男性2型糖尿病病人血糖與雄激素水平的相關(guān)性

沈潔　廖小平

[摘要] 目的 通過(guò)研究男性2型糖尿病病人的糖化血紅蛋白與血清雄激素水平的相關(guān)性，探討男性2型糖尿病患者血糖與其血清雄激素水平的相關(guān)性。方法 方便收集2015年1月—2017年12月上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院收治的110例男性2型糖尿病患者，測(cè)定其糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，血清睪酮（T）水平、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。以T<14 nmol/L以及T≥14 nmmol/L分為兩組，比較兩組間的TC、TG、HbA1c、LDL-C、年齡的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并以T為因變量，TC、TG、HbA1c、LDL-C、年齡為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。 結(jié)果 T<14 nmol/L組的HbA1c平均值為9.76%，平均年齡為57.64歲，T≥14 nmmol/L組的HbA1c平均值為8.28%，平均年齡為52.51歲，兩組間的血清HbA1c以及年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Logistic回歸分析結(jié)果提示HbA1c與男性2型糖尿病患者的T值且呈負(fù)相關(guān)（r=-0.46， P<0.05）。結(jié)論 男性2型糖尿病患者HbA1c與T水平相關(guān)， T水平的下降與血糖存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 睪酮;糖化血紅蛋白;2型糖尿病;男性;血糖

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0032-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glycosylated hemoglobin and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes， and to explore the correlation between blood glucose and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes. Methods From January 2015 to December 2017， 110 male patients with type 2 diabetes were convenient collected from Anting Hospital of Jiading District， Shanghai， and their glycated hemoglobin （HbA1c） levels， serum testosterone （T） levels， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）. Based on the T<14 nmol/L and T≥14nmmol/L， these patients were divided into two groups. The difference of TC， TG， HbA1c， LDL-C and age between the two groups was statistically significant， and T was the dependent variable. Logistic regression analysis was performed for TG， HbA1c， LDL-C， and age. Results The mean value of HbA1c in the T<14 nmol/L group was 9.76%， the mean age was 57.64 years old， the mean value of HbA1c in the T≥14 nmmol/L group was 8.28%， and the mean age was 52.51 years old. Serum HbA1c and age between the two groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that HbA1c was negatively correlated with T value in male patients with type 2 diabetes （r=-0.46， P<0.05）. Conclusion HbA1c is associated with T levels in male patients with type 2 diabetes， and the decrease in T levels is associated with blood glucose.

[Key words] Testosterone; Glycated hemoglobin; Type 2 diabetes; Male; Blood glucose

HbA1c可以反映糖尿病患者的近2～3個(gè)月的平均血糖水平，其濃度不會(huì)受即時(shí)血糖的干擾，目前已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為糖尿病的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，是評(píng)價(jià)治療方案的有效性和血糖管理的合理性的金標(biāo)準(zhǔn)。

胰島素抵抗和糖尿病是代謝綜合征重要的組成部分，雄激素缺乏癥與機(jī)體的代謝紊亂之間有著密切的聯(lián)系。成年男性的血清睪酮水平正常范圍為14～25.4 nmol/L，低于14 nmol/L可視為睪酮水平低下。40～70歲男性人群雄激素低下患者的患病率約6%，因此方便選取研究對(duì)象的年齡定在40～70歲的男性糖尿病患者，共110例，收治時(shí)間為2015年1月—2017年12月，通過(guò)測(cè)定和分析糖化血紅蛋白與血清睪酮水平的相關(guān)性，進(jìn)一步探討男性2型糖尿病患者血糖控制情況與其睪酮水平的相關(guān)性。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?研究對(duì)象

收治時(shí)間為在上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院住院的男性2型糖尿病患者，平均年齡58.3歲。研究方案通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者的糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，排除患有前列腺癌或其他影響性激素水平的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 ?方法

1.2.1 ?檢測(cè)項(xiàng)目 ?收集血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、睪酮（T）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。所有血清檢測(cè)均在清晨空腹時(shí)測(cè)定。

1.2.2 ?分組 ?以T<14 nmol/L（64例）以及T>=14 nmmol/L分為兩組（46例） 。

1.2.3 ?統(tǒng)計(jì)方法 ?定量資料用均數(shù)表示，對(duì)參數(shù)進(jìn)行整體正態(tài)分布檢驗(yàn)后，進(jìn)行t檢驗(yàn)或者Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，用Logistics回歸分析HbA1c 、TC、TG、LDL-C以及年齡與T的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)用SAS 8.02統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組各參數(shù)正太分布檢驗(yàn)

