龍海麗　王凱　林璋君

【摘要】 目的：觀察丁苯酞聯(lián)合血栓通治療對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響。方法：90例缺血性腦卒中患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組45例患者，兩組患者入院后予以綜合治療措施治療，對照組在此治療基礎(chǔ)上加用血栓通注射液治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，兩組患者治療時間均為2周。比較兩組患者治療總有效率，采用中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分量表（CSS）評估兩組患者治療前及治療后第7、15、30、90天等不同時間點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)功能情況，同時觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率（93.33%）明顯高于對照組（66.67%）（P<0.05）;治療前及治療后第7天時兩組患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后第15、30、90天時觀察組患者CSS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療期間未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論：丁苯酞聯(lián)合血栓通可明顯提高缺血性腦卒中患者的臨床療效，并顯著性改善患者神經(jīng)功能，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞; 血栓通; 缺血性腦卒中; 神經(jīng)功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.11.011 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）11-00-03

Effect of Butylphthalide Combined with Xueshuantong on Neurological Function of Patients with Ischemic Stroke/LONG Haili，WANG Kai，LIN Zhangjun.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（11）：-29

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Butylphthalide combined with Xueshuantong on neurological function of patients with ischemic stroke.Method：A total of 90 patients with ischemic stroke were randomly divided into two groups according to the digital table method，45 patients in each group.The two groups were treated with comprehensive treatment measures after admission.The control group was treated with Xueshuantong Injection on the basis of this treatment，while the observation group was treated with Butylphthalide on the basis of the control group.Both groups were treated for 2 weeks.The treatment total effective rate of two groups were compared.The neurological function of the two groups was evaluated by the chinese stroke clinical neurological deficiency scale（CSS） at different time points such as before treatment and 7，15，30，90 days after treatment.The adverse drug reactions of the two groups during treatment were also observed.Result：The total effective rate of the observation group（93.33%） was significantly higher than that of the control group（66.67%），the difference was significant difference（P<0.05）.The CSS scores of the two groups were compared before and 7 d after treatment，there were no statistically significant differences（P>0.05）.The CSS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group at the 15，30 and 90 days after treatment（P<0.05）.There were no serious adverse drug reactions in the two groups during treatment.Conclusion：The treatment of Butylphthalide combined with Xueshuantong can significantly improve the clinical efficacy and neurological function of patients with ischemic stroke，and has a high safety.

