黃旭冰 蔡雯靖 徐壁鑫

【摘要】 目的：探討丹紅注射液輔助治療椎基底動(dòng)脈供血不足眩暈的可行性，評(píng)價(jià)其治療效果。方法：選取2015年8月-2018年8月于本院就診的椎基底動(dòng)脈供血不足眩暈患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予口服氟桂利嗪治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果及治療前后的眩暈評(píng)分、左右大腦前動(dòng)脈血流速度（LVA、RVA）、基底動(dòng)脈血流速度（BA）。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的眩暈評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組患者的眩暈評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的LVA、RVA及BA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的LVA、RVA及BA均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組0～2 h及3～6 h的起效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液能有效改善椎基底動(dòng)脈供血不足的眩暈癥狀，增加椎基底動(dòng)脈血流量，療效顯著，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 丹紅注射液; 氟桂利嗪; 椎基底動(dòng)脈供血不足; 眩暈

【Abstract】 Objective：To explore the feasibility of Danhong Injection in the treatment of vertigo caused by vertebrobasilar insufficiency and evaluate its therapeutic effect.Method：Patients with vertebrobasilar insufficiency vertigo who were treated in our hospital from August 2015 to August 2018 were enrolled.The patients were divided into observation group and control group according to the random number table.The control group was treated with Flunarizine orally，and the observation group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group.The clinical efficacy after treatment，vertigo score before and after treatment and blood flow velocity of left and right anterior cerebral arteries（LVA and RVA）and basilar artery（BA）were compared between the two groups.Result：After treatment，the total effective rate of the observation group was 93.02%，higher than 73.17% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the vertigo scores of patients in both groups were significantly lower than those before treatment，and the vertigo score of patients in the observation group was lower than that in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Before treatment，LVA，RVA and BA of the two groups showed no significant differences（P>0.05）;after treatment，LVA，RVA and BA in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the starting efficiency of the observation group at 0-2 h and 3-6 h were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Danhong Injection can effectively improve the symptoms of vertigo caused by insufficient blood supply to the vertebrobasilar artery and increase the blood flow to the vertebrobasilar artery.

【Key words】 Danhong Injection; Flunarizine; Vertebrobasilar insufficiency; Vertigo

First-authors address：Ciyun Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.003

椎基底動(dòng)脈供血不足是臨床上常見(jiàn)的心腦血管疾病，主要是各種因素使椎基底動(dòng)脈產(chǎn)生痙攣或粥樣硬化，從而使血流通過(guò)緩慢，進(jìn)而造成腦組織相對(duì)的供血不足[1]。臨床上主要以眩暈、惡心嘔吐為主要表現(xiàn)。隨著人們生活水平的提高，椎基底動(dòng)脈供血不足的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。該病治療早期以?xún)?nèi)科治療為主，主要是抗凝、控制血壓、血糖、血脂等，對(duì)于內(nèi)科治療效果不佳的患者，采取手術(shù)治療，主要以擴(kuò)張血管為主[3]，目的是恢復(fù)腦組織的血流供應(yīng)，改善患者臨床癥狀[4]。然而，治療效果不能完全令人滿(mǎn)意，同時(shí)隨著用藥而產(chǎn)生的副作用也不容忽視[5]。丹紅注射液是中醫(yī)常見(jiàn)活血藥物，主要成分為丹參、紅花，具有通脈舒絡(luò)、活血化瘀的功能，在臨床得到了較多的關(guān)注[6]。因此，筆者收集本院就診的椎基底動(dòng)脈供血不足眩暈患者，分別采用常規(guī)西藥和丹紅注射液輔助治療，比較兩組的療效及相關(guān)指標(biāo)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2018年8月于本院就診的110例椎基底動(dòng)脈供血不足眩暈患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于椎基底動(dòng)脈供血不足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，①起病突然;②主要表現(xiàn)：頭暈眩暈，肢體頭面部麻木，頭痛嘔吐，視物旋轉(zhuǎn)，后循環(huán)缺血表現(xiàn)，癥狀可反復(fù)發(fā)作;③神經(jīng)影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)任何急性梗死病灶。（2）以反復(fù)發(fā)作性眩暈為主要癥狀。（3）認(rèn)知能力正常，具備基本的讀寫(xiě)能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有惡性全身性疾病，如腫瘤、白血病等;（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病;（3）梅尼埃病、腦梗死等原因造成的眩暈[8];（4）凝血功能障礙，或?qū)ρ芯克盟幬镞^(guò)敏;（5）患者不配合或資料不全。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（55例）和觀察組（55例），治療過(guò)程中有26例脫離治療，其中對(duì)照組14例，觀察組12例，其余84例患者均配合治療，療程中未發(fā)生過(guò)敏或不良反應(yīng)，符合試驗(yàn)質(zhì)量控制需要。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者及其家屬了解本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者入組后均進(jìn)行基礎(chǔ)病情評(píng)估，給予降血壓、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂等對(duì)癥治療，加強(qiáng)患者的飲食和生活教育，適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持生理及心理健康。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予口服鹽酸氟桂利嗪片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021377，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d，總療程14 d。