將兩組的各參數(shù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，得出TC、LDL-C、年齡服從正態(tài)分布（P<0.05），TG以及HbA1c不服從正態(tài)分布（P>0.05）。對(duì)服從正態(tài)分布的TC、LDL-C以及年齡進(jìn)行兩組間的t檢驗(yàn)，對(duì)不服從正態(tài)分布的TG和HbA1c進(jìn)行兩組間的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果提示兩組間的HbA1c以及年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1、表2。

2.2 ?Logistics回歸分析

以T水平為因變量，TG、TC、HbA1c、LDL-C和年齡為自變量，進(jìn)行Logistics回歸分析，提示年齡、TC、TG以及LDL-C與T值不具有相關(guān)性（P>0.05），HbA1c與T值具有相關(guān)性，呈負(fù)相關(guān)（r= -0.46， P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 ?討論

在該研究中，睪酮<14 nmol/L組平均年齡為57.64歲，睪酮≥14 nmmol/L組的平均年齡為52.51歲，T<14 nmmol/L組大于T≥14 nmmol/L組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），T<14 nmmol/L組HbA1c平均值為9.76%，T≥14 nmmol/L組HbA1c平均值為8.28%，T<14 nmmol/L組的HbA1c平均值T≥14 nmmol/L組， 可見(jiàn)血糖的升高可能會(huì)導(dǎo)致血清睪酮下降。Logistics回歸分析顯示，年齡、TC、TG以及LDL-C與T值不具有相關(guān)性（P>0.05），HbA1c以及與T值具有負(fù)相關(guān)性，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.46， P<0.05），因此隨著年齡的增長(zhǎng)，男性2型糖尿病患者的睪酮水平下降程度與其血糖水平的控制情況有關(guān)。

曾有研究顯示，對(duì)雄激素低下的老年患者補(bǔ)充睪酮可以降低LDL-C、空腹血糖、HbA1c[2]。一項(xiàng)老年男性非糖尿病患者隨訪9年的前瞻性隊(duì)列研究顯示總睪酮和游離睪酮水平較高者糖尿病發(fā)病率較低[3]。一項(xiàng)納入12 191名35～100歲的前列腺癌患者的回顧性隊(duì)列研究隨訪4.8年顯示，9.9%的患者發(fā)展為糖尿病，其中ADT患者糖尿病的發(fā)病率是非ADT的1.61倍，且年齡小于70歲患者的發(fā)病率較年齡較長(zhǎng)者更高[4]。前列腺中血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)雄激素濃度變化極為敏感，予大鼠行去勢(shì)手術(shù)后，可觀察到前列腺組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞早于前列腺上皮出現(xiàn)凋亡[5]，外源性給予雄激素后，24 h 內(nèi)即可觀察到前列腺血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生。曾有病例報(bào)告顯示Ⅰ型糖尿病的雄激素低下患者接受睪酮替代治療，可以改善患者空腹血糖和糖化血紅蛋白、脂質(zhì)代謝和勃起功能[6]。雄激素可以通過(guò)促進(jìn)C2C12肌細(xì)胞的葡萄糖吸收[7]，改善胰島素抵抗，促進(jìn)糖吸收。糖代謝的主要場(chǎng)所是線粒體，睪酮可以通過(guò)保護(hù)線粒體功能發(fā)揮調(diào)節(jié)糖代謝作用，有研究者發(fā)現(xiàn)在大鼠心肌梗死的模型，去勢(shì)可以上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活劑α和線粒體融合蛋白表達(dá)，下調(diào)發(fā)動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白1表達(dá)，而補(bǔ)充睪酮可以逆轉(zhuǎn)這一作用，提示睪酮可以保護(hù)心梗后線粒體功能[8]。這些研究的結(jié)論與該研究的結(jié)論是基本符合的。

綜上所述，對(duì)于男性2型糖尿病患者，血清睪酮水平的下降與血糖控制水平相關(guān)，兩者互相影響，隨著年齡的增長(zhǎng)，這種相關(guān)性將更加明顯，睪酮水平的下降既是促進(jìn)糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制，同時(shí)也是糖尿病發(fā)展過(guò)程中的臨床表現(xiàn)。

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（收稿日期：2018-11-07）