王鐘　萬(wàn)致婷

【摘要】 目的：分析研究枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的臨床價(jià)值。方法：選取2016年3月-2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的90例呼吸暫停早產(chǎn)兒，隨機(jī)把早產(chǎn)兒分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組45例，觀(guān)察組采用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，對(duì)照組采用氨茶堿進(jìn)行治療，比較兩組早產(chǎn)兒的治療效果、藥物起效時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況、安全性及并發(fā)癥情況。結(jié)果：觀(guān)察組治療總有效率為97.7%，高于對(duì)照組的86.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組早產(chǎn)兒治療期間支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變、腦損傷明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組的藥物起效時(shí)間與住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中應(yīng)用枸櫞酸咖啡因，可以有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率和并發(fā)癥，減少住院時(shí)間，提高藥物的安全性、有效性，促進(jìn)早產(chǎn)兒的發(fā)育，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 早產(chǎn)兒; 呼吸暫停; 治療效果; 不良反應(yīng)發(fā)生率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.052 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）08-0-03

早產(chǎn)兒呼吸暫停是指早產(chǎn)兒的呼吸道氣流停止20 s或者20 s以上，伴有心率減慢。臨床上常見(jiàn)治療早產(chǎn)兒的藥物是氨茶堿，但氨茶堿的起效速度較慢，藥效也不盡如人意，需要醫(yī)護(hù)人員檢測(cè)血藥的濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率高。近幾年來(lái)，枸櫞酸咖啡因逐漸地在臨床中開(kāi)始應(yīng)用，它用藥方便，見(jiàn)效較快，副作用也比較少[1]。本文主要分析研究了枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的應(yīng)用，希望可以為相關(guān)人員提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的90例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為本次研究的對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：出生體質(zhì)量1 000～2 500 g;符合實(shí)用新生兒學(xué)中的呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度窒息者;嚴(yán)重呼吸窘迫綜合征者;總膽紅素超過(guò)340 μmol/L;先天性心臟病者;先天性畸形者。隨機(jī)把早產(chǎn)兒分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組45例，觀(guān)察組男20例，女25例，平均胎齡（31.4±1.2）周，出生時(shí)平均體重為（1 663.5±485.7）g;對(duì)照組男21例，女24例，平均胎齡（31.2±1.3）周，出生時(shí)平均體重（1 689.3±485.2）g，兩組早產(chǎn)兒基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。家屬與筆者所在醫(yī)院簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組早產(chǎn)兒均放于暖箱內(nèi)保暖，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)早產(chǎn)兒的心率、呼吸，保持呼吸通暢，給予靜脈營(yíng)養(yǎng)注射。對(duì)照組早產(chǎn)兒應(yīng)用氨茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H23020949，生產(chǎn)企業(yè)：哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，規(guī)格：2 ml：0.5 g）進(jìn)行治療，首劑4 mg/（kg·次），維持量2 mg/（kg·次），采用靜脈滴注的方式，在15 min內(nèi)注射完成，12 h注射一次，連續(xù)用藥3 d;觀(guān)察組早產(chǎn)兒應(yīng)用枸櫞酸咖啡因注射液（進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20120001，生產(chǎn)企業(yè)：Alfasigma S.p.A.;規(guī)格：1 ml：20 mg）進(jìn)行治療，首劑20 mg/kg，維持量5 mg/（kg·次），采用靜脈注射的方式，在10 min內(nèi)注射完，24 h注射1次，連續(xù)用藥3 d。治療時(shí)早產(chǎn)兒若是出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸暫停情況，應(yīng)該使用其他方法進(jìn)行治療，如機(jī)械通氣或者鼻塞式持續(xù)氣道正壓。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本次研究的觀(guān)察指標(biāo)為比較兩組早產(chǎn)兒的治療效果、藥物起效時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況、藥物的安全性及兩組早產(chǎn)兒治療并發(fā)癥。

觀(guān)察兩組早產(chǎn)兒治療效果分為顯效（用藥3 d后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)減少50%，未復(fù)發(fā)）、有效（用藥3 d后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)減少，病情好轉(zhuǎn)）、無(wú)效（用藥3 d后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)沒(méi)有減少甚至加重）?？傆行?顯效+有效。

觀(guān)察兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)包括血壓升高、喂養(yǎng)不耐受、心率增快、腹脹、胃潴留等。

觀(guān)察兩組早產(chǎn)兒治療并發(fā)癥（支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變、腦損傷、結(jié)腸炎、耳聲發(fā)射未通過(guò)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒治療效果比較

觀(guān)察組早產(chǎn)兒的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組早產(chǎn)兒治療并發(fā)癥比較

觀(guān)察組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變、腦損傷明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間的比較

觀(guān)察組早產(chǎn)兒藥物起效時(shí)間為（32.3±5.3）h，住院時(shí)間為（30.2±4.5）d，對(duì)照組早產(chǎn)兒藥物起效時(shí)間為（39.8±6.2）h，住院時(shí)間為（35.8±5.2）d，觀(guān)察組的藥物起效時(shí)間及住院時(shí)間明顯比對(duì)照組短（t=6.168 2、5.462 7，P<0.05）。

2.4 兩組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組早產(chǎn)兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯要低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組早產(chǎn)兒使用藥物安全性比較

觀(guān)察組45例中沒(méi)有不良反應(yīng)減量病例，對(duì)照組45例中有7例（15.5%）因?yàn)樗幬锏母弊饔枚鴾p量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005 8）。

