姜黃素對宮內(nèi)發(fā)育遲緩斷奶仔豬腸道抗氧化功能的影響

王 斐，何進(jìn)田，沈明明，張 昊，牛 玉，張莉莉，王 恬*

（南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，江蘇 南京 210095）

姜黃素是從姜科姜黃屬（Curcumin longa）植物的根莖中提取的一種天然酚類化合物，廣泛用于香料和食品添加劑[1]。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素具有抗氧化、抗炎、降糖、降壓、降血脂、保護(hù)黏膜和免疫調(diào)節(jié)等生理作用[2]。作為一種天然抗氧化物質(zhì)，姜黃素可通過清除自由基、提高抗氧化酶活力、調(diào)節(jié)谷胱甘肽（glutathione，GSH）代謝效率、激活核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信號途徑等方式，改善氧化還原平衡，以發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用[3-6]。隨著研究的不斷深入，姜黃素的抗氧化作用引起了業(yè)內(nèi)學(xué)者的廣泛關(guān)注。2014年，姜黃素被列入飼料添加劑目錄[7]，其作為一種綠色、安全的新型添加劑也成為了國內(nèi)外的研究熱點之一。

前人研究表明，姜黃素可減少氧化應(yīng)激狀態(tài)下小鼠腸道多種解毒酶的異常表達(dá)，如谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）、NAD(P)H:醌氧化還原酶1（NAD(P)H : quinone oxidoreductase l，NQO1）以及血紅素加氧酶1（heme oygenase 1，HO-1）[1-2]。荀文娟等[8]研究結(jié)果顯示，添加400 mg/kg姜黃素可改善斷奶仔豬回腸黏膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)腸道黏膜屏障的完整性。此外，在日糧中添加400 mg/kg姜黃素可顯著提高大腸桿菌攻毒仔豬的生長性能，修復(fù)腸道黏膜緊密連接，提高腸道抗氧化與免疫功能[9]。

宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation，IUGR）是圍產(chǎn)期常見的并發(fā)癥之一，是指哺乳動物的胚胎或胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育受阻的現(xiàn)象。IUGR不僅會導(dǎo)致胎兒在新生期的發(fā)病率與死亡率升高，對其出生后較長時期的生長發(fā)育與健康狀況也會造成不可忽視的負(fù)面影響[10-11]。已有研究表明，IUGR新生動物的腸道損傷明顯，表現(xiàn)為絨毛形態(tài)受損、消化吸收能力較差、抗氧化系統(tǒng)發(fā)育不完善等[9,12-13]。目前，針對IUGR動物腸道損傷的營養(yǎng)調(diào)控措施較為缺乏，關(guān)于姜黃素類抗氧化劑的應(yīng)用效果更是鮮見報道。鑒于姜黃素良好的抗氧化性及其在保護(hù)動物腸道功能上的積極作用，本實驗以IUGR斷奶仔豬為研究對象，系統(tǒng)地探討了姜黃素對其腸道抗氧化功能的影響。同時，由于豬在解剖學(xué)、生理學(xué)以及代謝特點等方面均與人類有較高的相似性[14-15]，因此本研究結(jié)果也可為IUGR新生兒腸道疾病的預(yù)防與治療提供新的思路與參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物、材料與試劑

實驗仔豬（杜洛克×長白×大白）選自江蘇立華牧業(yè)股份有限公司宿遷分公司養(yǎng)殖場。本實驗經(jīng)南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動物護(hù)理和使用委員會批準(zhǔn)，許可證號：NJAUCAST-2015-098。

姜黃素（純度≥98%） 廣州科虎生物技術(shù)研究開發(fā)中心；丙二醛（malondialdehyde，MDA）試劑盒、蛋白質(zhì)羰基（protein carbonyl，PC）試劑盒、總超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）試劑盒、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）試劑盒、GSH試劑盒、過氧化氫酶（catalase，CAT）試劑盒、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）試劑盒、過氧化氫（H2O2）試劑盒、總蛋白定量測定（BCA法）試劑盒 南京建成生物工程研究所；8-羥脫氧鳥苷（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine，8-OHDG）試劑盒上海易利生物科技有限公司；TRIzol試劑 美國英杰生命技術(shù)有限公司；mRNA反轉(zhuǎn)錄試劑盒、SYBR實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR）試劑盒 日本TaKaRa生物科技股份有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

