王永興，姜永光，羅 勇，趙佳暉，李明川，林云華

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院泌尿外科，北京 100029)

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤，據(jù)美國的癌癥數(shù)據(jù)顯示，其每年的發(fā)病率位居第一，死亡率僅次于肺癌，且隨著年齡的增加，前列腺癌的發(fā)病率亦明顯增加[1]。我國前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，70歲以上中國男性的前列腺癌發(fā)病率居男性泌尿生殖系腫瘤第1位，前列腺癌正成為嚴(yán)重影響我國男性健康的泌尿系惡性腫瘤[2]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是由胰島素抵抗引發(fā)的一系列臨床癥候群，以肥胖、高血壓、高血糖、血脂代謝異常為主要特征。相關(guān)文獻(xiàn)提示前列腺癌的發(fā)生發(fā)展均與代謝綜合征相關(guān)[3]。本文通過研究不同年齡段前列腺癌患者病理特征及各代謝綜合征組分的差異，探討前列腺癌發(fā)病的高危因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料收集2000年9月1日至2018年7月31日在我院就診并經(jīng)病理診斷為前列腺癌的218例患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、收縮壓、舒張壓、前列腺體積、前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平、空腹血糖、甘油三酯及總膽固醇水平、病理結(jié)果及Gleason評(píng)分等臨床指標(biāo)?；颊吣挲g52～92歲，平均(73.53±7.78)歲。所有病例按年齡分成3組：青年組(≤55歲)、中老年組(56～75歲)和高齡組(≥76歲)。青年組6例(2.8%)，平均年齡(54.17±1.17)歲；中老年組108例(49.5%)，平均年齡(68.49±5.24)歲；高齡組104例(47.7%)，平均年齡(79.88±3.08)歲。比較3組Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason次要評(píng)分以及Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例的差異。按照年齡分組進(jìn)一步比較患者代謝綜合征各組分的差異。

1.2 MS評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如果患者已被診斷為高血壓，現(xiàn)正進(jìn)行降血壓藥物治療或血壓>140/90 mmHg則被認(rèn)為患高血壓；如患者已被診斷為糖尿病并進(jìn)行降血糖藥物治療及飲食控制，則被認(rèn)為患糖尿??；空腹血糖>6.1 mmol/L被認(rèn)為患高血糖癥。膽固醇>5.98 mmol/L及甘油三酯>1.7 mmol/L分別被認(rèn)為患高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥。BMI≥24.0 kg/m2定義超重。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(2004)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以上4 項(xiàng)中的≥3項(xiàng)者可確診為MS。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡組間Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason次要評(píng)分、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例以及前列腺癌分級(jí)的比較青年組、中老年組和高齡組之間前列腺癌分級(jí)、Gleason總分、Gleason主要評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006；P=0.027；P=0.004)。青年組與中老年組之間前列腺癌分級(jí)(P=0.003)、Gleason總分(P=0.009)、Gleason主要評(píng)分(P=0.002)、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例(P=0.001)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中老年組和高齡組之間前列腺癌分級(jí)、Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason次要評(píng)分、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；青年組和高齡組之間前列腺癌分級(jí)、Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01,表1)。

表1 3組及兩組間Gleason評(píng)分以及前列腺癌分級(jí)的差異

組別例數(shù)Gleason總分(分)Gleason主要評(píng)分(分)Gleason次要評(píng)分(分)Gleason主要或次要評(píng)分5分[例(%)]前列腺癌分級(jí)青年組67～104～53～55(83.3)4～5中老年組1084～102～52～534(31.5)2～5高齡組1046～103～53～531(29.8)3～5χ2值/P值7.232/0.02811.085/0.0041.714/0.4247.494/0.02410.132/0.006χ2值1/P1值-2.628/0.009-3.143/0.002-1.283/0.1999.950/0.001-3.015/0.003χ2值2/P2值-2.623/0.009-3.400/0.001-1.097/0.2730.540/0.001-3.234/0.001χ2值3/P3值-0.342/0.733-0.207/0.836-0.497/0.6190.950/0.330-0.290/0.772

χ2值/P值：3組間比較；χ2值1/P1值：青年組、中老年組比較；χ2值2/P2值：青年組、高齡組比較；χ2值3/P3值：中老年組、高齡組比較。

2.2 不同年齡組間MS組分的差異青年組與中老年組之間膽固醇差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)。中老年組和高齡組之間舒張壓、紅細(xì)胞壓積(haematocrit，HCT)、前列腺體積差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001；P=0.001；P=0.016)。青年組和高齡組之間前舒張壓、膽固醇差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001；P=0.002)。

表2 兩組間MS組分的差異

組別舒張壓(mmHg)空腹血糖(mmol/L)膽固醇(mmol/L)HCT前列腺體積(cm3)青年組87.00±6.724.53±1.165.60±1.1041.20±5.0036.30±7.30中老年組79.19±10.686.23±2.124.57±0.9641.45±4.0140.41±22.54高齡組71.72±10.485.83±1.674.40±0.9038.49±5.2249.46±31.01t值1/P1值1.767/0.080-1.959/0.0532.536/0.013-0.144/0.886-1.115/0.288t值2/ P2值3.522/0.001-1.876/0.0633.137/0.0021.228/0.222-1.033/0.304t值3/ P3值5.141/0.0011.564/0.1191.383/0.1684.469/0.001-2.436/0.016

