張露云,徐 倩,于俊林,張 輝 ,夏廣清,?,臧 皓,?
傘形科當(dāng)歸屬植物全世界約有90種,其中當(dāng)歸是我國最常用的中藥之一,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品.主要用于補(bǔ)血活血,調(diào)經(jīng)止痛,潤腸通便[1-3],素有“婦科要藥”之稱.白芷和獨(dú)活也是該屬常用中藥,余者多在民間作為藥用,部分可以食用.為進(jìn)一步開發(fā)利用東北當(dāng)歸屬植物,本文總結(jié)了其資源分布、化學(xué)成分和藥理作用等方面的研究成果,發(fā)現(xiàn)對(duì)東北當(dāng)歸屬的研究雖然取得了一些成就,但仍存在亟待解決的問題:①對(duì)東北當(dāng)歸屬植物的研究主要集中在東當(dāng)歸、朝鮮當(dāng)歸、拐芹三個(gè)種,對(duì)其他種研究較少,除了少量的成分研究外,再無其他相關(guān)研究報(bào)道;②現(xiàn)有的研究多集中在化學(xué)成分的分離分析、藥理藥效等方面,很少涉及分子水平的機(jī)制研究.基于上述研究現(xiàn)狀,本文總結(jié)了東北當(dāng)歸屬植物的資源分布,化學(xué)成分以及藥理作用等方面的研究成果,以期為解決上述存在的問題提供參考,同時(shí)為東北當(dāng)歸屬植物的深入研究和開發(fā)奠定基礎(chǔ).
當(dāng)歸屬植物大約有90種,為兩年生或多年生草本植物,廣泛分布于亞洲、歐洲和北美洲.其中45種(32種為特有物種)在中國分布[4],東北分布有7種,分別為骨緣當(dāng)歸、黑水當(dāng)歸、狹葉當(dāng)歸、朝鮮當(dāng)歸、東當(dāng)歸、拐芹和興安白芷.其中東當(dāng)歸引種于日本,其廣泛分布于吉林省延邊地區(qū).興安白芷為白芷的野生近緣種,常有文獻(xiàn)將二者混淆.表1概括了東北當(dāng)歸屬植物的學(xué)名、別名及分布情況.
表1 東北當(dāng)歸屬植物概況
植物次生代謝產(chǎn)物的研究是闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)科學(xué)性、合理性至關(guān)重要的環(huán)節(jié)[5].朝鮮當(dāng)歸和東當(dāng)歸療效確切,分別被韓國藥典和日本藥典收載,其化學(xué)成分的研究備受關(guān)注,拐芹的成分研究也比較深入.現(xiàn)將東北當(dāng)歸屬植物化學(xué)成分進(jìn)行歸類總結(jié).其中主要包括香豆素類、苯酞類、有機(jī)酸類、色原酮類、揮發(fā)油等多種類型的化學(xué)成分.
2.1.1 簡單香豆素
現(xiàn)已從東北當(dāng)歸屬中分離出十種簡單香豆素,其中傘形花內(nèi)酯分布最廣,朝鮮當(dāng)歸中的簡單香豆素較多,在各植物中的具體分布見表2.
表2 東北當(dāng)歸屬中簡單香豆素類化合物
2.1.2 呋喃香豆素
東北當(dāng)歸屬植物富含呋喃香豆素,且大多數(shù)都屬于線型,佛手柑內(nèi)酯在東北當(dāng)歸屬植物中分布最廣,歐前胡素和異歐前胡素報(bào)道較多,在各植物中的具體分布見表3.
表3 東北當(dāng)歸屬中呋喃香豆素類化合物
2.1.3 吡喃香豆素
朝鮮當(dāng)歸中分離得到的吡喃香豆素較多,Lee[16]和 Reddy[20]分離從朝鮮當(dāng)歸中分離出紫花前胡醇當(dāng)歸酯、紫花前胡素等線型吡喃香豆素.葉錦生[15]從骨緣當(dāng)歸中分離得到角型吡喃香豆素:骨緣當(dāng)歸素、蟬翼素和白花前胡素F,在各植物中的具體分布見表4.