BSA224S-CW型分析天平 德國Sartorius公司；Bio-Gen Series PRO200型勻漿機(jī) 美國PRO Scientific公司；5804R型臺式高速冷凍離心機(jī) 德國Eppendorf公司；DK-S24型電熱恒溫水浴鍋 上海精宏實驗設(shè)備有限公司；T-6m型紫外-可見分光光度計 南京菲勒儀器有限公司；DW-25L262型醫(yī)用低溫保存箱 青島海爾特種電器有限公司；Multiskan Go型全波長酶標(biāo)儀、8925型超低溫冰箱（－80 ℃）、實時熒光PCR儀 美國Thermo Fisher Scientific公司。

1.3 方法

1.3.1 實驗動物和實驗設(shè)計

動物實驗設(shè)計及程序按照《中國實驗動物管理條例》的要求。選取胎次、體質(zhì)量接近以及遺傳基礎(chǔ)一致的妊娠母豬20 頭，在其分娩當(dāng)日，從每窩新生仔豬中選擇1 頭正常初生體質(zhì)量（normal birth mass，NBM）和1 頭IUGR仔豬。以初生體質(zhì)量低于群體2 個標(biāo)準(zhǔn)差的仔豬為IUGR仔豬，而初生體質(zhì)量在群體1 個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)的仔豬為NBM仔豬[16]。本實驗中以初生體質(zhì)量（1.51±0.04）kg為NBM仔豬，初生體質(zhì)量低于（0.96±0.02）kg為IUGR仔豬。26 日齡斷奶時，將NBM仔豬隨機(jī)均分為N組和NC組，IUGR仔豬隨機(jī)均分為I組和IC組（每組10 頭，公母各半）。N組和I組飼喂基礎(chǔ)日糧，NC和IC組在基礎(chǔ)日糧上添加400 mg/kg姜黃素（即每千克基礎(chǔ)日糧添加400 mg姜黃素），飼喂至50 日齡。

1.3.2 飼養(yǎng)管理

實驗期內(nèi)仔豬每組飼養(yǎng)于一欄，每頭豬平均占有圈舍1 m×0.6 m，自由采食和飲水，每天清掃和消毒豬舍，豬舍溫度和相對濕度分別控制在25～28 ℃和50%～70%。按豬場飼養(yǎng)管理要求進(jìn)行驅(qū)蟲和常規(guī)免疫，并觀察和記錄動物的健康狀況。日糧組成及水平參照美國國家研究委員會（National Research Council，NRC）（2012）推薦營養(yǎng)水平配制，其組成及營養(yǎng)成分見表1。

有次去，剃頭師傅不在，店鋪里空著，沒有人，就往后面的院子里走，邊走邊問可有人，這時出來一個胖胖的婦人，問我找誰。

表1 日糧配方和營養(yǎng)水平Table 1 Composition and nutrient levels of diets

1.3.3 樣品采集

仔豬飼養(yǎng)至50 日齡時，分別從每組選擇8 頭，宰前空腹12 h，將仔豬電擊致暈，放血致死。而后迅速剖開腹腔，取出腸道并分離出空腸和回腸。在各段腸道中部分別取一段15 cm的組織，縱行剪開后用磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered saline，PBS）沖洗干凈后置于潔凈濾紙上，用滅菌載玻片刮取腸黏膜并裝入凍存管于液氮中速凍，于－80 ℃保存以備后期指標(biāo)測定。

1.3.4 指標(biāo)測定

1.3.4.1 抗氧化性能檢測

采用BCA法測定蛋白濃度，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。腸道黏膜中MDA、PC、T-SOD、T-AOC、CAT、GSH-Px、GSH和H2O2水平均采用南京建成生物工程研究所試劑盒進(jìn)行檢測，并嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書要求進(jìn)行操作。