1.2.3 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（生產(chǎn)廠家：山東丹紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20026866，規(guī)格：20 mL）30 g+250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比兩組患者治療后的臨床療效，根據(jù)量表指標(biāo)評(píng)價(jià)分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效等四個(gè)等級(jí)[9]，其中痊愈：眩暈癥狀消失;顯效：眩暈等癥狀明顯改善，能參加工作及正常生活;有效：眩暈等癥狀減輕，伴輕微自身及靜止物體晃動(dòng)感，能工作但受到影響;無(wú)效：眩暈無(wú)改善或加重，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組患者的眩暈評(píng)分，參照《頸性眩暈癥狀與功能評(píng)估量表》，總分為30分，分?jǐn)?shù)越低，眩暈越嚴(yán)重[10]。（3）對(duì)比兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，利用TCD對(duì)左右大腦前動(dòng)脈血流速度（LVA、RVA）及基底動(dòng)脈血流速度（BA）進(jìn)行檢測(cè)。（4）對(duì)比兩組患者起效時(shí)間：以患者主觀感覺(jué)癥狀有好轉(zhuǎn)作為起效時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組41例，男24例，女17例，年齡48～75歲，平均（56.43±2.30）歲，病程2～80個(gè)月，平均（14.20±3.68）個(gè)月;觀察組43例，男23例，女20例，年齡45～72歲，平均（56.82±2.70）歲，病程4～75個(gè)月，平均（13.92±3.94）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡及病程時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效的比較 治療后，觀察組總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.612，P=0.032），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者眩暈評(píng)分的比較 治療后，兩組患者的眩暈評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組患者的眩暈評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者的LVA、RVA及BA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的LVA、RVA及BA均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者的起效率比較 治療后，觀察組0～2 h及3～6 h的起效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

從椎基底部的解剖學(xué)角度而言，其椎基底動(dòng)脈走形于腦組織的后部，主要的供血區(qū)域?yàn)槟X干和小腦，因此椎基底動(dòng)脈的供血不足主要影響區(qū)域?yàn)楹笱h(huán)[11]。本病致死率較低，但嚴(yán)重影響患者的睡眠和生活，患者常因?yàn)檠?、頭痛、睡眠不足而并發(fā)其他各類(lèi)生理及心理疾病[12]。對(duì)于其臨床癥狀產(chǎn)生的病理機(jī)制已有較多的文獻(xiàn)敘述，因此其治療方向比較明確，就是針對(duì)造成血流緩慢的病因，采取相應(yīng)的治療手段，促進(jìn)腦部供血功能恢復(fù)[13]。

