【摘 要】 目的：觀察小鼠經(jīng)灌胃給予根痛合劑后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。方法：本實(shí)驗(yàn)采用最大耐受量法。觀察給藥后14天內(nèi)動(dòng)物的死亡情況及毒性反應(yīng);比較給藥前、藥后7d及藥后14d兩組動(dòng)物體重差異情況。結(jié)果：兩組動(dòng)物在試驗(yàn)期間內(nèi)，未見(jiàn)動(dòng)物死亡，小鼠呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物未見(jiàn)異常;供試品組動(dòng)物體重在給藥后第7天及14天與陰性對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性意義。結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg（供試品原液），是人用量的120倍，未見(jiàn)動(dòng)物死亡及肉眼可見(jiàn)的明顯毒性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 根痛合劑 小鼠 急性毒性

根痛合劑是臨床常用的中醫(yī)方劑，由葛根、白芍、炙甘草、威靈仙等中藥組成，用于治療神經(jīng)根型頸椎病。神經(jīng)根型頸椎病是指由于頸椎間盤組織的退行性變和繼發(fā)病理改變，對(duì)神經(jīng)根的刺激或壓迫引起跟神經(jīng)根支配相一致的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、反射障礙為主的疾病。它是頸椎病類型中的一個(gè)亞型，在所有類型中發(fā)病率最高。本研究旨在從急性毒性角度研究根痛合劑對(duì)小鼠的影響。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1供試品：根痛合劑濃縮液（1000 mL于燒杯中加熱濃縮至100mL），批號(hào)141218，深棕色液體。根痛合劑規(guī)格：200 mL /瓶，批號(hào)141218，臨床用藥一次100 mL，一日2次，人用量3.3 mL /kg·d，由武漢市一醫(yī)院生產(chǎn)。

1.2陰性對(duì)照品：滅菌注射用水，180909 0602，500 mL/瓶，武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SPF級(jí)KM小鼠，共40只，雌雄各半，體重18～20g，湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)合格證號(hào)：SCXK（鄂）2015-0018。

1.4儀器設(shè)備：動(dòng)物稱型號(hào)XS6001S。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理環(huán)境

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)普通級(jí)環(huán)境，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證：SYXK（鄂）2014—0009。自由飲用凈化水，光照為12h明暗交替，溫度為20～24℃，相對(duì)濕度50～70%。

3.實(shí)驗(yàn)方法

3.1劑量設(shè)計(jì)及給藥方法：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采用最大耐受量法。40只小鼠按體重隨機(jī)分成供試品組與陰性對(duì)照組2組，每組20只，雌雄各半。供試品濃縮液，給藥體積40mL/kg，一日一次灌胃給藥。對(duì)照對(duì)照組給予等體積滅菌注射用水。

3.2觀察指標(biāo)：給藥后14天內(nèi)觀察動(dòng)物一般狀況，包括呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)等;給藥前、藥后7d及藥后14d記錄兩組動(dòng)物體重;實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行大體解剖，觀察肝、脾、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腎、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦有無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。如有異常進(jìn)一步組織病理學(xué)檢查。

3.3 結(jié)果評(píng)價(jià)方法：對(duì)動(dòng)物一般觀察及死亡情況、體重變化、大體解剖肉眼可見(jiàn)的病變和/或組織病理學(xué)檢查進(jìn)行匯總分析。體重?cái)?shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±SD）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS軟件進(jìn)行T檢驗(yàn)。

4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4.1一般觀察及動(dòng)物死亡情況：給藥后所有動(dòng)物呼吸、循環(huán)、毛色、行為、分泌物、排泄物正常，無(wú)動(dòng)物死亡，與陰性對(duì)照組比較未見(jiàn)明顯異常。

4.2 體重：試驗(yàn)期間，各組小鼠體重正常增長(zhǎng)，給藥前、給藥后7d、給藥后14d供試品組動(dòng)物體重與陰性對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)下表。

4.3 大體解剖：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行大體解剖，肝、脾、胃、十二指腸回腸、結(jié)腸、腎、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸和附睪、子宮和卵巢、心、肺、大腦和小腦無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。

5.結(jié)論

在本實(shí)驗(yàn)條件下，根痛合劑最大耐受量為400mL /Kg，是人用量的120倍，未見(jiàn)動(dòng)物死亡及肉眼可見(jiàn)的明顯毒性反應(yīng)。

6討論

根痛合劑是傳統(tǒng)中藥方劑。它的主要成分葛根具有解肌退熱、生津止渴、升陽(yáng)止瀉、通經(jīng)活絡(luò)的功效，芍藥和甘草協(xié)同具有酸甘化陰、緩急止痛的作用，白芍具有斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)的功效，其主要成分芍藥苷對(duì)角叉菜膠、右旋糖蘇和艾蘭苔膠引起的足腫脹有抑制作用?，F(xiàn)代研究認(rèn)為川穹內(nèi)有效物質(zhì)通過(guò)減少神經(jīng)水腫，醋精神經(jīng)軸流的恢復(fù)，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙，起到修復(fù)髓鞘、保護(hù)軸突的作用，具有抗氧化活性。威靈仙有效成分主要為原白頭翁素和白頭翁素，具有抗菌、鎮(zhèn)痛、松弛平滑肌、免疫抑制和抗腫瘤的作用。防風(fēng)發(fā)表散風(fēng)、止痛止痙。羌活散寒祛風(fēng)，勝濕止痛。

隨著中藥方劑不斷走向國(guó)際市場(chǎng)，中藥的資源優(yōu)勢(shì)、療效優(yōu)勢(shì)和預(yù)防保健優(yōu)勢(shì)越來(lái)越被國(guó)內(nèi)外認(rèn)可，但由于中藥現(xiàn)代化程度較低，中藥的安全性得不到保障，中藥安全性已成為中藥廣泛應(yīng)用、深層次利用和走向國(guó)際市場(chǎng)亟需解決的問(wèn)題。提高中藥臨床應(yīng)用安全性直接關(guān)系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此針對(duì)中藥臨床使用安全性問(wèn)題進(jìn)行分析，提出各類有效解決措施急性毒性試驗(yàn)是十分必要的，既能保證人民群眾的用藥安全，又可以有利于加速我國(guó)中藥國(guó)際化的進(jìn)程。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 沈小輝，李春曉，趙婭.中藥臨床合理用藥的安全性問(wèn)題分析[J]. 中國(guó)民間療法，2019（09）：53-55[2019-07-06].

[2] 王龍，張紅星，鄒燃.根痛合劑治療神經(jīng)根型頸椎病100例[J].光明中醫(yī)，2014，29（09）：1856-1858.

[3] 曾毅，張紅星.針刺結(jié)合根痛合劑治療神經(jīng)根型頸椎病療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2013，35（06）：54-55.

[4] 陳盈芳. 電針結(jié)合根痛合劑治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

作者簡(jiǎn)介：郭有愛(ài)（1964年-），女，漢族，武漢，工程師，大學(xué)本科，長(zhǎng)江職業(yè)學(xué)院。