1.3.4.2 腸道黏膜中的細(xì)胞因子檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒檢測腸道黏膜中8-OHDG含量，測定過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書的方法和步驟進(jìn)行。

采用qPCR檢測腸道黏膜相關(guān)基因mRNA表達(dá)量。取組織樣品200～300 mg，采用TRIzol試劑提取總RNA。檢測所有樣品RNA質(zhì)量濃度和提取完整性，并用體積分?jǐn)?shù)0.1%的焦碳酸二乙酯將各樣品RNA質(zhì)量濃度調(diào)整至500 ng/μL。采用相同質(zhì)量濃度的總RNA樣品按照反轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書，加入總RNA 2.0 μL、20×RT Enzyme Mix 4.0 μL、Nuclease-free H2O 14.0 μL，按照下列條件進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)：37 ℃，15 min；85 ℃，5 s；4 ℃保存。反應(yīng)結(jié)束后所得的cDNA原液用超純水按體積比1∶4稀釋。按照SYBR?Premix ExTaq?定量試劑盒說明書進(jìn)行操作，依次往qPCR管中加入以下試劑（20 μL體系）：cDNA 2 μL、SYBR Premix ExTaq10 μL、上游引物0.4 μL、下游引物0.4 μL、ROX Reference Dye 0.4 μL、超純水6.8 μL，混勻離心后在qPCR儀上反應(yīng)檢測。反應(yīng)程序如下：95 ℃、0 min；95 ℃、15 s，60 ℃、45 s，重復(fù)40 個循環(huán)。選擇β-actin作為內(nèi)參基因，利用2－ΔΔCt法對目的基因mRNA表達(dá)進(jìn)行相對定量。各目的基因引物序列見表2。

表2 qPCR引物序列Table 2 Primer sequences used for real-time PCR

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel 2016軟件初步整理后，使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各處理組間差異采用GLM模塊的雙因素方差分析，并用Tukey法進(jìn)行多重比較，以仔豬初生體質(zhì)量（B）和日糧添加姜黃素（400 mg/kg）（D）作為實驗因子，并檢驗兩因子之間的互作效應(yīng)。P＜0.05作為差異顯著性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 姜黃素對IUGR斷奶仔豬腸道MDA、PC和8-OHDG含量的影響

表3 姜黃素對IUGR斷奶仔豬腸道中MDA和PC含量的影響Table 3 Effect of curcumin on the contents of MDA and PC in intestinal tissues of weaning piglets with IUGR

表4 姜黃素對IUGR斷奶仔豬腸道中8-OHDG含量的影響Table 4 Effect of curcumin on 8-OHDG content in intestinal tissues of weaning piglets with IUGR

由表3、4可知，對于斷奶仔豬空腸，IUGR仔豬的MDA、8-OHDG含量升高；日糧中添加姜黃素后，IC組PC、8-OHDG含量顯著降低（P＜0.05），但對MDA含量無顯著影響（P＞0.05）；初生體質(zhì)量和日糧添加姜黃素對空腸8-OHDG含量具有顯著的互作效應(yīng)（P＜0.05）。對于斷奶仔豬的回腸部位，與N組相比，I組MDA含量顯著升高（P＜0.05），PC、8-OHDG含量無顯著差異（P＞0.05）；NC組MDA、PC含量顯著降低（P＜0.05），8-OHDG含量無顯著差異（P＞0.05）；與I組相比，IC組MDA、PC含量顯著降低（P＜0.05），8-OHDG含量無顯著差異（P＞0.05）。

2.2 姜黃素對IUGR斷奶仔豬腸道T-AOC、抗氧化酶活力、GSH和H2O2含量的影響

由表5可知，與N組相比，I組斷奶仔豬空腸中T-SOD活力和GSH含量顯著降低（P＜0.05），T-AOC降低29.2%（P＞0.05），GSH-Px活力降低34.4%（P＞0.05）；日糧中添加姜黃素后，與N組和I組相比，NC組和IC組的T-AOC、CAT活力顯著升高（P＜0.05），GSH含量顯著升高（P＜0.05），H2O2含量分別降低14.4%、5.8%（P＞0.05）；初生體質(zhì)量和日糧添加姜黃素對斷奶仔豬空腸GSH含量和GSH-Px活力有顯著的互作效應(yīng)（P＜0.05）。

