楊帆，蔣小波，曹洪義*，唐毅，楊婧，任欣，亢君，萬海艷

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）是一種與男性年齡增長相關(guān)的臨床和生物化學(xué)綜合征，其典型的臨床癥狀主要包括4部分：（1）精神心理癥狀：健忘、無故恐慌、注意力難以集中、對(duì)喜愛的事物失去興趣、煩躁易怒等；（2）血管舒縮癥狀：心悸、陣發(fā)潮熱、出汗等；（3）體能癥狀：沒有食欲、全身乏力、難以入睡、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛等；（4）性功能癥狀：對(duì)性失去興趣、不再有睡眠陰莖勃起，性交時(shí)不能勃起、性交不能成功等［1］。篩查或診斷LOH常用的工具是篩查量表，目前國內(nèi)外常用的LOH篩查量表為中老年男性雄激素缺乏（ADAM）量表［2］。關(guān)于LOH血清學(xué)診斷指標(biāo)的研究，目前廣泛采用的檢測(cè)指標(biāo)為血清睪酮［3］。但目前國內(nèi)外均沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不同地區(qū)LOH發(fā)病率也存在一定差異，且尚沒有成都市LOH發(fā)病率的相關(guān)調(diào)查。與女性更年期的排卵停止、血清雌激素水平快速下降以及因此出現(xiàn)一系列明顯癥狀不同，男性與年齡增長相關(guān)的性腺功能減退是一個(gè)緩慢、持續(xù)下降的漸變過程［4］。目前雖有部分關(guān)于年齡分層與LOH患病率的研究，但仍沒有較為統(tǒng)一和確切的LOH高危人群年齡切點(diǎn)。為此，本研究通過ADAM量表、血清總睪酮（TT）、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查3種不同的方法統(tǒng)計(jì)成都市社區(qū)中老年男性LOH的患病情況并研究其年齡切點(diǎn)，為確定中老年男性LOH的年齡切點(diǎn)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2017年5—8月采用年齡分層抽樣的方法在成都市溫江區(qū)成都印鈔公司社區(qū)固定人群（在成都市溫江區(qū)成都印鈔公司工作并定居成都市溫江區(qū)成都印鈔公司社區(qū)的人群）中選取自愿接受調(diào)查的30～70歲中老年男性800例。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者，服用可導(dǎo)致性腺功能低下的藥物者，其他疾病導(dǎo)致的性腺功能低下者，未簽署知情同意書者，最后篩選出709例中老年男性為研究對(duì)象。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調(diào)查 采用ADAM量表［2］進(jìn)行調(diào)查，ADAM量表共有10個(gè)問題（是否有性欲減退？是否有體能下降？是否有體力和∕或耐力下降？是否有身高降低？是否有生活樂趣降低？是否有憂傷和∕或脾氣不好？是否有勃起不堅(jiān)？體育運(yùn)動(dòng)能力最近是否有下降？餐后是否愛打瞌睡？最近的工作表現(xiàn)是否不佳？），每個(gè)問題以“是”或“否”回答，第1個(gè)問題或第7個(gè)問題回答“是”或任意其他3個(gè)問題回答“是”即可判定為篩查陽性。

1.2.2 血清TT測(cè)定 于8：00～10：00抽取研究對(duì)象空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清TT測(cè)定。血清TT≤11.5 nmol/L判定為篩查陽性［5］。

1.2.3 ADAM量表聯(lián)合血清TT測(cè)定 ADAM量表與血清TT均篩查陽性，判定為篩查陽性。

1.3 質(zhì)量控制 （1）資料收集階段：調(diào)查人員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，并指導(dǎo)研究對(duì)象完成問卷填寫，填寫完畢后由調(diào)查人員審核是否填寫完整，然后由課題組研究人員統(tǒng)一整理。（2）資料整理與分析階段：數(shù)據(jù)的錄入分別由2名公共事業(yè)管理專業(yè)的實(shí)習(xí)生承擔(dān)。在數(shù)據(jù)的輸入過程中，對(duì)所輸數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯控制，并通過雙份錄入比對(duì)進(jìn)行糾錯(cuò)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用EpiData 3.1軟件進(jìn)行雙人錄入，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；分別繪制以ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT陽性為金標(biāo)準(zhǔn)時(shí)年齡篩查LOH的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算ROC曲線下面積、靈敏度、特異度、約登指數(shù)，以約登指數(shù)最大的點(diǎn)為篩查LOH陽性的最佳年齡切點(diǎn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 709例研究對(duì)象平均年齡（48.5±11.5）歲，其中30～39歲231例（32.6%），40～49歲168例（23.7%），50～59歲178例（25.1%），60～69歲132例（18.6%）；血清TT（13.8±5.0） nmol/L。ADAM量表篩查陽性率為67.1%（476/709），血清TT篩查陽性率為19.0%（135/709），ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性率為17.9%（127/709）。

2.2 不同年齡段中老年男性篩查陽性率比較 不同年齡段中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 中老年男性篩查陽性情況與年齡的相關(guān)性分析 ADAM量表、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性情況與年齡相關(guān)（rs=0.238，P=0.001；rs=0.231，P=0.017）；血清TT篩查陽性情況與年齡無相關(guān)關(guān)系（rs=-0.074，P=0.050）。

