[7] 舒寶君， 雷淑紅， 陳瑜， 等. 雷珠單抗與康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的效果比較. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2018， 22（17）：93-95， 98.

[收稿日期：2018-11-19]