表5 姜黃素對IUGR斷奶仔豬空腸T-AOC、抗氧化酶活力、GSH和H2O2含量的影響Table 5 Effect of curcumin on T-AOC, antioxidant enzymes activities and GSH and H2O2content in the jejunum of weaning piglets with IUGR

表6 姜黃素對IUGR斷奶仔豬回腸T-AOC、抗氧化酶活力、GSH含量和H2O2含量的影響Table 6 Effect of curcumin on T-AOC, antioxidant enzymes activities and GSH and H2O2contents in the ileum of weaning piglets with IUGR

由表6可知，斷奶仔豬回腸中，I組T-SOD活力、GSH含量較N組分別顯著降低13.9%、18.1%（P＜0.05），I組H2O2含量較N組顯著升高14.3%（P＜0.05）。與N組和I組相比，日糧中添加姜黃素后，NC組和IC組中H2O2含量均顯著降低（P＜0.05）；與N組相比，NC組T-AOC升高10.4%（P＞0.05）；與I組相比，IC組CAT活力顯著升高（P＜0.05），T-AOC和GSH-Px活力分別升高19.1%和37.4%（P＞0.05）。初生體質(zhì)量和日糧添加姜黃素對斷奶仔豬回腸CAT和GSH-Px活力有顯著的互作效應(yīng)（P＜0.05）。

2.3 姜黃素對IUGR斷奶仔豬腸道抗氧化基因mRNA表達(dá)量的影響

由表7可知，與N組相比，I U G R仔豬空腸中Nrf2、KEAP1、SOD、GSH-Px1、GST、NQO1、GCLM、HO-1、TXNRD1的mRNA表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05），CAT的mRNA表達(dá)量下降20.7%（P＞0.05）。日糧中添加姜黃素顯著升高了Nrf2、CAT、SOD、GST、NQO1的mRNA表達(dá)水平（P＜0.05）。初生體質(zhì)量和日糧添加姜黃素對斷奶仔豬空腸SOD和TXNRD1的mRNA表達(dá)量有顯著的互作效應(yīng)（P＜0.05）。

表7 姜黃素對IUGR斷奶仔豬空腸抗氧化基因mRNA表達(dá)量的影響Table 7 Effect of curcumin on mRNA expression antioxidant enzymes in the jejunum of weaning piglets with IUGR

表8 姜黃素對IUGR斷奶仔豬回腸抗氧化基因mRNA表達(dá)量的影響Table 8 Effect of curcumin on mRNA expression of antioxidant enzymes in the ileum of weaning piglets with IUGR

由表8可知，與N組相比，I組斷奶仔豬回腸中CAT、SOD和GSH-Px1的mRNA表達(dá)量顯著降低（P＜0.05）。與N組相比，NC組TXNRD1、Nrf2和NQO1的mRNA表達(dá)量顯著升高（P＜0.05）；GCLM的mRNA表達(dá)量升高8.0%（P＞0.05）。與I組相比，IC組HO-1、CAT、SOD、Nrf2、GST、NQO1、TXNRD1的mRNA表達(dá)量顯著升高（P＜0.05）；GCLM的mRNA表達(dá)量升高35.8%（P＞0.05）。初生體質(zhì)量和日糧添加姜黃素對斷奶仔豬回腸SOD和GSH-Px1的mRNA表達(dá)量有極顯著的互作效應(yīng)（P＜0.01）。

3 討 論

研究表明，IUGR會使腸道發(fā)生氧化應(yīng)激，對腸道造成損傷，是導(dǎo)致IUGR腸道損傷的重要因素之一[10]。機(jī)體中代謝和信號傳遞會產(chǎn)生少量氧自由基，同時機(jī)體的清除系統(tǒng)維持著氧自由基的平衡。一旦機(jī)體產(chǎn)生過多的氧自由基得不到及時清除就會打破這種動態(tài)平衡，引起機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量氧化物，例如MDA、PC等[17]。隨著社會的進(jìn)步和人們營養(yǎng)觀念的提高，通過營養(yǎng)干預(yù)來改善IUGR健康狀況的技術(shù)愈來愈受關(guān)注。而姜黃素作為一種天然抗氧化劑，在防止或緩解機(jī)體氧化應(yīng)激方面起到重要調(diào)節(jié)作用。