3 討論

早產(chǎn)兒是指胎齡在37周以前出生的活產(chǎn)嬰兒，大部分的早產(chǎn)兒體重都在2 500 g以下，由于早產(chǎn)兒的各項(xiàng)身體系統(tǒng)發(fā)育還不夠完善，容易出現(xiàn)很多的并發(fā)癥，呼吸暫停就是其中常見(jiàn)的一種癥狀[2]。引起早產(chǎn)兒呼吸暫停的因素可以分為兩方面，一個(gè)是原發(fā)性的呼吸暫停，例如早產(chǎn)兒的呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育不完全;另一方面則是癥狀性的呼吸暫停，例如早產(chǎn)兒有先天性心臟病、缺氧窒息、腦膜炎、腦室內(nèi)出血等[3]。對(duì)呼吸暫停的早產(chǎn)兒要進(jìn)行詳細(xì)的檢查，分清究竟是原發(fā)性還是癥狀性，然后再進(jìn)行針對(duì)性的治療。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿就是治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥[4]。美國(guó)的藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)枸櫞酸咖啡因作為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物，我國(guó)在2013年的時(shí)候才引進(jìn)了枸櫞酸咖啡因，所以用這個(gè)藥的人很少，有關(guān)于枸櫞酸咖啡因救命的報(bào)道也很少[5]。

枸櫞酸咖啡因與氨茶堿都屬于甲基黃嘌呤類(lèi)的藥物，這類(lèi)藥物能夠刺激呼吸中樞，促進(jìn)支氣管的擴(kuò)張，提高膈肌的功能，增加分鐘通氣量，減少缺氧狀況的發(fā)生[6]。氨茶堿的有效治療血液濃度的范圍較小，僅有5～15 mg/L，如果劑量過(guò)低的話(huà)達(dá)不到治療的效果，劑量超過(guò)后會(huì)出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、失水、驚厥、發(fā)熱等，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致心臟與呼吸驟停，最終使得早產(chǎn)兒死亡[7]，由于氨茶堿的有效治療劑量與早產(chǎn)兒的中毒量非常接近，一般的醫(yī)院沒(méi)有監(jiān)測(cè)條件，所以通常會(huì)出現(xiàn)用藥把握不當(dāng)?shù)那闆r。枸櫞酸咖啡因的有效血藥濃度比氨茶堿的廣，呼吸作用更強(qiáng)，安全性更高，它的起效速度快，不良反應(yīng)發(fā)生的情況也比較少，只需要每天給藥1次，而且給藥的途徑也很方便，可以口服，也可以靜脈滴入。因此，咖啡因成了治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥物[8]。

從本次研究的結(jié)果來(lái)看，觀(guān)察組治療總有效率為97.7%，明顯地高于對(duì)照組的86.6%（P<0.05）;觀(guān)察組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變、腦損傷明顯少于對(duì)照組（P<0.05）;觀(guān)察組的藥物起效時(shí)間與住院時(shí)間比對(duì)照組的時(shí)間短（P<0.05）;觀(guān)察組早產(chǎn)兒血壓升高、喂養(yǎng)不耐受、心率增快、腹脹、胃潴留等各種不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組（P<0.05）。應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒暫停呼吸的優(yōu)勢(shì)有：（1）副作用較少，用藥方便，既可以口服也可以靜脈滴注[9-10]。（2）脂溶性高，可以迅速地滲透到人腦脊液中，對(duì)氨茶堿不耐受的早產(chǎn)兒有非常重要的效果。

（3）枸櫞酸咖啡因的有效治療劑量與早產(chǎn)兒的中毒量相差較大，血藥濃度的波動(dòng)范圍較小，沒(méi)有對(duì)劑量的依賴(lài)性，不需要進(jìn)行血漿濃度的監(jiān)測(cè)，可以更加放心的應(yīng)用到早產(chǎn)兒身上[11-12]。

綜上所述，在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中應(yīng)用枸櫞酸咖啡因，可以有效地提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少住院的時(shí)間，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量，提高藥物的安全性、有效性，促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育，值得在臨床中大力推廣與使用。

參考文獻(xiàn)

[1]譚艷鳴，段娓，易明，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新生兒科雜志，2016，31（2）：129-132.

[2]趙強(qiáng)，宋紅，李志潔.枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停中的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（7）：588-590.

[3]黃海燕，黃國(guó)盛，畢雷，等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2015，37（2）：195-197.

[4]陳英娟，高燕，孫秀紅，等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效觀(guān)察[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（2）：307-308.

[5]許景林，林貴第，王瑞泉，等.枸櫞酸咖啡因?qū)υl(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的療效研究[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2015，22（4）：262-265.

[6]李雙雙，季衛(wèi)剛，周金君.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效分析[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（36）：6632-6634.

[7]王曉敏，曹莉，蔣玲，等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停臨床觀(guān)察與護(hù)理[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（2）：29-31.

[8]曾國(guó)平.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療并發(fā)癥觀(guān)察[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（8）：32-35.

[9]余仁強(qiáng)，姜善雨，周勤.枸櫞酸咖啡因防治早產(chǎn)兒呼吸暫停的研究新進(jìn)展[J].中國(guó)兒童保健雜志，2016，24（8）：832-834.

[10]高曉燕，奚碧冰，陳明娟，等.不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果比較[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（12）：1808-1810.

[11]吳春艷，王曉嬌，王媛媛.枸椽酸咖啡因?qū)π律鷥汉粑鼤和Ｑ獨(dú)庵笜?biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（11）：1539-1541.

[12]韓志東，吳寶對(duì)，董淑紅，等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果觀(guān)察[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（22）：5639-5641.