王鵬輝

【摘 要】 目的：分析肺癌、肝癌、胃癌患者五項(xiàng)凝血指標(biāo)的臨床意義。方法：將329例患者的血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、血漿纖維蛋白原（FBG）水平、D-二聚體（D-D）水平與329例健康體檢者進(jìn)行比較。結(jié)果：肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)肺癌、胃癌、肝癌患者血漿PT、APTT、FBG、D-D進(jìn)行檢測(cè)，有助于為血栓形成和出血的診斷提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】

肺癌;胃癌;肝癌;血凝

惡性腫瘤已經(jīng)成為全球重要的衛(wèi)生問(wèn)題，很大程度上危害了人類的身體健康，有可能超過(guò)心血管疾病，成為危害人類健康的第一殺手。通過(guò)對(duì)惡性腫瘤疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致全球惡性腫瘤死亡原因的前三位分別為肺癌、肝癌和胃癌[1]，另外有研究表明，惡性腫瘤患者的血管上皮細(xì)胞被破壞的組織細(xì)胞所釋放的毒素?fù)p傷，導(dǎo)致異常的凝血過(guò)程，同時(shí)由于腫瘤細(xì)胞表面具有組織型纖溶酶原激活物（t-PA）會(huì)誘發(fā)纖溶系統(tǒng)異常。凝血-纖溶異常受到包括組織因子（TF）、癌性促凝物質(zhì)等促凝物質(zhì)的釋放以及血管內(nèi)皮損傷以及組織型纖溶酶原激活物的釋放等多重因素的影響[2]。正是因?yàn)槟?纖溶系統(tǒng)與惡性腫瘤的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，所以筆者通過(guò)對(duì)肺癌、肝癌、胃癌患者的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FBG）水平、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體（D-D）水平進(jìn)行回顧性研究，探討肺癌、肝癌、胃癌這3類常見(jiàn)腫瘤患者的凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院2015年3月至2016年7月收治的329例肺癌、胃癌、肝癌患者，其中男性200例，女性129例，年齡為24～78歲，各類癌癥的平均年齡分別為55.2歲、50.3歲、48.6歲，排除影響凝血功能的因素（如嚴(yán)重心、肝、腎疾病、血栓疾病、糖尿病，1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史、創(chuàng)傷史及合并嚴(yán)重感染，兩周內(nèi)接受過(guò)放化療、抗凝血及抗纖溶、止血藥物治療者），其中肺癌135例，胃癌101例，肝癌93例。另選取本院2015年3月至2016年7月體檢合格的健康體檢者329例作為對(duì)照，其中男性178例，女性151例，年齡為25～77歲，平均年齡為54.7歲。

1.2 儀器與試劑

日本SYSMEXCS-5100全自動(dòng)血凝分析儀;原裝試劑。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 標(biāo)本采集 采取患者空腹靜脈血3mL，用109mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，以3000r/min離心10min，2h內(nèi)測(cè)定其血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（D-D）。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)操作 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，采用凝固法測(cè)定血漿PT、TT、APTT、FBG;采用乳膠顆粒免疫濁度分析法測(cè)定D-D。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05）。具體見(jiàn)表1。

3 討論

惡性腫瘤在發(fā)生和發(fā)展的時(shí)候，常常會(huì)伴隨著凝血功能的異常，腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)影響凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的功能進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤患者引起凝血系統(tǒng)激活的機(jī)制十分復(fù)雜，主要包括：腫瘤細(xì)胞能釋放一些促凝活性的物質(zhì)如組織因子（TF）、癌促凝物質(zhì)（CP）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FgDP），還包括一些細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、白介素-1、腫瘤壞死因子，這些活性物質(zhì)會(huì)使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，有血栓形成的傾向;另外腫瘤細(xì)胞會(huì)與血小板相互作用，血小板會(huì)釋放出ADP、5-HT、花生四烯酸、黏附蛋白分子等促進(jìn)血液凝固的活性物質(zhì);急性時(shí)相反應(yīng)、血流動(dòng)力學(xué)改變等一般因素也會(huì)引起凝血系統(tǒng)的激活導(dǎo)致凝血。由于以上因素導(dǎo)致惡性腫瘤患者處于高凝狀態(tài)，惡性腫瘤患者容易產(chǎn)生靜脈血栓栓塞、彌漫性血管內(nèi)凝血，血栓栓塞性疾病已經(jīng)成為癌癥患者的第二大常見(jiàn)死亡原因。惡性腫瘤的重要并發(fā)癥之一是靜脈血栓栓塞（VTE），是導(dǎo)致惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一。由于血液高凝狀態(tài)在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行定期的凝血功能檢查，盡早發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)并及時(shí)改善血液高凝狀態(tài)，對(duì)惡性腫瘤患者的預(yù)后有指導(dǎo)性意義。