表4 東北當(dāng)歸屬中吡喃香豆素類化合物
苯酞類化合物在當(dāng)歸屬中廣泛存在,Tsuchida[26]從東當(dāng)歸中分離出三個(gè)新的苯酞類化合物,分別為tokinolide A,tokinolide B和當(dāng)歸酸(Z)-藁苯內(nèi)酯-11-醇酯.Miyazawa等[22]從東當(dāng)歸氯仿層中分離得到了藁本內(nèi)酯和丁烯基酞內(nèi)酯.
葉錦生[15]從骨緣當(dāng)歸中分離得到正癸酸和月桂酸,狹葉當(dāng)歸與拐芹中均含有阿魏酸[12,19],Tanaka[10]從東當(dāng)歸中分離出香草酸,李業(yè)娜[18]從拐芹中分離出了二十八烷酸.
米彩峰[23]采用柱層析法對(duì)拐芹脂溶性和醇溶性成分進(jìn)行分離得到拐芹色原酮A,李業(yè)娜[8,18]從拐芹中分離出的色原酮分別為:拐芹色原酮A、去甲丁香色原酮、5-羥基-2-[當(dāng)歸酰基甲基]呋喃[3',2':6,7]色酮、3'-(R)-(+)-亥茅酚和 3'-(S)-(-)-O-乙?;ッ┓?Yang[27]從拐芹中分離出紫金砂色原酮B,在各植物中的具體分布見表5.
表5 東北當(dāng)歸屬中色原酮類化合物
嚴(yán)仲鎧[28]研究了五種東北產(chǎn)當(dāng)歸屬植物揮發(fā)油成分,共鑒定出59個(gè)化合物,其中α-蒎烯、月桂烯、對(duì)-聚傘花素為五種植物共有成分.Seo[29]從朝鮮當(dāng)歸中檢測到75種揮發(fā)性成分,其中主要成分有α-蒎烯、2,4,6-三甲基庚烷、莰烯、α-檸檬烯、β-桉葉醇、vervenol、α-衣蘭油烯和sphatulenol.孫仁文[35]從東當(dāng)歸揮發(fā)油中分離鑒定其主成分為β-甲基苯丙醛、5,5-二甲基-雙環(huán)(6,3,0)-1,7-十一二烯-3-酮、亞油酸乙酯.但飛君[39]從拐芹揮發(fā)油中鑒定了9種主成分,分別為藁本內(nèi)酯、α-甜沒藥醇、辛醛、2-壬酮、十六烷酸甲酯、2-甲基辛烷、(-)-藍(lán)桉烯、3-甲基辛烷和壬烷.揮發(fā)油主成分在各植物中的具體分布見表6.
骨緣當(dāng)歸、黑水當(dāng)歸、狹葉當(dāng)歸和拐芹中均含β-谷甾醇,拐芹中也分離得到豆甾醇.從東當(dāng)歸中分離出三個(gè)多炔類化合物(+)-鐮葉芹醇、(+)-鐮葉芹二醇和(+)-鐮葉芹酮.其他類化合物在各植物中的具體分布見表7.
表6 東北當(dāng)歸屬中揮發(fā)油主成分
表7 東北當(dāng)歸屬中其他類化合物
印度榅桲甙和magnolioside對(duì)惡性瘧原蟲氯喹敏感菌株顯示出很強(qiáng)的生長抑制作用[6];紫花前胡醇當(dāng)歸酯和紫花前胡素對(duì)枯草芽孢桿菌表現(xiàn)出明顯的抗菌活性[16].蔣庭玉[42]研究了拐芹的抗菌活性,發(fā)現(xiàn)拐芹不同溶劑提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、綠膿桿菌、副溶血性弧菌均具有一定地抑制作用.
Lee[25]研究發(fā)現(xiàn)紫花前胡醇當(dāng)歸酯和紫花前胡素具有體內(nèi)抗腫瘤活性.印度榅桲甙、紫花前胡苷、茵芋苷、洋芫荽茵芋苷和magnolioside都對(duì)SK-OV-3癌細(xì)胞系產(chǎn)生細(xì)胞毒性[6].Yang[27]發(fā)現(xiàn)紫金砂色原酮B對(duì)A-549細(xì)胞系有明顯的細(xì)胞毒作用.
但飛君[43]通過小鼠胃潰瘍模型篩選拐芹抗胃潰瘍作用的有效部位.研究表明拐芹的石油醚、氯仿、乙酸乙酯等脂溶性部位抗胃潰瘍作用顯著,是拐芹抗胃潰瘍的有效部位.汪鋆植[30]研究表明拐芹揮發(fā)油及沒藥烷吉酮對(duì)阿司匹林-乙醇溶液所致小鼠胃潰瘍有顯著的抗?jié)冏饔?