患者多發(fā)的眩暈是由于腦動(dòng)脈硬化、頸椎病椎動(dòng)脈受壓等多因素引起椎基底動(dòng)脈管腔狹窄、血流速度變緩，從而導(dǎo)致供血區(qū)域一過(guò)性神經(jīng)功能障礙[14]，多發(fā)于中老年人，是腦卒中的危險(xiǎn)因素[15]。臨床治療主要以擴(kuò)張血管、改善循環(huán)為主，但缺乏特效藥物。有研究表明，丹紅注射液在治療椎基底動(dòng)脈供血不足具有良好的效果[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)眩暈評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示丹紅注射液輔助治療椎基底動(dòng)脈供血不足眩暈具有顯著的效果，能有效緩解患者的眩暈癥狀。同時(shí)觀察組治療后的左右大腦前動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的血流速度均高于對(duì)照組（P<0.05），表明丹紅注射液能有效改善缺血區(qū)域的供血。并且觀察組在治療6 h內(nèi)的起效率高于對(duì)照組，表明丹紅注射液起效時(shí)間快，對(duì)癥狀的緩解速度快。發(fā)生上述結(jié)果的原因是椎基底動(dòng)脈硬化導(dǎo)致血管狹窄，供血減少，或者粥樣斑塊破裂導(dǎo)致血栓栓塞血管，從而引起內(nèi)耳、腦干、小腦的供血?jiǎng)用}血流中斷[17]。方中丹參性寒味苦，入心、心包經(jīng)，入心寶、通心竅，活血化瘀，行血止痛;紅花性溫味辛，亦入心經(jīng)，辛散溫通，能活血通經(jīng)，祛瘀止痛。兩藥相須為用，有良好的活血化瘀、通經(jīng)止痛的功效[18]。而丹紅注射液的主要成分丹參同時(shí)也具有擴(kuò)血管、降低血液黏稠度及活血化瘀的作用。同時(shí)有文獻(xiàn)證實(shí)，丹參還具有清除氧自由基、抑制鈣離子內(nèi)流、解除血管痙攣的功能[19]。其次，丹紅注射液的另一成分紅花黃色素則具有調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集的功能[9]。因此丹紅注射液能改善椎基底動(dòng)脈的血流量，增加腦干、小腦的供血，從而改善患者的眩暈癥狀。氟桂利嗪則是一種鈣離子拮抗劑，可選擇性抑制腦血管的鈣離子內(nèi)流，增加椎動(dòng)脈血流，并且能提高腦組織對(duì)氧的利用率。

對(duì)于丹紅注射液在血管方面的研究一直是臨床實(shí)驗(yàn)的重點(diǎn)，其對(duì)于血管類(lèi)的疾病有較好的治療效果。2015年的一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究將86例短暫性腦缺血發(fā)作分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液進(jìn)行輔助治療，療程時(shí)長(zhǎng)為2周，結(jié)果顯示丹紅注射液確實(shí)可以改善患者的腦血流動(dòng)力參數(shù)及神經(jīng)相關(guān)因子水平，從癥狀上看，其能夠減輕發(fā)作癥狀，降低復(fù)發(fā)率[20]。一項(xiàng)研究納入了8個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)并進(jìn)行了meta分析[21]，結(jié)果顯示丹紅注射液?jiǎn)为?dú)治療椎基底動(dòng)脈供血不足的療效甚至高于使用復(fù)方丹參注射液，這也充分證明丹紅注射液對(duì)血管的獨(dú)特效果。另外一項(xiàng)11個(gè)試驗(yàn)的綜合Meta分析顯示，一般處置的基礎(chǔ)上加用丹紅對(duì)于慢性腦供血不足的療效有極大的提升，能夠提高5倍左右[22]。同時(shí)增加椎基底動(dòng)脈的血流速度、降低血液黏稠度，并且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，丹紅注射液能有效改善椎基底動(dòng)脈供血不足的眩暈癥狀，增加椎基底動(dòng)脈血流量，療效顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-12-03） （本文編輯：張爽）