【Key words】 Butylphthalide; Xueshuantong; Ischemic stroke; Neurological function

First-authors address：Peoples Hospital of Yunmeng County，Yunmeng 432500，China

缺血性腦卒中是由于腦動脈血栓、頸動脈粥樣硬化形成、異物進(jìn)入頸動脈或腦動脈血管內(nèi)，使得腦動脈血管壁出現(xiàn)異常狹窄或者堵塞等情況，導(dǎo)致腦神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重缺損的急危重癥[1]。腦動脈異常堵塞可迅速減少腦血管內(nèi)血液循環(huán)總量，進(jìn)而減少氧氣供給總量，造成腦組織和神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧等病理狀態(tài)，最終導(dǎo)致腦組織嚴(yán)重?fù)p傷[2]。近些年來隨著對該疾病的發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)辨證治療規(guī)律研究的不斷深入，中藥及西藥在治療途徑、劑型、劑量等方面均取得較大的進(jìn)步[3]。中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)采用辨證施治方法治療缺血性腦卒中，從活血化瘀、通筋通絡(luò)、滋肝補(bǔ)腎等多方面予以綜合治療，西藥則強(qiáng)調(diào)在消除腦動脈血管壁狹窄或者堵塞的基礎(chǔ)上，改善半暗帶區(qū)域腦神經(jīng)細(xì)胞的生理功能，最終盡快恢復(fù)缺血性腦卒中患者的神經(jīng)系統(tǒng)生理功能[4]。血栓通注射液是臨床常用的中成藥，而丁苯酞則是常用的西藥，兩種藥物聯(lián)合治療缺血性腦卒中的相關(guān)文獻(xiàn)相對較少，因此本研究擬觀察丁苯酞聯(lián)合血栓通治療對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2016年11月-2018年2月收治的90例缺血性腦卒中患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者根據(jù)顱腦影像學(xué)檢查均已確診[5];（2）發(fā)病時間均小于6 h;（3）均為首次發(fā)病，且未出現(xiàn)昏迷、意識障礙等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肝腎等臟器功能障礙、惡性腫瘤疾病和凝血功能異常的患者;（2）近期使用抗凝藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療的患者;（3）合并有嚴(yán)重感染反應(yīng)的患者。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組45例患者。對照組：男28例，女17例，平均年齡（62.6±9.7）歲;發(fā)病平均時間（4.2±1.7）h。觀察組：男30例，女15例，平均年齡（64.1±10.2）歲，發(fā)病平均時間（4.4±1.5）h。兩組患者性別、年齡及發(fā)病時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后予以抗血管內(nèi)血小板聚集、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊組織、改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)、營養(yǎng)腦細(xì)胞、降低顱內(nèi)壓力等綜合治療措施治療，對照組在此治療基礎(chǔ)上加用血栓通注射液（廣西梧州制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z45021769，100 mg/支）治療，200 mg溶于100 ml氯化鈉注射液中靜脈滴注治療，2次/d;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞（恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20161099，0.1 g/粒）治療，口服2粒/次，3次/d。兩組患者治療時間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療后的臨床療效予以判斷[6]。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，基本治愈：患者治療后的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）較治療前降低91%～100%;顯著進(jìn)步：患者治療后NIHSS評分較治療前降低46%～90%;進(jìn)步：患者治療后NIHSS評分較治療前降低18%～45%;穩(wěn)定：患者治療后NIHSS評分較治療前降低0～17%;惡化：患者治療后NIHSS評分較治療前增加;死亡：患者經(jīng)治療后未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)而出現(xiàn)死亡。治療總有效率=（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。采用中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分量表（Chinese stroke scale，CSS）評估兩組患者治療前及治療后第7、15、30、90天等不同時間點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)功能情況，分值范圍為0～45分，輕型：0～15分，中型：16～30分，重型：31～45分，同時觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均選擇SPSS 18.0軟件予以分析處理，兩組患者治療前后評分等相關(guān)計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，兩組患者治療總有效率等相關(guān)計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗或秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率（93.33%）明顯高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前及治療后不同時間點(diǎn)CSS評分比較

治療前及治療后第7天時兩組患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后第15、30、90天時觀察組患者CSS評分均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦卒中是臨床發(fā)病率較高的神經(jīng)內(nèi)科疾病，由于腦血管形態(tài)受到明顯損傷或血流動力學(xué)出現(xiàn)異常情況，使得患者腦組織血液供給嚴(yán)重缺乏，而神經(jīng)細(xì)胞對于缺氧病理狀態(tài)的耐受程度相當(dāng)?shù)?，因此可出現(xiàn)缺血性壞死，進(jìn)而使得患者的神經(jīng)系統(tǒng)生理功能嚴(yán)重缺損，若未在疾病早期階段實施有效的治療措施，則可給患者造成永久性的殘疾，給患者以后的日常生活以及患者家庭均造成不利的影響[7-8]。因此制訂積極有效的治療措施減輕患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度顯得極為重要。

目前臨床治療缺血性腦卒中多選擇血栓通注射液予以治療，血栓通注射液是一種中成藥，常用于心腦血管相關(guān)疾病的治療，其作用機(jī)制主要為：（1）改善機(jī)體心腦血管病理狀態(tài)，可有效擴(kuò)張腦血管組織，減少心肌組織耗氧總量[9];（2）阻止神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除有害氧自由基分子，保護(hù)受到嚴(yán)重?fù)p傷的腦神經(jīng)細(xì)胞，顯著性減輕腦組織水腫嚴(yán)重程度[10];（3）抗血管內(nèi)血小板大量聚集現(xiàn)象，顯著性改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)[11];（4）有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，顯著性增強(qiáng)機(jī)體纖維活性功能[12]。相關(guān)研究證實，采用血栓通注射液治療缺血性腦卒中患者可有效改善患者神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度，阻止腦卒中病灶進(jìn)一步擴(kuò)大，但僅采用單一藥物進(jìn)行治療難以獲得理想的治療效果[13]。

