蘇婉雯

廣州市番禺中心醫(yī)院，廣東 廣州 511400

干眼癥(DES)又稱角結(jié)膜干燥癥(KCS)，系指淚液質(zhì)量及淚液動力學(xué)異常所致的淚膜不穩(wěn)定性慢性眼表疾病，與炎癥關(guān)系密切，臨床表現(xiàn)為眼部灼熱感、異物感、懼光等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)角膜潰爛、穿孔，甚至失明[1]。臨床上常用環(huán)孢霉素等抗炎藥物治療，但此類藥物副作用較大，對于中重度KCS患者療效受限[2]。典必殊本質(zhì)是一種糖皮質(zhì)激素復(fù)合劑，具有較好的角膜穿透性和抗炎效果，其效果已得到臨床研究證實(shí)[3]。本研究將其與玻璃酸鈉聯(lián)合治療中重度KCS，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 遴選2017年10月—2018年05月我院收治的中重度KCS患者50例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：存在干眼癥臨床癥狀，符合Bartley[4]中KCS診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；病情嚴(yán)重程度為中重度；年齡處于18～70歲范圍內(nèi)；患者均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼科疾??；對本研究藥物過敏或有禁忌癥；肝腎功能障礙；高度敏感體質(zhì)；藥物成癮患者；既往眼科手術(shù)史；無法配合研究者；正服用或曾服用影響本研究結(jié)果藥物。將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各25例，患眼均為50只，其基本資料分別為：性別(男/女)為[(12/13)和(15/10)，χ2=0.72，P=0.39]，年齡為[18～64(40.96±8.04)歲和23～74(42.21±9.03)歲，t=0.52，P=0.61]，平均病程為[(3.94±0.65)個月和(4.22±0.78)個月，t=1.92，P=0.06]；病情程度(中度/重度)為[(16/9)和(18/7)，χ2=0.37，P=0.54]，兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，均衡可比。

1.2方法 所有患者入組后均接受修復(fù)角膜損傷、抗炎等常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予對照組患者海露玻璃酸鈉滴眼液(URSAPHARM Arzneimittel GmbH，H20150150，10ml:1mg)治療，每只患眼1滴/次，3～5次/d；研究組在對照組基礎(chǔ)上加以0.1%的妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊，比利時 s.a. ALCON-COUVREUR n.v.公司，H20080660，2008-12-18，妥布霉素0.3%，地塞米松0.1%)治療，每只患眼1滴/次，4次/d，滴藥后平臥10 min左右，使用時間為1個月，根據(jù)患者病情逐漸減少典必殊藥量。兩組觀察時間均為1個月，要求患者每周門診復(fù)診一次，跟蹤調(diào)查其癥狀恢復(fù)情況。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效[5]：觀察兩組患者眼部癥狀及其體征，治療前后若癥狀、體征均消失為治愈，大部分緩解為有效，無明顯變化甚至惡化為無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%。(2)淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo)：治療前后，檢測并記錄兩組患者眼壓、淚膜破裂時間(BUT)、干眼癥狀評分(DESS)及淚液分泌實(shí)驗(yàn)(SIT)，涉及測量工具為Oculus角膜地形圖儀和Topcon 非接觸眼壓計。(3)視覺功能：治療前后，檢測兩組視覺對比敏感度，受試者首先適應(yīng)黑暗環(huán)境5 min，使用對比敏感度儀，測試距離6米，86勒克斯照明，檢測12 c/d，18 c/d，24 c/d空間頻率對應(yīng)對比度。(4)安全性：記錄兩組患者在觀察周期內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 研究組88.00%的療效總有效率顯著高于對照組的64.00%(P<0.05)。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者眼壓、DESS均顯著降低(P<0.05)，BUT、SIT均顯著升高(P<0.05)，且研究組各指標(biāo)降低、升高幅度均大于對照組(P<0.05)。

表2 兩組淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組視覺功能比較 治療后，兩組患者12 c/d、18 c/d、24 c/d均顯著升高，且研究組各指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組視覺功能比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，★P<0.05。

2.4兩組安全性比較 觀察期間，研究組出現(xiàn)2例眼瞼刺癢，1例眼部水腫，1例眼壓升高；對照組出現(xiàn)1例眼瞼瘙癢，1例結(jié)膜充血；兩組患者均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組16.00%的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組的8.00%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.76，P=0.38)。

3 討 論

KCS作為一種常見眼科疾病，好發(fā)于眼部長期疲勞使用者、老年人群、隱形眼睛長期佩戴者，其發(fā)病機(jī)制尚未明了，與細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及眼部炎癥反應(yīng)等有關(guān)，發(fā)病原因主要與淚液水液層淚腺與油脂、黏蛋白分泌不足，淚液蒸發(fā)過度有關(guān)，淚液組成成分分泌不足和散失過度造成淚液質(zhì)量和動力學(xué)異常[6]。因此，提高眼角膜浸潤濕度和表面水液停留時間是KCS治療的主要原則。

本研究聯(lián)合典必殊和玻璃酸鈉治療KCS，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者的療效更佳。玻璃酸鈉是治療KCS最常用的人工淚液之一，其能夠與角膜上皮結(jié)合，阻止眼表水分散失，在眼表存留大量水分，一定程度上可緩解KCS患者癥狀，但單獨(dú)使用效果短暫，容易反復(fù)，無法治本[7]，因此單用玻璃酸鈉患者療效欠佳。典必殊是由3 g/L(0.3%)的妥布霉素和1g/L(0.1%)的乙醇型地塞米松組成的糖皮質(zhì)激素類復(fù)合制劑，作為復(fù)合型制劑，其作用和優(yōu)勢表現(xiàn)在以下3方面[8]：①醇型地塞米松是一類強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素，具有雙向性，角膜穿透性良好，能夠有效抑制炎癥細(xì)胞、炎性因子水平，對各類因素引起的炎癥反應(yīng)均能夠有效抑制，且可干擾、纖維細(xì)胞的增殖；上文述及KCS病因與炎癥密切相關(guān)，大多數(shù)KCS患者存在眼部炎癥反應(yīng)，炎癥使眼部結(jié)構(gòu)受到不同程度傷害，同時使淚液清除率減低，眼部刺激性增加，可見抗炎是KCS治療的重要環(huán)節(jié)，運(yùn)用典必殊能夠?qū)ΠY抗炎，抑制炎癥反應(yīng)，緩解炎癥反應(yīng)帶來的刺激性癥狀。②妥布霉素本質(zhì)是一類廣譜抗生素，抑菌譜廣，同樣具有良好眼部通透性，較低濃度即可獲得良好的藥物濃度，因此能夠有效控制病原菌對眼部的威脅，以較少劑量取得更好的療效。③地塞米松與妥布霉素聯(lián)合，協(xié)同發(fā)揮藥效，作用更為顯著，因此研究組患者眼壓等淚膜穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)改善程度更優(yōu)，與湯錦菲[9]等的研究結(jié)論相符。我們觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，研究組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)例數(shù)稍高于對照組，可能與研究組服用兩種藥物有關(guān)，但組間無顯著差異，說明兩組安全性相當(dāng)。

綜上所述，典必殊+玻璃酸鈉聯(lián)合用藥治療KCS安全有效，可明顯改善干眼癥癥狀，具有一定推廣價值。