廣東省揭陽(yáng)市康美醫(yī)院，廣東 揭陽(yáng) 515300

慢性乙型病毒性肝炎主要是因感染乙型肝炎病毒所致,在發(fā)病早期,可因肝臟結(jié)締組織出現(xiàn)增生,引起肝纖維化,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積,進(jìn)而誘發(fā)肝炎[1]。具有治療難度大、證候復(fù)雜、病程纏綿的特點(diǎn),早期主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、乏力等,隨著病情惡化,可因病毒侵入肝細(xì)胞核內(nèi),加大肝功能損傷,進(jìn)而發(fā)展成肝癌、肝硬化,對(duì)患者生命安全造成直接威脅。本次我院采用清肝健脾湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證,取得一定效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月18日至2018年6月18日期間我院收治的慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證患者100例為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男28例,女22例；年齡 50～80歲,平均(62.96±2.57)歲；病程4～21個(gè)月,平均(13.58±2.96)個(gè)月；體重50～77 kg,平均(62.63±3.57)kg；觀察組男29例,女21例；年齡51～79歲,平均(62.85±2.33)歲；病程5～20個(gè)月,平均(13.23±2.78)個(gè)月；體重51～76 kg,平均(62.85±3.26)kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《美國(guó)肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎診治指南要點(diǎn)》中關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎的診斷[2]。中醫(yī)診斷符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012年1月)》中關(guān)于肝郁脾虛證的分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。主癥：腹脹脅肋脹痛；次癥：舌質(zhì)淡有齒痕、身倦乏力、胸悶抑郁、面色萎黃、少氣懶言。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：總膽紅素>19 umol/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>80 U/L、HBV-DNA≥104 copies/mL?；颊呒凹覍賹?duì)本次觀察知情同意并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)使用過(guò)干擾素或核苷類藥物患者；合并胃腸道原發(fā)疾病或自身免疫性肝病患者；合并肝性腦病、肝癌、肝硬化疾病患者；合并嚴(yán)重臟器功能受損患者。

1.3 方法 對(duì)照組：采用恩替卡韋(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20032568；輝瑞有限公司)治療，1次/d,0.5 mg/次；清熱解毒化濁顆粒(湖南中醫(yī)藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20086529)治療，1次/d,6 g/次，連續(xù)治療30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加清肝健脾湯治療,組方：生麥芽15 g，炙甘草10 g，炒蒼術(shù)10 g，茯苓10 g，炒山藥15 g，黨參15 g，柴胡10 g，白花蛇舌草15 g，葉下珠15 g，板藍(lán)根15 g，炒梔子10 g。肝脾腫大者,加水紅花子10 g，鱉甲15 g、丹參10 g；煩躁較重者,加石菖蒲10 g，酸棗仁10 g；脾虛澤瀉者,加蓮須10 g，白扁豆10 g。以上中藥1劑水煎,每次取汁100 mL,每日早晚各次,連服30 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分[4]：主要評(píng)估患者當(dāng)前腹脹(0～3分)、出汗(0～3分)、黃疸(0～3分)、口苦(0～3分)、疲勞乏力(0～3分)、失眠多夢(mèng)(0～3分)、腰膝酸軟(0～3分)等癥狀,若分?jǐn)?shù)越高,代表癥狀越為嚴(yán)重；②肝功能指標(biāo)TBil、AST、ALT；③對(duì)比不良反應(yīng)；④對(duì)比總有效率。

1.5 療效判定[5]顯效： HBeAg、HBV-DNA均轉(zhuǎn)陰,肝功能(AST、ALT活性)恢復(fù)正常,體征、癥狀完全消失；有效：HBeAg、HBV-DNA有一項(xiàng)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰,肝功能較治療前異常值下降50%以上或檢測(cè)正常,癥候明顯改善；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前；而觀察組腹脹、出汗、黃疸、口苦、疲勞乏力、失眠多夢(mèng)、腰膝酸軟癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療后，兩組肝功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前；而觀察組TBil、AST、ALT改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組1例出現(xiàn)乏力,1例出現(xiàn)腹脹,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；對(duì)照組5例出現(xiàn)乏力,5例出現(xiàn)頭暈,6例出現(xiàn)腹脹,不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.00%,優(yōu)于對(duì)照組的64.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 (分,

注：與同組治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

組別例數(shù)時(shí)間TBil/umol/LAST/U/LALT/U/L對(duì)照組50治療前22.58±3.52 113.57±15.43 135.97±25.62 治療后21.54±2.53#57.44±5.12#85.29±5.71#觀察組50治療前22.76±3.19 113.86±15.75 135.86±25.86 治療后 20.39±2.44#? 31.74±6.84#? 36.79±4.27#?

