張麗萍

[摘要] 目的 探討糖尿病腎病患者應(yīng)用左卡尼汀與前列地爾聯(lián)合治療的效果以及臨床安全性評(píng)價(jià)。 方法 選擇我院2017年10月～2018年12月收治的糖尿病腎病患者100例作為研究對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)表法將其劃分為試驗(yàn)組（n=50）與對(duì)照組（n=50）。對(duì)照組接受前列地爾單一治療，試驗(yàn)組接受左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療。比較兩組患者治療前后腎功能、血糖水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床治療效果。 結(jié)果 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%低于對(duì)照組的22.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者血糖水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組餐后2 h血糖與空腹血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組血肌酐、尿微球蛋白、24 h蛋白尿、血尿素氮等各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組總有效率（98.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 臨床針對(duì)糖尿病腎病采取左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療，其臨床效果顯著，可全面改善患者血糖水平，提高其腎功能的恢復(fù)，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 安全性;前列地爾;糖尿病腎病;左卡尼汀;聯(lián)合治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2;R692.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）15-0046-03

Clinical efficacy and safety analysis of L-carnitine combined with alprostadil in the treatment of diabetic nephropathy

ZHANG Liping

Department of Endocrinology， Xintai People's Hospital in Shandong Province， Xintai? ?271200， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and clinical safety evaluation of combination therapy with L-carnitine and alprostadil in patients with diabetic nephropathy. Methods 100 patients with diabetic nephropathy admitted in our hospital from October 2017 to December 2018 were selected as subjects. They were divided into experimental group（n=50） and control group（n=50） according to the numerical random table method. The control group received a monotherapy with alprostadil and the experimental group received L-carnitine in combination with alprostadil. The renal function， blood glucose level， incidence of adverse reactions and clinical treatment effect were compared between the two groups before and after treatment. Results The incidence of adverse reactions（4.00%） in the experimental group was lower than that in the control group（22.00%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in blood glucose levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， postprandial 2 hours blood glucose and fasting blood glucose were lower in the experimental group than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in renal function between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， serum creatinine， urinary microglobulin， 24h proteinuria， blood urea nitrogen and other renal function indexes in the experimental group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective rate was 98.00% in the experimental group was higher than that of the control group（80.00%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical treatment of diabetic nephropathy with L-carnitine combined with alprostadil has significant clinical effects， which can improve the blood glucose level comprehensively and improve the recovery of renal function. The incidence of clinical adverse reactions is low and the safety of medication is high.

[Key words] Safety; Alprostadil; Diabetic nephropathy; L-carnitine; Combination therapy

糖尿病是臨床中常見(jiàn)的一種全身代謝性疾病，隨著人們生活水平以及自身飲食習(xí)慣的不斷變化，其臨床糖尿病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，而糖尿病腎病則是糖尿病中最常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者發(fā)生死亡的主要因素[1]。有相關(guān)研究表明，70%糖尿病患者均會(huì)發(fā)生糖尿病腎病，該種疾病臨床發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其主要癥狀表現(xiàn)為腎功能進(jìn)行性損傷、高血壓、蛋白尿等，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎衰竭癥狀，對(duì)其生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。該種疾病臨床治療多數(shù)以藥物治療為主要措施，但單一治療療效較差[2]。本次研究工作旨在探討針對(duì)糖尿病腎病患者給予左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療的效果以及用藥安全性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2017年10月～2018年12月我院收治的糖尿病腎病患者100例作為研究對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)表法將其劃分成試驗(yàn)組（n=50）與對(duì)照組（n=50）。試驗(yàn)組中男28例，女22例;年齡51～72歲，平均（63.26±1.27）歲;病程1～11年，平均（5.15±0.67）年。對(duì)照組中男29例，女21例;年齡50～71歲，平均（63.24±1.25）歲;病程1～12年，平均（5.13±0.65）年。兩組患者性別、年齡、病程時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及100例患者家屬知情后開(kāi)展研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部符合臨床糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（2）尿白單板排泄率大于200 μg/min者;（3）存在糖尿病者以及伴有視網(wǎng)膜病變、腎功能不全者;（4）經(jīng)過(guò)腎活檢被確診為糖尿病腎病者、臨床資料健全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在腎、心、肝等多臟器功能障礙者;（2）患有癲癇、惡性腫瘤、認(rèn)知功能異常者;（3）入院前接受免疫抑制藥物治療者、存在乙型病毒性肝炎、肝硬化者;（4）存在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、臨床資料不健全者。

1.2方法

該100例患者入院后均給予控制血糖治療，將其餐后2 h血糖控制在10 mmol/L內(nèi)，空腹血糖控制在7 mmol/L內(nèi)，同時(shí)給予開(kāi)展臨床常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予4.0 mL前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026343，廣東星昊藥業(yè)有限公司）融入0.9%的100 mL氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20313239，浙江康吉爾藥業(yè)有限公司）中靜脈滴注治療，1日1次;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予1.0 g左卡尼汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H30123426，廣州白云山明興制藥有限公司）融入0.9%的100 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注治療，1日1次，兩組患者均治療2個(gè)療程，1個(gè)療程為14 d。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 評(píng)估指標(biāo)? 比較兩組患者治療效果、治療前后腎功能、血糖水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.2 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)? 腎功能包括血肌酐、尿微球蛋白、24 h蛋白尿、血尿素氮，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)[3];不良反應(yīng)包括腹瀉、發(fā)熱、嘔吐、皮膚紅腫、惡心等，根據(jù)患者臨床實(shí)際情況進(jìn)行詳細(xì)記錄;治療效果包括顯著、有效、無(wú)效等3種，總有效率等于顯著（治療后兩組患者臨床癥狀全部消失）加有效（治療后癥狀有明顯改善，但存在輕微的不適）之和，治療后兩組患者臨床癥狀未發(fā)生變化甚至加重為無(wú)效;血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h血糖，采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能變化情況比較