HCT：紅細(xì)胞壓積；t值1/P1值：青年組、中老年組比較；t值2/P2值：青年組、高齡組比較，t值3/P3值：中老年組、高齡組比較。

3 討 論

前列腺癌的發(fā)病人群集中在中老年[4]，青年前列腺癌的發(fā)病率非常低，前列腺癌不同年齡段的劃分尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本文參考周利群等[5]的劃分方法，將218例前列腺癌患者劃分為青年組(≤55歲)、中老年組(56～75歲)、高齡組(≥76歲)。有研究表明高齡前列腺癌惡性程度較高[6]，而青年前列腺癌的惡性程度偏低，預(yù)后較好[7]。但也有研究表明青年前列腺癌預(yù)后較差[8]。本研究中青年組分別與中老年組及高齡組之間前列腺癌分級(jí)、Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明隨著年齡的增加，前列腺癌的惡性程度增高，且發(fā)病率也明顯增加，但中老年組與高齡組之間前列腺癌分級(jí)、Gleason總分、Gleason主要評(píng)分、Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。值得一提的是作為臨床上一個(gè)預(yù)后不良的指標(biāo)Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例與疾病無轉(zhuǎn)移生存期、疾病特異性生存期以及總生存期都有明顯的差異[9]。

本研究中Gleason主要或次要評(píng)分出現(xiàn)5分比例，青年組明顯高于中老年組和高齡組，中老年組和高齡組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與青年組的例數(shù)較少有關(guān)，另外本單位的就診患者普遍較晚，Gleason評(píng)分較高，合并骨轉(zhuǎn)移的比例較高，在今后的研究中將盡量增加患者例數(shù)，統(tǒng)計(jì)患者癥狀、直腸指診、PSA水平以及治療和預(yù)后情況以盡量減少誤差。PSA的篩查有利于臨床前列腺癌患者的早期發(fā)現(xiàn)，而早期前列腺癌的預(yù)后明顯好于晚期前列腺癌，盡管目前存在一些PSA過度篩查的聲音，但大部分基于國外患者的研究數(shù)據(jù)，國內(nèi)PSA的篩查遠(yuǎn)沒有達(dá)到國外的普及程度，因此早期篩查前列腺癌患者對(duì)于預(yù)后具有積極的意義。

在過去的20多年里，隨著人口老齡化的增加，代謝綜合征的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)急劇增加的趨勢(shì)，成為許多國家主要的公共健康問題，它與世界范圍的肥胖和糖尿病的發(fā)生相關(guān)，是心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。目前前列腺癌在我國的發(fā)病率亦明顯增加，70歲以上中國男性的前列腺癌居男性泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率第1位。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，代謝綜合征可能與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展緊密相連[10]，但是與代謝綜合征各組分的關(guān)聯(lián)目前尚無定論，甚至存在相反的結(jié)論。

本文通過研究病理確診的前列腺癌患者，依據(jù)年齡分為青年組、中老年組和高齡組。3組之間舒張壓、空腹血糖、膽固醇、HCT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明代謝綜合征的相關(guān)組分可能影響患者前列腺癌的發(fā)生及進(jìn)展。近年來有大量的研究認(rèn)為糖尿病是大多數(shù)腫瘤發(fā)生及進(jìn)展的促進(jìn)因素之一，如結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌等，但是對(duì)前列腺癌的發(fā)生及進(jìn)展的作用尚無明確的定論。歐美國家的報(bào)道顯示糖尿病患者中前列腺癌的發(fā)生率及死亡率反而較低[11-13]，而亞洲人群的研究中發(fā)現(xiàn)糖尿病與前列腺癌發(fā)生及進(jìn)展呈正相關(guān)[14-15]。本研究青年組分別與中老年組，高齡組以及中老年組和高齡組之間空腹血糖未存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與此前報(bào)道的亞洲人群及歐美人群不同，可能與患者的選擇存在偏倚等因素相關(guān)。據(jù)報(bào)道有些患者只是存在高血糖癥，還沒有達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是其對(duì)前列腺癌的促進(jìn)作用已經(jīng)顯現(xiàn)，所以在臨床中除了已經(jīng)確診的糖尿病患者，高血糖癥患者也應(yīng)得到應(yīng)有的重視。MARTIN等[16]研究指出，高血壓有增加前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，且舒張壓每升高12 mmHg，其危險(xiǎn)系數(shù)可增加8%(95%CI：1%～17%，P=0.04)，LAUREN等[17]研究也發(fā)現(xiàn)高血壓可以增加前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但是并沒有具體到是收縮壓或者舒張壓，亦或兩者皆是。本研究青年組和高齡組之間舒張壓，中老年組和高齡組之間舒張壓存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示可以增加前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)于合并高血壓的高齡患者，我們更應(yīng)重視前列腺癌的篩查，以期早發(fā)現(xiàn)早治療。

流行病學(xué)研究均直接證實(shí)了體內(nèi)含量升高的膽固醇是促使前列腺癌發(fā)生、進(jìn)展甚至導(dǎo)致患者死亡的不可忽視的關(guān)鍵因素之一。他汀類藥物可以通過抑制膽固醇在肝臟內(nèi)合成的限速步驟進(jìn)而降低體內(nèi)膽固醇的含量，并已在臨床上廣泛用于降低心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。大量的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究證實(shí)了他汀類藥物在降低前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展以及前列腺癌導(dǎo)致的死亡率方面，具有積極的作用[20-21]。本研究青年組與中老年組及高齡組之間膽固醇差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也進(jìn)一步證實(shí)了膽固醇在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用，而積極控制膽固醇水平可以有效降低前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展。與年齡增長(zhǎng)伴隨的前列腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與代謝綜合征的相關(guān)組分如高血壓、高血糖、高血脂密切相關(guān)，對(duì)代謝綜合征相關(guān)組分的深入認(rèn)識(shí)和有效控制對(duì)前列腺癌的早期診斷及治療具有積極的意義。