注：與同組治療前比較,#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎可因?yàn)轶w內(nèi)膽酯酶數(shù)量減少和膽酸減少,促使胰脂肪酶、胰淀粉酶改變,容易引起一系列生化代謝功能紊亂,早期常選用恩替卡韋治療,其能夠抑制前基因組mRNA反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成和病毒多聚酶的活性,屬于新型碳環(huán)2,-脫氧鳥(niǎo)苷類似物,能夠有效通過(guò)磷酸化形成三磷酸鹽-三磷酸恩替卡韋與天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),具有強(qiáng)大的抗HBV-DNA復(fù)制作用[6]；清熱解毒化濁顆粒能夠具有解毒、清肝利膽、活血行氣、補(bǔ)腎氣等功效[7]。從中醫(yī)角度分析,慢性乙型病毒性肝炎屬于“肝積”、“黃疸”范疇,可因病毒入侵干細(xì)胞核內(nèi),促使經(jīng)氣郁滯、肝失疏泄,再加上腎為先天之本,肝腎同源,為人體生命之動(dòng)力,一旦精神抑郁、情志不暢、氣郁得散、脾失健運(yùn)、肝膽輸泄,可引起機(jī)體出現(xiàn)四肢倦怠無(wú)神、厭油惡心、納呆脘痞、肝脾腫大、脅肋脹痛,為了改善預(yù)后,促使病情康復(fù),還需秉持健脾運(yùn)濕、扶正祛邪、健脾理氣、疏肝利濕等原則[8]。

清肝健脾湯主要是由生麥芽、炙甘草、炒蒼術(shù)、茯苓、炒山藥、黨參、柴胡、白花蛇舌草、葉下珠、板藍(lán)根、炒梔子等藥材組成；其中柴胡具有疏肝、引藥等功效；炒梔子具有利濕健脾等功效；白芍具有健脾功效；炒山藥具有補(bǔ)脾胃等功效；茯苓具有利水滲濕,健脾,寧心功效；麥芽具有行氣消食,健脾開(kāi)胃功效；百花蛇舌草具有清熱除濕等功效；黨參具有補(bǔ)中益氣、和胃生津、祛痰止咳功效；諸藥合用,可達(dá)到活血、清利濕熱、清熱解毒、涼血散結(jié)等功效。肝脾腫大者,加用丹參、水紅花子、鱉甲能夠發(fā)揮活血化瘀、消瘀破積、健脾利濕等功效；對(duì)于煩躁較重者,加用石菖蒲、酸棗仁,能夠發(fā)揮化濕開(kāi)胃、開(kāi)竅豁痰、醒神益智等功效；對(duì)于脾虛澤瀉患者,加用白扁豆、蓮須,可發(fā)揮健脾化濕,利尿消腫,清肝明目等療效。

現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為,常用護(hù)肝類中藥,對(duì)結(jié)扎總膽管的GOT升高由明顯降低作用；白芍可促使壞死肝細(xì)胞得到恢復(fù),改善超微細(xì)胞結(jié)構(gòu)上肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的腫脹、溶酶體的脫落,降低肝糖原含量,保護(hù)肝腎功能,抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng),阻斷肝細(xì)胞凋亡[9]；茯苓可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力和免疫力,增加細(xì)胞免疫功能,恢復(fù)肝臟微循環(huán)[10]；黨參能夠提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生,恢復(fù)肝細(xì)胞功能,發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、抗應(yīng)激、增強(qiáng)造血等功效[11]；麥芽能夠促使血管收縮,興奮心臟[12]?？傊甯谓∑軌蚋纳坡砸腋位颊吒喂δ?抑制肝細(xì)胞破壞,提高機(jī)體免疫力,延緩衰老,促進(jìn)對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫作用,進(jìn)一步防止肝細(xì)胞壞死,降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性,保護(hù)肝細(xì)胞功能,增強(qiáng)LAK和NK細(xì)胞活性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,降低過(guò)氧化脂質(zhì),增加肝糖原,促進(jìn)蛋白合成,保護(hù)肝細(xì)胞[13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),不良反應(yīng)、中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05),TBil、AST、ALT改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證患者實(shí)施清肝健脾湯治療效果顯著,可有效改善肝功能指標(biāo),緩解癥狀,值得臨床推廣應(yīng)用。