纖維蛋白原是一種大分子糖蛋白，由肝臟細(xì)胞合成和分泌，含量在所有的凝血因子中最高，纖維蛋白在凝血瀑布反應(yīng)中，在生成的活化的凝血酶的作用下，轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白多聚體，主要作為凝血疾病的診斷指標(biāo)[3]。惡性腫瘤患者纖維蛋白含量增高的可能原因是：首先腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后，與管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生作用后，釋放出一定的生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)可以激活血小板，激活的血小板會(huì)釋放出黏附蛋白分子包括纖維蛋白原、纖維連接蛋白、vWF等;其次血液循環(huán)中形成的癌栓，可以導(dǎo)致血液循環(huán)瘀滯，在FBG水平已升高的基礎(chǔ)上，易形成血栓，在發(fā)生繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)時(shí)，纖維蛋白原的降解產(chǎn)物FgDP如X、Y、D、E和極附屬物A、B、C、H碎片等能反饋性刺激使血漿中纖維蛋白原含量升高;另外腫瘤細(xì)胞還能誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成、釋放纖維蛋白原，這些都會(huì)引起血漿中纖維蛋白原增高。肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05）。肺癌、胃癌、肝癌患者血漿FBG水平增高表明其存在血液的高凝狀態(tài)，表明FBG的檢測(cè)對(duì)肺癌、胃癌、肝癌的進(jìn)展有一定的參考價(jià)值。

血漿D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白原形成的一種穩(wěn)定的終末期降解產(chǎn)物，為繼發(fā)性纖維蛋白溶解癥所特有的代謝物[4]。可溶性纖維蛋白原（Fg）在凝血酶的作用下，從Aα鏈上裂解下纖維蛋白肽A（FPA），從Bβ鏈上裂解下纖維蛋白肽B（FPB），分別形成中間產(chǎn)物纖維蛋白I（Fg-Ⅰ）和纖維蛋白Ⅱ（Fg-Ⅱ），也就是可溶性纖維蛋白單體（sFM），纖維蛋白Ⅰ（Fg-Ⅰ）和纖維蛋白Ⅱ（Fg-Ⅱ）能夠自行發(fā)生聚合，在活化的凝血因子FXⅢ的作用下形成交聯(lián)的纖維蛋白（cFb），cFb在纖溶酶的作用下，除了形成X、Y、D、E碎片外，還生成D-二聚體。所以，血漿中D-二聚體含量的增加，反映了機(jī)體繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，在一定程度上體現(xiàn)了機(jī)體存在的高凝狀態(tài)。由于惡性腫瘤患者系統(tǒng)的平衡改變，D-D的含量會(huì)發(fā)生明顯的改變，對(duì)惡性腫瘤患者的疾病進(jìn)展有一定意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對(duì)照組相比有明顯的增高（P<0.05）。肺癌、胃癌、肝癌患者血漿FBG水平增高表明其存在血液的高凝狀態(tài)，D-D增高表明機(jī)體存在繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，其血漿PT、APTT延長(zhǎng)表明肺癌、胃癌、肝癌患者有并發(fā)出血的傾向。在臨床中對(duì)肺癌、胃癌、肝癌患者血漿PT、APTT、FBG、D-D進(jìn)行檢測(cè)，有助于為血栓形成和出血的診斷提供依據(jù)。

總之，惡性腫瘤患者會(huì)受到多種因素的影響而出現(xiàn)凝血、抗凝血與纖溶功能異常。及時(shí)掌握惡性腫瘤患者病情狀況，對(duì)預(yù)防惡性腫瘤患者并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。

參考文獻(xiàn)

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[3] 張劍波，胡俊波，余紹師，等.血漿纖維蛋白原對(duì)胃癌診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（01）：26-28.

[4] 王佳麗，袁開(kāi)芬，張洪鵬.血漿D-二聚體水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后及肺栓塞發(fā)生的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2016，29（08）：849-852.