2.4 確定LOH高危中老年男性年齡切點(diǎn) ADAM篩查陽性時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線下面積為0.644〔95%CI（0.584，0.703）〕，年齡切點(diǎn)為42.5歲，此時(shí)靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.769、0.454、0.223（見圖1）；血清TT篩查陽性時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線下面積是0.442〔95%CI（0.385，0.500）〕，年齡切點(diǎn)為50.5歲，此時(shí)靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.529、0.663、0.134（見圖2）；ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線下面積是0.675〔95%CI（0.535，0.815）〕，年齡切點(diǎn)為53.5歲，此時(shí)靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.611、0.727、0.338（見圖3）。

3 討論

臨床上對(duì)LOH的研究資料相對(duì)較少，尤其是國內(nèi)針對(duì)公眾及社區(qū)居民男性進(jìn)行的大范圍相關(guān)普查較少，而不同調(diào)查所得出的結(jié)果也有一定差異。目前對(duì)LOH尚未有明確統(tǒng)一的流行病學(xué)篩查標(biāo)準(zhǔn)，難以對(duì)LOH的實(shí)際發(fā)病率及危險(xiǎn)因素進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。因此，研究中老年男性LOH的現(xiàn)狀有非常重要的意義。本研究結(jié)果顯示，ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性率分別為67.1%、19.0%、17.9%，與國內(nèi)外研究報(bào)道的中老年人群LOH患病率為6%～40%不一致［6-9］，可能與本研究調(diào)查的人數(shù)較少且范圍較局限有關(guān)。

表1 不同年齡段中老年男性LOH篩查陽性率比較〔n（%）〕Table 1 Prevalence of late-onset hypogonadism among communitydwelling middle-aged and older males in Chengdu by age group

圖3 ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性為金標(biāo)準(zhǔn)時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 3 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score and serum TT level

臨床證據(jù)顯示LOH的發(fā)病率隨著年齡的增加而升高［10］。本研究結(jié)果顯示，30～39、40～49、50～59、60～69 歲中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性率有差異。雖然男性與年齡增長相關(guān)的性腺功能減退是一個(gè)緩慢、持續(xù)下降的漸變過程，但年齡仍是LOH的主要因素之一。本研究結(jié)果顯示，ADAM量表、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性情況與年齡相關(guān)，但血清TT篩查陽性情況與年齡無相關(guān)關(guān)系?？赡苁且?yàn)楫?dāng)血清TT缺乏時(shí)，LOH與具體的血清TT無相關(guān)性，而與血清TT的變化幅度相關(guān)，也可能是因?yàn)檠錞T作為LOH的檢測(cè)指標(biāo)靈敏度不夠。國內(nèi)調(diào)查北京、上海、西安、重慶市20歲以上健康男子1 080例，血清計(jì)算游離睪酮（cFT）下降率在40歲以后為3%，50歲以后為20%，70歲以后則為33%［11］，推測(cè)生物可利用睪酮及cFT作為LOH的檢測(cè)指標(biāo)可能有更好的靈敏度［12］。

圖1 ADAM量表篩查陽性為金標(biāo)準(zhǔn)時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 1 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score

圖2 血清TT篩查陽性為金標(biāo)準(zhǔn)時(shí)年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 2 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of serum TT level

目前雖有部分關(guān)于年齡分層與LOH發(fā)病率的研究，但仍沒有較為統(tǒng)一和確切的LOH高危人群年齡切點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，以ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查陽性為金標(biāo)準(zhǔn)時(shí)年齡篩查LOH的切點(diǎn)分別為42.5、50.5、53.5歲。LOH臨床表現(xiàn)為性功能相關(guān)癥狀、血管舒縮癥狀、骨肌肉相關(guān)癥狀及代謝紊亂癥狀、精神心理癥狀等，常以共病形式與一些老年慢性疾病并存，這些均嚴(yán)重影響中老年男性的身心健康和生活質(zhì)量［13-14］。因此對(duì)于40～55歲男性，應(yīng)及時(shí)篩查LOH并進(jìn)行干預(yù)。長期以來由于LOH臨床表現(xiàn)不明顯未能引起人們的重視，作為臨床醫(yī)生，應(yīng)該把有關(guān)LOH的科學(xué)知識(shí)傳播給廣大群眾，提高中老年男性生殖健康意識(shí)，幫助和鼓勵(lì)公眾主動(dòng)改變自己的生活方式，促進(jìn)其健康，不斷提高生活質(zhì)量。

本研究調(diào)研范圍局限于成都市溫江區(qū)成都印鈔公司社區(qū)，在分析LOH高危年齡時(shí)，樣本量和確診患者數(shù)量成為一個(gè)顯著制約因素。另外，本研究尚無中老年男性LOH患者的治療及療效觀察分析，這使研究成果缺少了一個(gè)有效的驗(yàn)證方法?？傊?，影響LOH的因素復(fù)雜，本課題組后續(xù)會(huì)有更多相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究，以期通過減少危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)中老年男性平穩(wěn)安全地渡過LOH期。

綜上所述，ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯(lián)合血清TT篩查成都市社區(qū)中老年男性LOH陽性率分別為67.1%、19.0%、17.9%，其與年齡有一定的相關(guān)性，LOH高危年齡切點(diǎn)范圍為40～55歲，為確定LOH高危人群的年齡范圍提供了依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：楊帆進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施，撰寫論文，對(duì)文章負(fù)責(zé)；任欣、亢君進(jìn)行資料收集、整理；蔣小波進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；蔣小波、唐毅、楊婧進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；萬海艷進(jìn)行英文的修訂；曹洪義進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。