活了71年，Jo從來不知道疼痛是什么感覺：她生孩子的時(shí)候沒有用麻醉劑，“感覺就跟撓癢癢似的”；她經(jīng)常被割傷和燙傷，但她的傷口似乎總是恢復(fù)得很快；她患有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疾病，影響到走路，但她從沒有感到焦慮或恐慌。像Jo這樣的人，大約每100萬人中才出現(xiàn)不到1例，他（她）們的普遍特征是身體自帶止痛藥。

雙倍的大麻素

倫敦大學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)Jo及其家人的DNA進(jìn)行測(cè)序，最終將關(guān)鍵鎖定在FAAH（脂肪酸酰胺水解酶）基因上。

FAAH基因編碼的酶能夠分解一種內(nèi)源性大麻素。顧名思義，這種物質(zhì)與大麻的活性成分相似，能夠給人帶來放松的感受，并且與疼痛感知、情緒和記憶密切相關(guān)。

具體而言，Jo身上攜帶著兩個(gè)突變。這兩個(gè)突變共同作用，使得Jo身上的FAAH基因徹底失活。沒有了分解它的酶，Jo體內(nèi)的內(nèi)源性大麻素AEA不斷累積，在血液中的水平達(dá)到普通人群的兩倍。這也解釋了為什么Jo的焦慮水平如此之低。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，Jo可能是從父親那里遺傳了這樣的突變。她的父親生前幾乎從來不吃止痛藥，而她的母親和女兒都有著正常的痛覺。她的兒子也對(duì)疼痛不太敏感，經(jīng)常被熱飲料或食物燙傷嘴巴，但情況沒有她那么極端。

神秘的痛覺

在腦科學(xué)如此發(fā)達(dá)的今天，疼痛仍然是人類最為神秘的感覺之一?？茖W(xué)家仍然沒有找到所謂的“疼痛腦區(qū)”，因?yàn)樘弁磿?huì)激活不同腦區(qū)的活動(dòng)，包括感覺、情緒、認(rèn)知、決策和腦干等。

痛覺不敏感可能由不同的基因突變引起。這種情況大致可以分成兩類：一部分人是與痛覺相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)了整體的發(fā)育異常，另一部分人的相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)大部分完好，但是痛覺感受器無法工作。

由痛覺感受器無法工作引起的疾病被稱為先天性痛覺缺失，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)顯示，目前有文獻(xiàn)記載的病例只有20個(gè)左右。這種疾病主要由基因突變引起，這種基因存在于痛覺感受器和嗅覺神經(jīng)元中。所以，先天性痛覺缺失患者大多完全喪失了嗅覺。還有研究顯示，那些保留了嗅覺的患者身上攜帶著另一個(gè)突變，他們同時(shí)還有出汗過多的癥狀。

相比而言，相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)異常引發(fā)的疾病要更復(fù)雜一些。比如一類名為先天性無痛無汗癥，也是由基因突變引起的。這些患者不僅完全喪失了痛覺，對(duì)溫度也不敏感（包括溫度感知和調(diào)節(jié)體溫方面），許多人同時(shí)還有智力低下等癥狀。

由于體溫調(diào)節(jié)能力受損，先天性無痛無汗癥患者死于發(fā)燒或中暑的風(fēng)險(xiǎn)高于一般人群。

無痛的弊端

無痛感給Jo帶來了一些不便。因?yàn)闆]有痛覺，Jo常常無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)自己受傷了。比如被燙傷的時(shí)候，她常常首先會(huì)聞到烤肉的味道，然后才會(huì)發(fā)現(xiàn)哪里不對(duì)。還有許多痛覺不敏感的人和她一樣，患上了嚴(yán)重的骨骼或關(guān)節(jié)疾病，因?yàn)樗麄儫o法及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期癥狀。

Jo可能還無法享受暢快吃辣的感覺。辣其實(shí)是一種痛覺，但是對(duì)Jo來說，那不過是一陣“令人愉悅的灼熱感”。

此外，或許是由于記憶與情緒緊密關(guān)聯(lián)，Jo長(zhǎng)期以來十分健忘。她常常話說到一半就忘了下文，或者忘記把鑰匙放在哪里。

在止痛藥濫用問題日益嚴(yán)重的今天，像Jo這樣的病例對(duì)醫(yī)學(xué)界有著重要的意義。科學(xué)家James Cox說：“我們能從她身上學(xué)到很多東西。一旦理解了這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的基因如何運(yùn)作，我們就能探索新的基因療法，模仿她身上基因的工作機(jī)制。有數(shù)百萬人忍受著疼痛的折磨，我們非常需要新的止痛藥物。像Jo這樣的病人能讓我們對(duì)痛覺系統(tǒng)產(chǎn)生全新的理解?！?/p>