丁苯酞則是由我國醫(yī)藥專家從芹菜籽提取而來的一種腦保護(hù)劑，也是治療缺血性腦卒中患者療效較為顯著的藥物，其可有效改善缺血、缺氧等病理狀態(tài)對線粒體細(xì)胞造成的損傷嚴(yán)重程度，從而明顯改善患者的預(yù)后情況[14]。丁苯酞治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制主要為以下幾點(diǎn)：（1）可明顯改善血管內(nèi)皮細(xì)胞生理功能的受損嚴(yán)重程度，有效抑制有害氧自由基分子的大量合成和釋放，顯著性降低血管的通透程度，同時還可明顯改善腦血管組織收縮現(xiàn)象和腦組織血液循環(huán)異常狀態(tài)，從而顯著性提高腦神經(jīng)細(xì)胞的活性功能[15];（2）顯著性改善患者凝血功能異常狀態(tài)，明顯縮短凝血酶原時間，從而預(yù)防血管內(nèi)血栓形成，促使血液循環(huán)狀態(tài)得到明顯改善[16];（3）抑制缺血、缺氧等病理狀態(tài)時鈣離子、5-羥色胺等物質(zhì)的大量合成和釋放，從而減輕上述物質(zhì)對細(xì)胞線粒體造成的損傷嚴(yán)重程度，促使血液循環(huán)狀態(tài)得到明顯改善[17];（4）減輕炎性感染反應(yīng)嚴(yán)重程度，抑制有害自由基分子的形成，從而減輕其對腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷炎癥程度，阻止腦梗死病灶范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，最終明顯降低神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率[18];（5）有效抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，主要是通過抑制半暗帶區(qū)域腦神經(jīng)元caspase-3凋亡因子的表達(dá)水平[19];（6）選擇性抑制花生四烯酸及其生理代謝產(chǎn)物所介導(dǎo)產(chǎn)生的病理生理過程，從而改善微血管組織痙攣情況、抗血管內(nèi)血小板聚集現(xiàn)象，明顯縮小腦梗死病灶體積;（7）改善患者腦微循環(huán)狀態(tài)和腦組織循環(huán)血流總量，顯著性增加腦組織微血管的數(shù)量，最終起到改善缺血區(qū)域微循環(huán)狀態(tài)的藥理作用[20]。

本研究顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），此外治療后第15、30、90天時觀察組患者CSS評分均明顯低于對照組（P<0.05），且兩組患者治療期間未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。由此可知，丁苯酞聯(lián)合血栓通可明顯提高缺血性腦卒中患者的臨床療效，并顯著性改善患者神經(jīng)功能，且具有較高的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]劉潤，周農(nóng).老年男性缺血性腦卒中患者炎性因子血清學(xué)水平變化與預(yù)后的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（7）：795-799，809.

[2]王班，關(guān)天嘉，尤莉莉，等.我國缺血性腦卒中殘疾情況及其影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（2）：216-219.

[3]蔣寧，林林，張魁魁，等.缺血性腦卒中危險因素的Logistic回歸分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（2）：141-144.

[4]張麗娜，安中平.丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，16（4）：51-52.

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[6]馬榮花.丁苯酞對急性缺血性腦卒中的保護(hù)作用[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，9（3）：217-218.

[7]李虹，陳娜，陸連生，等.不同療程的丁苯酞對急性缺血性腦卒中預(yù)后及炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥，2017，39（1）：130-132.

[8]薛朝軍，靳會欣，張旭東.丁苯酞及其衍生物對腦卒中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2017，17（6）：401-404.

[9]李琦，呂靜，楊妹琴，等.丁苯酞聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的效果[J].中國生化藥物雜志，2014，34（6）：107-109.

[10]王寬紅.丁苯酞聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（7）：118-119.

[11]胡建榮，孫曉川.丁苯酞聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（4）：867-868.

[12]吳逢波，代國友，馮小榮，等.丁苯酞膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療急性腦梗死療效和安全性的Meta分析[J].中國藥師，2017，20（2）：314-317.

[13]張志偉.丁苯酞聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中臨床效果及對神經(jīng)功能的影響探究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（26）：155-156.

[14]舒志剛，徐峻峰.丁苯酞治療急性缺血性腦卒中臨床療效的系統(tǒng)評價[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29（1）：1-7.

[15]代承志，辜建偉，彭竹蕓，等.丁苯酞注射液治療缺血性腦卒中的安全性及有效性評價[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（24）：39-40.

[16]鄭崢，陳興泳，程瓊，等.丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的療效及安全性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（3）：322-326.

[17]董治燕，郭改艷.丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清C反應(yīng)蛋白的影響及療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（2）：99-100.

[18]陳德容.丁苯酞氯化鈉注射液治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（7）：98-99.

[19]伊戀，李星達(dá)，王建秀，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4130-4132.

[20]趙晶，趙輝，孔文基，等.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（35）：4962-4965.