湯玉妍 廖友明 李碧燕

【摘要】 目的：分析手足口病并腦炎患兒S100β、腦脊液及腦電圖檢查的臨床特點(diǎn)，以便提高重癥手足口病的診斷率，為今后手足口病并腦炎患兒提供有力的診斷參考依據(jù)。方法：選取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患兒405例。根據(jù)是否合并腦炎將其分為普通組（手足口病）304例和重癥組（手足口病合并腦炎）101例。均進(jìn)行S100β、腦電圖檢查，普通組中腦電圖檢查異?；純汉椭匕Y組進(jìn)行腦脊液檢查，比較兩組檢查結(jié)果，分析各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：普通組血清S100β水平低于重癥組（P<0.05）;普通組腦電圖輕、中、重度異常率均明顯低于重癥組（P<0.05）;普通組腦電圖異常患兒腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)定量水平均低于重癥組（P<0.05）;S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量均呈正相關(guān)（P<0.05），S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量和病情的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清S100β、腦脊液及腦電圖檢查在手足口病并腦炎患兒的診斷中具有較高臨床意義，且S100β、腦電圖可作為篩查重癥手足口病的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 手足口病; 腦炎; S100β; 腦脊液; 腦電圖

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical characteristics of S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram in children with hand-foot-mouth disease and encephalitis，so as to improve the diagnostic rate of severe hand-foot-mouth disease，and to provide a strong diagnostic reference for children with hand-foot-mouth disease and encephalitis in the future.Method：A total of 405 children with hand-foot-mouth disease hospitalized in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected.According to whether or not encephalitis was complicated，they were divided into normal group（hand-foot-mouth disease）304 cases and severe group（hand-foot-mouth disease combined with encephalitis）101 cases.S100β and electroencephalogram were performed in both groups，cerebrospinal fluid examination was performed in children with electroencephalogram abnormal results in normal group and severe group，the results were compared between two groups，and the correlation of each index was analyzed.Result：The level of serum S100β in normal group was lower than that of severe group（P<0.05）.The rate of mild，moderate and severe abnormal electroencephalogram in normal group were significantly lower than those of severe group（P<0.05）.The leucocyte count and protein quantitative level of children with abnormal electroencephalogram in normal group were lower than those of severe group（P<0.05）.The levels of S100β and abnormal rate of electroencephalogram were positively correlated with leucocyte count and protein quantitative（P<0.05），the levels of S100β，abnormal rate of electroencephalogram，leucocyte count and protein quantitative were positively correlated with the severity of the disease（P<0.05）.Conclusion：Serum S100β，cerebrospinal fluid and electroencephalogram have high clinical significance in the diagnosis of hand-foot-mouth disease and encephalitis，and S100β and electroencephalogram can be used as important indicators for screening severe hand-foot-mouth disease.

【Key words】 Hand-foot-mouth disease; Encephalitis; S100β; Cerebrospinal fluid; ElectroencephalogramFirst-authors address：The Peoples Hospital of Nanhai District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.014