Takagi等[18]研究發(fā)現(xiàn)，8-OHDG是氧化應(yīng)激引起DNA損傷所產(chǎn)生的脫氧鳥苷的羥基產(chǎn)物，IUGR中8-OHDG水平較正常組顯著升高。MDA是細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的主要產(chǎn)物和生物標(biāo)志物[19]。蘇偉鵬等[12]研究表明，IUGR顯著增加了空腸中MDA的含量，證明其脂質(zhì)過氧化程度會升高。Zhang Hao等[20]研究結(jié)果也表明IUGR增加了MDA含量。本實驗中，IUGR斷奶仔豬空腸和回腸的MDA含量、空腸8-OHDG含量均高于正常組，這些結(jié)果提示IUGR斷奶仔豬腸道可能發(fā)生了氧化應(yīng)激，與前人研究相似。日糧中添加姜黃素后，NC、IC組空腸和回腸PC含量、IC組空腸8-OHDG含量均顯著降低，NC組和IC組MDA含量均有降低的趨勢。在研究姜黃素對大鼠腸道抗氧化性能方面，姜黃素有降低PC含量的趨勢[17]。Inano等[21]研究表明，姜黃素可以改善氧化應(yīng)激引起的大鼠抗氧化能力下降，以及降低8-OHDG水平。另有研究結(jié)果也顯示，姜黃素能夠顯著降低脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）注射后斷奶仔豬空腸和回腸黏膜的MDA含量[22]，與本實驗中姜黃素對腸道MDA含量的降低作用相似。因此，姜黃素可能具有緩解IUGR斷奶仔豬腸道氧化損傷的功能。

T-AOC代表了一個體系內(nèi)各種抗氧化分子和酶的總體水平，是機(jī)體抗氧化應(yīng)激損傷的重要指標(biāo)[23]。T-SOD、GSH-Px和CAT均屬于抗氧化酶，T-SOD可以清除活性氧（reactive oxygen species，ROS），GSHPx可以清除有機(jī)過氧化物和H2O2，CAT可以清除過H2O2

[24]。GSH在GSH-Px作用下可以清除細(xì)胞內(nèi)的H2O2，在機(jī)體ROS代謝平衡方面起到調(diào)節(jié)作用[25-26]。H2O2是一種高毒性氧化劑，在細(xì)胞中不斷產(chǎn)生，必須通過抗氧化防御酶快速解毒，H2O2含量過高會誘導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激產(chǎn)生損傷[27]。本研究發(fā)現(xiàn)，IUGR斷奶仔豬空腸、回腸中T-SOD活力和GSH含量顯著降低，H2O2含量顯著升高。由此可見，IUGR可能會導(dǎo)致斷奶仔豬腸道抗氧化酶活力和抗氧化物質(zhì)含量的下降，加劇氧化應(yīng)激程度。王遠(yuǎn)孝等[28]研究結(jié)果顯示，IUGR仔豬腸道發(fā)生氧化應(yīng)激，空腸黏膜SOD活力顯著降低。He Qinghua等[29]研究發(fā)現(xiàn)，IUGR仔豬與正常組相比腸道中GSH含量顯著下降。Huang Qiang等[30]在研究亮氨酸對斷奶早期IUGR仔豬空腸氧化還原狀態(tài)的保護(hù)作用時發(fā)現(xiàn)，空腸CAT和GSH-Px的活力并無顯著影響。研究表明，IUGR仔豬空腸黏膜H2O2含量顯著升高[13]，這與本實驗結(jié)果相似。這些結(jié)果均表明IUGR仔豬的抗氧化能力會出現(xiàn)一定程度的下降。本實驗在日糧中添加姜黃素后，NC、IC組仔豬空腸T-AOC、CAT的活力顯著升高，NC組GSH含量顯著增多，NC、IC組H2O2含量下降；IC組仔豬回腸CAT活力顯著升高，NC、IC組仔豬回腸H2O2含量顯著降低，且2 組T-AOC、T-SOD和GSH-Px的水平均呈現(xiàn)升高趨勢。姜黃素可以改善氧化應(yīng)激造成的抗氧化酶活力的降低。Wang Na等[27]的研究結(jié)果顯示，姜黃素顯著緩解H2O2誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激而導(dǎo)致的SOD活力降低。Sivalingam等[17]研究表明，姜黃素顯著升高腸道細(xì)胞CAT活力，對GSH-Px活力也有升高趨勢，與本實驗結(jié)果相似。由此可見，姜黃素對提高IUGR斷奶仔豬腸道抗氧化功能具有一定的幫助作用。