Shin[44]研究表明朝鮮當(dāng)歸根提取物對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞誘導(dǎo)的缺血性中風(fēng)具有很好地保護(hù)作用.Oh[45]研究表明朝鮮當(dāng)歸根提取物通過調(diào)節(jié)血管生成對(duì)大鼠局灶性腦缺血起到保護(hù)作用.
Kim[46]研究發(fā)現(xiàn)東當(dāng)歸水提物對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的鼠急性肝損傷有保護(hù)作用.張善玉[47]研究也發(fā)現(xiàn)東當(dāng)歸水提取物顯著抑制四氯化碳及乙醇所致小鼠SGPT值和/或SGOT值升高,從而起到保肝作用.
Toriizuka[41]發(fā)現(xiàn)東當(dāng)歸提取物能抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集.Hatano[48]研究表明朝鮮當(dāng)歸水提物中的多糖通過抑制細(xì)胞因子分泌,部分地通過激活未成熟的紅細(xì)胞來增強(qiáng)造血功能.Liu[49-51]研究發(fā)現(xiàn)東當(dāng)歸可用于增加胰島素敏感性,改善糖化介導(dǎo)的腎損傷.東當(dāng)歸根尖提取物通過增加脂質(zhì)代謝改善高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥.
孫玉[52]對(duì)黑水當(dāng)歸揮發(fā)油進(jìn)行了藥理研究,證實(shí)其具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用.Tanaka[10]研究表明東當(dāng)歸有效成分鐮葉芹二醇和膽堿在緩激肽逆行注射試驗(yàn)中表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用.李波[53]研究表明東當(dāng)歸水煎劑興奮大鼠子宮平滑肌,引起平滑肌收縮幅度增大或頻率加快.金莉莉[54]研究表明東當(dāng)歸乙醇提取物有效改善氫溴酸東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠記憶障礙.
當(dāng)歸屬植物的藥用價(jià)值一直受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,但研究深度和廣度還有待進(jìn)一步加強(qiáng).筆者認(rèn)為可從以下幾方面入手,進(jìn)一步開展東北當(dāng)歸屬植物的研究:①東北當(dāng)歸屬植物化學(xué)成分和藥理活性的研究大都集中在朝鮮當(dāng)歸,東當(dāng)歸和拐芹,而對(duì)于骨緣當(dāng)歸、黑水當(dāng)歸、興安白芷,狹葉當(dāng)歸的研究較少,因此急需對(duì)它們進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究.②為了更好地開發(fā)利用東北當(dāng)歸屬植物資源,除了常規(guī)的分離手段如硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、凝膠柱層析和大孔吸附樹脂柱層析等方法外,建議結(jié)合現(xiàn)代的分析分離技術(shù)如高效液相、制備液相、液相質(zhì)譜聯(lián)用、氣相質(zhì)譜聯(lián)用等方法對(duì)成分進(jìn)行研究.在提高研究效率,縮短研究周期的同時(shí),發(fā)現(xiàn)更多有研究價(jià)值的化合物,并增加對(duì)其化學(xué)分類學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、藥效學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)方面的研究,力爭研發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥并應(yīng)用于臨床.③當(dāng)歸屬植物的根部除了含有多種香豆素類化合物外,均含有揮發(fā)油.東北地區(qū)該屬植物資源豐富,分布較廣,根部粗壯,含油量高,尤其是黑水當(dāng)歸,但由于未被開發(fā)利用,大部分當(dāng)歸屬植物仍在山林中自生自滅,造成極大的資源浪費(fèi).因此合理地開發(fā)當(dāng)歸屬植物資源,通過研究闡明它們的應(yīng)用價(jià)值,必會(huì)產(chǎn)生很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益.綜上所述,東北當(dāng)歸屬植物的藥用價(jià)值還需進(jìn)一步挖掘,對(duì)其次生代謝產(chǎn)物及其活性的研究將為東北當(dāng)歸藥用資源的開發(fā)及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究提供更多參考,也為今后東北當(dāng)歸屬的植物作為正式藥材納入《中國藥典》提供科學(xué)依據(jù).