呂太華

【摘 要】目的：分析老年2型糖尿?。═2DM）患者血清Dickkopf-1（DKK-1）水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關(guān)性。方法：選取2017年1月至2018年12月在我院住院治療的老年T2DM患者220例，根據(jù)HbA1c值分為<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四組，體檢中心收集的60例老年健康體檢者作為正常對(duì)照組。觀察血清DKK-1水平與HbA1c關(guān)系。結(jié)果：隨著HbA1c升高，血清DKK-1水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；Dickkopf-1；糖化血紅蛋白

【中圖分類號(hào)】R58 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）15--01

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由多種因素共同參與的以長期高血糖為基本特征的代謝性疾病。Dickkopf（DKK）是一組分泌型糖蛋白，DKK家族中以Dickkopf-1（DKK-1）對(duì)Wnt信號(hào)通路的抑制作用最強(qiáng)，DKK-1在多種疾病中發(fā)揮功能大多與抑制Wnt信號(hào)通路有關(guān)。研究表明，T2DM循環(huán)DKK-1水平是糖尿病微血管病變的基礎(chǔ)[1]。然而DKK-1水平與老年T2DM患者血糖控制情況目前國內(nèi)外尚無研究，本研究主要分析老年T2DM患者血清DKK-1水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關(guān)性。

一、資料與方法

1.材料與方法：選取2017年1月至2018年12月在我院住院治療的老年（年齡≥60歲）T2DM患者220例，根據(jù)根據(jù)HbA1c值分為<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四組。體檢中心收集的60例健康體檢者為正常對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM患者診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WHO） 1999年推薦的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均排除糖尿病各種并發(fā)癥、風(fēng)濕性疾病、原發(fā)性腎病、骨髓瘤、高血壓、肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病等慢性病患者等存在。記錄患者出入院時(shí)身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)（ BMI），晨起空腹采血檢測(cè)患者DKK-1及HbA1c，空腹血糖等指標(biāo)。

2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（） 表示，組間比較采用方差分析，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.結(jié)果： 老年T2DM患者中不同HbA1c組DKK-1的測(cè)定由表1可見，四組 T2DM患者HbA1c、DKK-1的水平較對(duì)照組均偏高，DKK-1水平與血糖控制情況相關(guān)，且P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、討論

糖尿病是人類常見病和多發(fā)病，研究證實(shí)體內(nèi)血糖升高時(shí)可通過多元醇通路激活、晚期糖基化終產(chǎn)物、硝化應(yīng)激的細(xì)胞毒作用等多種途徑引起機(jī)體各系統(tǒng)損害。Wnt /β-catenin信號(hào)通路是一種廣泛存的信號(hào)通路，在于果蠅、蟾蜍及脊椎動(dòng)物體內(nèi)均可出現(xiàn)，在許多生物細(xì)胞增殖、分化、凋亡中發(fā)揮著不可替代的作用。Wnt信號(hào)通路是近年來醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)，主要通過三種途徑發(fā)揮生物學(xué)作用，即經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路、Wnt/Ga2+信號(hào)通路和平面細(xì)胞通路；在三種經(jīng)典通路中，Wnt蛋白通過與細(xì)胞膜上的Frizzled 和 LRP5/6等受體結(jié)合，并激活Dishevelled 蛋白，進(jìn)而抑制β-catenin 磷酸化和降解。β-catenin在胞體內(nèi)量聚集后進(jìn)入胞核，并與增強(qiáng)因子 TCF/LEF 結(jié)合，調(diào)控其下游的效應(yīng)基因。DKK是一類分泌型糖蛋白，DKK的整個(gè)家族包括4個(gè)成員即DKK-1、DKK-2、DKK-3、DKK-4，其中以DKK-1對(duì)Wnt信號(hào)通路的抑制作用最強(qiáng)，DKK-1在多種疾病中發(fā)揮生物學(xué)功能多與抑制Wnt信號(hào)通路有關(guān)[2]，研究發(fā)現(xiàn)， 老年人的循環(huán)中DKK-1和骨保護(hù)素水平更高，并且與老年人的全身骨礦物質(zhì)密度呈正相關(guān)[3]。也有研究證實(shí)Wnt拮抗劑DKK-2可以改善葡萄糖耐量，降低基礎(chǔ)血糖濃度，糖耐量水平也可能調(diào)節(jié)DKK-1濃度，Lattanzio S等通過阿卡波糖改善糖代謝后血漿DKK-1水平，印證了二者之間的線性關(guān)系[4]。但有關(guān)DKK-1與老年T2DM患者血糖水平之間關(guān)系的研究仍然缺乏，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在其他因素保持不變的情況下，老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關(guān)性，說明血清DKK-1蛋白的水平能間接反映老年T2DM患者血糖水平。

本實(shí)驗(yàn)存在一定的局限性和不足。首先，我們收集的樣本例數(shù)相對(duì)較少，不利于得到確切的結(jié)論； 其次，血清DKK1蛋白水平的測(cè)量只能間接反映患者的血糖水平，還需要進(jìn)一步檢測(cè)DKK1蛋白含量及其確切來源。老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明顯的相關(guān)性，說明血清DKK-1蛋白的水平能間接反映老年T2DM患者血糖水平，為今后糖尿病患者血糖的控制提供了新的靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

QIU F， HE J， ZHOU Y. Plasma and vitreous fluid levels of Dickkopf-1 in patients with diabetic retinopathy. Eye（ Lond）， 2014， 28（ 4）： 402-409.