手足口病合并腦炎可對(duì)患兒造成較大的危害，未及時(shí)治療可能導(dǎo)致患兒死亡，因此需準(zhǔn)確的判斷患兒病情，以進(jìn)行早期干預(yù)[1]。血清S100β、腦脊液檢查以及腦電圖是診斷手足口病合并腦炎的常用檢查方法，對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分析，并且對(duì)照觀察輕、重癥患兒各指標(biāo)變化，對(duì)準(zhǔn)確判斷患兒病情，降低患兒病死率有利，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年8月本院收治的手足口病住院患兒405例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<14歲;入院前未使用任何神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)藥物治療者;符合《手足口病診療指南》2010年版中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎炎、血液系統(tǒng)、慢性肝炎或先天性心臟病等原發(fā)性疾病者;神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)病變者;交流或意識(shí)障礙者。根據(jù)是否合并腦炎將其分為普通組（手足口?。?04例和重癥組（手足口病合并腦炎）101例。患兒家長(zhǎng)均簽署知情書，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均在入院后1～2 d內(nèi)進(jìn)行S100β、腦電圖檢查，普通組異常檢查結(jié)果患兒和重癥組患兒在3 d內(nèi)進(jìn)行腦脊液檢查。（1）S100β檢查：應(yīng)用免疫層析法（半膠體金法），QMT8000型免疫定量分析儀、試劑選擇武漢明德生物科技股份有限公司，嚴(yán)格遵照說明書操作，標(biāo)本選擇全血、血清或血漿，在入院時(shí)抽取2 mL的靜脈血，離心，分離血清，放置在-20 ℃冰箱內(nèi)保存，等待檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)標(biāo)本需恢復(fù)至室溫后再進(jìn)行檢測(cè)。（2）腦電圖檢查：選擇南京偉斯腦電圖儀（16導(dǎo)聯(lián)腦電圖）進(jìn)行檢測(cè)，診斷標(biāo)準(zhǔn)則參照《臨床腦電圖學(xué)》[3]，遵照國(guó)際10/20系統(tǒng)進(jìn)行電極安裝，根據(jù)患兒年齡電極安裝方法不同，患兒若年齡>3歲，則進(jìn)行F1、F2、Fp1、Fp2、O1、O2、P1、P2、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4導(dǎo)電極設(shè)置;患兒若年齡≤3歲，則進(jìn)行T3、T4、T8、O1、O2、C3、C4、Fp1、Fp2導(dǎo)電極設(shè)置;高頻濾波功率35 Hz，時(shí)間控制在0.3 s。（3）腦脊液檢查：選擇日本的sysmex全自動(dòng)血液分析儀，進(jìn)行細(xì)胞數(shù)檢測(cè);美國(guó)貝克曼庫(kù)而特全自動(dòng)生化分析儀，進(jìn)行蛋白、氯化物、糖類等檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組手足口病臨床表現(xiàn)、血清S100β及腦電圖變化，普通組腦電圖異?；純号c重癥組腦脊液檢查結(jié)果;分析普通組腦電圖異?；純号c重癥組的S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量的相關(guān)性，S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。其中參照《臨床腦電圖學(xué)》進(jìn)行評(píng)定[3]，其中重度異常：節(jié)奏緩慢，主要是彌散性δ波，在輕度異?；A(chǔ)上，合并陣發(fā)性節(jié)律性癲癇樣放電;中度異常：節(jié)律減慢，主要是δ、θ波，在輕度異常基礎(chǔ)上，合并少量、較多的廣泛散節(jié)律性癲癇樣放電;輕度異常：背景的活動(dòng)異常，與年齡段節(jié)律不一致，主要是高幅θ波或中幅θ波，局灶性陣發(fā)高波幅慢活動(dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 普通組男153例，女

151例，平均年齡（3.2±0.6）歲;重癥組男58例，女43例，平均年齡（3.1±0.3）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手足口病臨床表現(xiàn) 普通組：反復(fù)發(fā)熱

3 d，皰疹的數(shù)目不等，呈現(xiàn)橢圓形或圓形，水皰周圍有紅暈，水皰透明，主要分布于手臂、口部、足部、手部，部分患兒的咽峽部有明顯皰疹，有疼痛、拒食、流涎等癥狀，無神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀;重癥組：反復(fù)高熱或高熱不退、煩躁、易激惹、精神差、驚跳、肢體震顫、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，部分患兒可有呼吸困難或呼吸急促，呼吸節(jié)律不規(guī)則，心率明顯增快，末梢循環(huán)不良等表現(xiàn)。

2.3 兩組血清S100β比較 普通組血清S100β水平為（0.12±0.03）ng/mL，低于重癥組的（0.35±0.13）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=28.696，P<0.05）。