有研究表明，姜黃素抗氧化機(jī)制是通過Nrf2-KEAP-抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant responsive element，ARE）通路來發(fā)揮其作用的[5,17]。Nrf2是外源性有毒物質(zhì)和氧化應(yīng)激的感受器，在參與細(xì)胞抗氧化應(yīng)激和外源性有毒物質(zhì)誘導(dǎo)的主要防御機(jī)制中發(fā)揮重要的作用[31]。KEAP是通過保護(hù)性蛋白DNA上游調(diào)節(jié)區(qū)的ARE來調(diào)控的[32-33]。當(dāng)細(xì)胞受到刺激（包括氧化劑、抗氧化劑和化學(xué)預(yù)防劑）時會激活Nrf2因子，導(dǎo)致Nrf2從KEAP1上解離并轉(zhuǎn)移到核上，從而增強(qiáng)抗氧化系統(tǒng)和II相解毒酶系統(tǒng)的相關(guān)基因表達(dá)，減少或消滅細(xì)胞受到的刺激[34]。主要的II相解毒酶系統(tǒng)包括GST、NQO1、HO-1、SOD、GSH-Px等[31,34]。本研究觀察到IUGR斷奶仔豬空腸Nrf2、KEAP1、SOD、GSH-Px1、GST、NQO1、HO-1、GCLM和TXNRD1基因的表達(dá)量顯著降低；回腸CAT、SOD和GSH-Px1基因的表達(dá)量顯著降低，NQO1和TXNRD1基因的表達(dá)量有所降低。近年來研究發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，IUGR仔豬空腸黏膜中GSH-Px1、CAT和TXNRD1的mRNA表達(dá)量顯著降低，HO-1表達(dá)量有所下降[35]。TXNRD1是唯一已知的將硫氧還蛋白保持在還原狀態(tài)的酶，也是腸上皮細(xì)胞中的主要細(xì)胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng)，起到清除ROS物質(zhì)的作用[36-37]。因此，抗氧化基因表達(dá)顯著降低也可能反映IUGR仔豬腸黏膜的抗氧化能力受到干擾。本實驗在日糧中添加姜黃素后，NC組空腸CAT、GST和NQO1基因的表達(dá)顯著升高，回腸GST和TXNRD1基因的表達(dá)顯著升高；IC組空腸Nrf2、CAT、SOD、GST和NQO1基因的表達(dá)顯著升高，回腸Nrf2、GST、NQO1和TXNRD1基因的表達(dá)顯著升高。Nrf2及其下游NQO1、SOD1和HO-1表達(dá)上調(diào)是Nrf2-ARE通路被激活的標(biāo)志[38]。上述結(jié)果提示姜黃素可能通過激活Nrf2-ARE通路來緩解IUGR造成的仔豬腸道氧化應(yīng)激和提高腸道抗氧化能力。

綜上，IUGR會引起斷奶仔豬腸道發(fā)生氧化應(yīng)激，破壞抗氧化防御系統(tǒng)，而日糧中添加400 mg/kg姜黃素這一措施對緩解IUGR誘導(dǎo)的仔豬腸道氧化應(yīng)激和提高腸道抗氧化功能有一定作用，也為改善動物和人類IUGR后代腸道氧化損傷提供新的依據(jù)。