治療前兩組患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組血肌酐、尿微球蛋白、24 h蛋白尿、血尿素氮等各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療效果比較

試驗(yàn)組顯著32例、有效17例、無(wú)效1例，總有效49例，占總比98.00%，對(duì)照組顯著26例，有效14例，無(wú)效10例，總有效40例，占總比80.00%，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.2737，P=0.0040），試驗(yàn)組總有效率（98.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平變化情況比較

治療前兩組患者血糖水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組餐后2 h血糖與空腹血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組發(fā)生0例腹瀉、0例發(fā)熱、1例嘔吐、0例皮膚紅腫、1例惡心，總發(fā)生2例，占總比4.00%，對(duì)照組2例腹瀉、2例發(fā)熱、3例嘔吐、2例皮膚紅腫、2例惡心，總發(fā)生11例，占總比22.00%，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.1618，P=0.0074），試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（22.00%），組間對(duì)比存在顯著性差異（P<0.05）。

3討論

相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患者已高達(dá)3億人群，屬于全球范圍的一種常見(jiàn)代謝性慢性疾病，該種疾病在不斷的發(fā)展過(guò)程中可引發(fā)多種合并疾病，其中最常見(jiàn)的一種就是糖尿病腎病[5]。該種并發(fā)癥主要發(fā)病機(jī)制與患者自身糖脂代謝異常具有重要關(guān)聯(lián)，患者自身的糖代謝紊亂是導(dǎo)致該種疾病發(fā)病的主要因素，患者長(zhǎng)期的高血糖癥狀，可導(dǎo)致其發(fā)生腎臟血管損傷、腎小球肥大等癥狀，加之多種炎癥的反應(yīng)以及氧化應(yīng)激，還會(huì)引發(fā)患者發(fā)生腎小球硬化以及腎間質(zhì)纖維化等癥狀，從而最終發(fā)生終末期的腎衰竭癥狀，也是臨床糖尿病患者最終死亡的主要因素[6]?；颊咴缙谝蚰I小球基底膜增厚而出現(xiàn)高濾過(guò)癥狀，其腎臟的濾過(guò)以及重吸收功能發(fā)生異常，導(dǎo)致其自身白蛋白的濾出不斷增加，經(jīng)過(guò)不斷研究表明，患者自身出現(xiàn)蛋白尿，其腎功能則會(huì)逐漸發(fā)生功能減退情況，從而嚴(yán)重威脅患者自身生命安全[7]。

臨床治療糖尿病腎病多半以控制血脂、血壓、血糖等措施為主，其中前列地爾是目前臨床常用藥物，該種藥物是一種常用的新型高生物活性物質(zhì)，其靶向性的分布于患者病灶位置，均集中于其腎小球的部位，全面發(fā)揮其前列素E的功效，而此藥是在脂微球當(dāng)中加入前列腺素EI所制，可全面激活患者腺苷環(huán)化酶，從而提升患者自身血小板內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平，全面抑制患者血小板的聚集，逐漸改善患者自身機(jī)體的微循壞，有效阻止患者縮血管的效應(yīng)，降低其尿中的蛋白含量，有效改善患者腎功能，但單一用藥對(duì)患者造成的不良反應(yīng)較高，因此臨床將該種藥物與左卡尼汀聯(lián)合運(yùn)用，其臨床效果顯著[8]。

左卡尼汀屬于一種內(nèi)源性的物質(zhì)，對(duì)改善患者自身機(jī)體的代謝具有重要功效，屬于一種天然的營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物，可全面通過(guò)氧化作用促進(jìn)患者葡萄糖、脂類(lèi)、氨基酸的代謝情況，對(duì)改善患者自身機(jī)體能量的供應(yīng)具有重要功效[9]。該種藥物針對(duì)糖尿病患者其臨床效果也相對(duì)較高，可全面提高患者胰島素的抵抗性，加強(qiáng)其自身糖耐量，對(duì)控制患者血糖具有重要作用。另外左卡尼汀可全面促進(jìn)患者自由基清除酶活性對(duì)其炎癥反應(yīng)以及抗氧化的應(yīng)激情況，對(duì)保護(hù)患者機(jī)體組織器官以及細(xì)胞膜均具有顯著效果[10-15]。兩種藥物的聯(lián)合運(yùn)用，可全面穩(wěn)定患者臨床各項(xiàng)指標(biāo)，其不良反應(yīng)發(fā)生率也相對(duì)較低，臨床用藥安全系數(shù)較高。

綜上所述，治療糖尿病腎病采用左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療，可全面改善患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)，穩(wěn)定其血糖水平，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率也相對(duì)較低，由此可見(jiàn)，聯(lián)合治療方案臨床效果顯著，用藥安全性較高，可將該種治療措施廣泛推廣運(yùn)用。

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