2.4 兩組腦電圖比較 普通組重度異常0例，中度異常12例（3.95%），輕度異常30例（9.87%）;重癥組重度異常10例（9.90%），中度異常23例（22.77%），輕度異常18例（17.82%）;普通組腦電圖輕、中、重度異常率明顯低于重癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.590、34.029、30.861，P<0.05）。

2.4 普通組腦電圖異?；純号c重癥組腦脊液檢查結(jié)果比較 普通組腦電圖異?；純?2例，普通組腦電圖異?；純耗X脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)定量水平均低于重癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 S100β水平、腦電圖異常率與腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量的相關(guān)性分析 S100β水平與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)定量均呈正相關(guān)（r=0.115、0.196，P=0.006、0.021）;腦電圖異常率與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)定量均呈正相關(guān)（r=0.225、0.160，P=0.002、0.003）。

2.6 S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 S100β水平、腦電圖異常率、腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量和病情的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（r=0.098、0.136、0.217、0.135，P=0.001、0.005、0.023、0.002）。

3 討論

手足口病常由EV71、CoxA16等病毒感染引起，具有傳染性，在3歲以下嬰幼兒中多見，輕度癥狀包括口腔、手、足部出現(xiàn)皰疹、斑丘疹，而重癥則可能發(fā)生腦炎以及神經(jīng)源性肺水腫，進(jìn)展較快，有導(dǎo)致患兒死亡的可能性[4-5]。因此，手足口病合并腦炎的診斷和治療均十分重要，優(yōu)秀的診斷方法可幫助醫(yī)師相對(duì)準(zhǔn)確的判斷患兒病情，從而制定適宜治療方案，保證療效，探討該病的檢查方法具有較高臨床價(jià)值。

S100β是一類可與鋅、鈣結(jié)合的酸性蛋白質(zhì)，具有重要的作用，可激活、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞病情調(diào)節(jié)細(xì)胞可塑性等，而S100β可能誘導(dǎo)過量一氧化氮產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞壞死、凋亡，這也是S100β致繼發(fā)性腦損害的理論依據(jù)[6-8]。目前，S100β被廣泛用于評(píng)價(jià)腦組織受損嚴(yán)重程度，手足口病合并腦炎患兒可能由于病毒侵襲，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞破裂，且血腦屏障通透性增加，導(dǎo)致S100β滲漏，從而增加血清和腦脊液中的含量[9-12]。本研究結(jié)果顯示，普通組血清S100β水平低于重癥組（P<0.05）;S100β水平和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），證實(shí)S100β檢測(cè)出有助于判斷患兒腦損傷程度，可用于預(yù)后評(píng)估、早期干預(yù)指導(dǎo)等方面，以降低漏診率和降低患兒死亡率。

腦電圖是一種無創(chuàng)檢查方法，可重復(fù)性高，并且可反映患兒腦功能狀態(tài)，手足口病合并腦炎可能導(dǎo)致患兒神經(jīng)細(xì)胞壞死，誘發(fā)局限性出血，使患兒腦功能減退，引發(fā)異常[13-15]。本研究結(jié)果顯示，普通組腦電圖輕、中、重度異常率均明顯低于重癥組（P<0.05）;腦電圖異常率和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），與上述結(jié)論相似，手足口病合并腦炎的嚴(yán)重程度與腦電圖異常率呈正相關(guān)，說明腦電圖可用于手足口病并腦炎的早期診斷，并且對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度有幫助。

腦脊液檢查是確診以及判斷手足口病并腦炎的重要依據(jù)，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)和蛋白定量是常用檢查項(xiàng)目[16-17]。而腦脊液檢查結(jié)果中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)是證實(shí)中樞神經(jīng)感染存在的重要依據(jù)，一般白細(xì)胞計(jì)數(shù)>30×106/L則可考慮存在中樞神經(jīng)感染，且腦脊液中總蛋白增高與病情有關(guān)，其明顯升高可提示患兒由重型轉(zhuǎn)為危重型的概率增大[18-20]。在本研究中，普通組腦電圖異常患兒腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)定量水平均低于重癥組（P<0.05），腦脊液白細(xì)胞、蛋白質(zhì)定量和病情的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05），說明其也是一項(xiàng)有價(jià)值的病情判斷指標(biāo)，但需要注意，白細(xì)胞計(jì)數(shù)可能受到患兒所用抗生素等藥物的影響。

