馮濤
帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病,是由于神經(jīng)系統(tǒng)某些特定部位缺乏多巴胺而出現(xiàn)的一系列臨床表現(xiàn)和功能障礙。在20世紀60年代發(fā)現(xiàn)了這種發(fā)病機制,開始給患者服用合成的左旋多巴來治療帕金森病,并取得了顯著療效。但是,服用左旋多巴類藥物治療帕金森病的患者,在最初一段時間出現(xiàn)顯著療效后,常常在數(shù)年時間內(nèi)出現(xiàn)療效減退、波動和異常運動等令人苦惱的現(xiàn)象。據(jù)多項研究統(tǒng)計,服用左旋多巴類藥物5年的帕金森病患者,有40%~50%會出現(xiàn)療效波動和不自主運動等。發(fā)病年齡較年輕、早期即開始服用左旋多巴類藥物以及較大劑量服用的患者,這些不良反應更嚴重,出現(xiàn)更早。相當比例的患者甚至產(chǎn)生了左旋多巴恐懼癥:患者不敢服用左旋多巴類藥物,難以及時治療。
年輕患者首選非麥角類多巴胺
早期帕金森病患者(特別是比較年輕、需要較高的生活能力和工作能力的患者)該服什么藥呢?這類患者首選多巴胺受體激動劑。這類藥物既可以在近期有效緩解帕金森病的癥狀、改善患者的生活質(zhì)量、提高工作能力,又可以在遠期延遲帕金森病的癥狀波動,在某種程度上還可能具有保護神經(jīng)的作用。多巴胺受體激動劑不僅“樣子”類似左旋多巴,同時能在人體內(nèi)長時間保持藥物濃度的穩(wěn)定,從而給人體持續(xù)、穩(wěn)定、可靠的調(diào)節(jié)和治療,有效克服了左旋多巴在人體內(nèi)作用時間短、濃度不穩(wěn)定的缺點。這也是多巴胺受體激動劑能夠在數(shù)年內(nèi)保持療效、延遲療效減退的基礎。
多巴胺受體激動劑也經(jīng)歷了不斷發(fā)展和改進的過程。最初應用的麥角類多巴胺受體激動劑(以溴隱亭、培高利特為代表)由于可能導致心臟瓣膜、腹膜后器官纖維化等不良反應,藥監(jiān)部門已經(jīng)宣布停止使用培高利特,但目前國內(nèi)仍有應用溴隱亭治療帕金森病又不監(jiān)測心臟薄膜等不良反應的情況,應引起重視。目前,廣泛應用的非麥角類多巴胺受體激動劑(如普拉克索等)沒有上述不良反應,可以安全有效地治療帕金森病。通過大量的臨床應用,以普拉克索為代表的非麥角類多巴胺受體激動劑已經(jīng)成為治療帕金森病的常用藥物。
駕駛員需謹慎用藥
目前,我國廣泛應用的非麥角類多巴胺受體激動劑主要是普拉克索。普拉克索的廣泛應用是由于其具有出色的藥理和藥代動力學特性,以及大量的循證醫(yī)學數(shù)據(jù)支持。普拉克索不僅可顯著改善帕金森病患者的運動癥狀,對減輕震顫效果明顯,可減輕強直、增加動作靈活性等,還可緩解帕金森病患者常見的抑郁癥狀。普拉克索生物利用度高,具有更高的安全性。
隨著非麥角類多巴胺受體激動劑的大量應用,也發(fā)現(xiàn)了這類藥物的一些不良反應,如少數(shù)患者出現(xiàn)肢體水腫、困倦發(fā)作和某些情感障礙等。其中從事駕駛及危險職業(yè)的帕金森病患者應特別注意服用這類藥物可能出現(xiàn)“困倦發(fā)作”的風險。所以,在服用這類藥物的時候,應在??漆t(yī)師的具體指導下,從小劑量開始,根據(jù)療效和個體需要,逐漸合理調(diào)節(jié)劑量,同時密切觀察可能的不良反應。