綜上所述，血清S100β、腦脊液及腦電圖檢查均在手足口病并炎患兒的診斷中具有重要價(jià)值，并且均可作為判斷病情的重要依據(jù)，具有較高臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]徐敏慧，趙艷民，李小兵，等.手足口病患兒合并顱內(nèi)感染的臨床特征及病原學(xué)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（14）：3334-3336.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010版）[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（19）：9-11.

[3]劉曉燕.臨床腦電圖學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[4]余清源，劉捷.手足口病繼發(fā)細(xì)菌感染患兒檢測(cè)降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（35）：9-13.

[5] Wen T，Xu W，Liang L，et al.Clinical Efficacy of Andrographolide Sulfonate in the Treatment of Severe Hand，F(xiàn)oot，and Mouth Disease（HFMD）is Dependent upon Inhibition of Neutrophil Activation[J].Phytother Res，2015，29（8）：1161-1167.

[6]鄧慧玲，張玉鳳，馬超峰，等.以大皰樣皮疹為特征的手足口病病原學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J].中華兒科雜志，2015，53（8）：616-620.

[7]柴巧利.手足口病并發(fā)腦炎患兒血清NSE、S100β含量與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（13）：1815-1818.

[8]李軻，謝付靜，楊亞培，等.單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)腦脊液中3種標(biāo)志物對(duì)兒童病毒性腦炎與不典型化膿性腦炎的鑒別診斷價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2018，32（4）：375-377.

[9] Tabatabai Z L，Auger M，Souers R J，et al.Performance Characteristics of Cerebrospinal Fluid Cytology：An Analysis of Responses From the College of American Pathologists Nongynecologic Cytopathology Education Program[J].Arch Pathol Lab Med，2018，142（7）：833-837.

[10]李晶，劉瑞海，單若冰.血清S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶預(yù)測(cè)手足口病嚴(yán)重程度的價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2017，19（2）：182-187.

[11]王美芬，陳韜，顧濤，等.不同腸道病毒感染手足口病患兒兒茶酚胺、S-100蛋白及D-乳酸水平變化及其臨床意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（16）：1968-1972.

[12]矯云.腦脊液及血清中NSE和S100B水平與手足口病患兒發(fā)生病毒性腦炎的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥，2017，39（13）：2027-2029.

[13]錢慧莉，王秀霞，閻志新，等.動(dòng)態(tài)腦電監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)酚妥拉明對(duì)危重癥手足口病患兒腦損害的療效[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（7）：835-837.

[14]王潔.腦電圖對(duì)小兒手足口病合并腦炎的診斷及預(yù)后價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（7）：55-58.

[15]馬宇廷，鄒映雪，陳凈，等.EV-71感染手足口病腦炎患兒的臨床表現(xiàn)及腦電圖特征研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（5）：88-90，69.

[16]陳志旭.重癥手足口病患兒血清NSE及S-100β檢測(cè)意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（4）：586-588.

[17]黨清華，艾婷，高頌軼，等.重癥手足口病合并腦炎患兒血清VCAM-1，VEGF水平及其臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（20）：3961-3964.

[18]林茂增，陳爾東.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（4）：610-613.

[19]彭其斌，趙建農(nóng)，王鵬程，等.腦脊液SIL-2R、NSE與血清炎性因子水平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（13）：2939-2942.

[20]林嵐，唐浩，梅茸，等.腦脊液IFN-γ、CRP水平對(duì)早期診斷中樞神經(jīng)感染的價(jià)值[J].中國(guó)臨床研究，2017，30（3）：313-316.

（收稿日期：2019-04-09） （本文編輯：董悅）