鄧雨嬌，曾陳娟，馬倩，許潤(rùn)春，馬鴻雁*，耿福能

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)/中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室—省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，四川 成都 611137;2.四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司/藥用美洲大蠊四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 西昌 615000)

美洲大蠊PeriplanetaamericanaL.是蜚蠊科Blattidae大蠊屬Periplaneta昆蟲，與其他蜚蠊目昆蟲均被稱作蟑螂，因其生命力頑強(qiáng)為人們所熟知。在大多數(shù)人眼中，其能傳播疾病、污染食物、造成過敏反應(yīng)等，是令人聞之色變的衛(wèi)生害蟲，鮮有人了解其作為傳統(tǒng)中藥材的歷史。美洲大蠊早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就有入藥的記載，后于《新修本草》、《本草綱目》等著作中均有記錄，現(xiàn)代藥學(xué)典籍如《中藥大辭典》《云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》等亦有收錄。美洲大蠊具有活血化瘀、清熱解毒、消積、生肌的功能，現(xiàn)代研究表明其具有保肝、抗腫瘤、抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、促進(jìn)組織修復(fù)等功能[1]，以其為原料開發(fā)的康復(fù)新液、心脈隆注射液、肝龍膠囊等在臨床上應(yīng)用廣泛，效果顯著。

全世界蜚蠊目昆蟲眾多，已知種類有4 600種，460個(gè)屬，如美洲大蠊、黑胸大蠊、日本大蠊等，我國記載有6科260余種[2]。不少蜚蠊形態(tài)特征與美洲大蠊極為相似，容易造成混淆，從而出現(xiàn)摻假的現(xiàn)象，嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量，進(jìn)而影響療效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)，危及患者生命安全。同時(shí)，不同產(chǎn)地、不同飼養(yǎng)條件、不同采收炮制方法下的美洲大蠊有效成分含量也有差異，質(zhì)量均一穩(wěn)定難以得到保障。藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣會(huì)直接影響產(chǎn)品的臨床療效，而目前美洲大蠊鑒定、質(zhì)量控制尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)有的質(zhì)量評(píng)價(jià)方式專屬性不強(qiáng)?，F(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展使得分析方法日新月異，以期為美洲大蠊質(zhì)量評(píng)價(jià)帶來新生機(jī)，結(jié)合傳統(tǒng)與現(xiàn)代評(píng)價(jià)方法在完善美洲大蠊藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系中將發(fā)揮關(guān)鍵作用。

本文對(duì)美洲大蠊藥材鑒別及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀進(jìn)行概述，分析質(zhì)量評(píng)價(jià)體系中存在的問題并提出相應(yīng)對(duì)策,最終構(gòu)建出相對(duì)完善的美洲大蠊質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，為美洲大蠊藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考和新思路。

1 美洲大蠊藥材鑒別及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

1.1 性狀鑒別法

傳統(tǒng)性狀鑒別法是根據(jù)美洲大蠊藥材本身表面特征來鑒別其真?zhèn)巍?yōu)劣的方法，是最基本的方法，從古至今都有著廣泛的應(yīng)用。最早記錄美洲大蠊入藥的《神農(nóng)本草經(jīng)》中未見對(duì)其性狀的描述，南北朝時(shí)期陶弘景在《名醫(yī)別錄》與《本草經(jīng)集注》中分別對(duì)蜚蠊做了以下描述：“形似蠶蛾，腹下赤，即南人謂之滑蟲也”[3]“蜚蠊，形似蟄蟲而輕小能飛”[4]；唐代《本草綱目拾遺》中謂之：“狀如蝗，蜀人食之”[5]；明代李時(shí)珍在《本草綱目》中有更為詳盡的記載：“今人家壁間灶下極多甚者聚至千百，身似蠶蛾，腹背俱赤，兩翅能飛，喜燈火光，其氣甚臭，其屎尤甚?！盵6]歷代本草記載美洲大蠊形態(tài)大小有差異，但基本都是從其形狀、顏色等來進(jìn)行判別，為現(xiàn)代性狀鑒別奠定了基礎(chǔ)?，F(xiàn)代性狀鑒別多以體型、顏色、翅膀形狀、前后胸背板形狀、足、氣味等為主，最主要鑒別要點(diǎn)為背板淡黃色至黃色，中部有黑色至棕褐色蝴蝶斑，其后緣中央向后延伸呈小尾，前緣有淡黃色“T”形小斑[7]。對(duì)于形態(tài)完整、特征明顯的美洲大蠊藥材，應(yīng)用該方法可簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)進(jìn)行鑒別，但經(jīng)過干燥及炮制后的藥材翅、尾須等極易脫落,胸部特點(diǎn)也不甚清晰,無疑增大了鑒定難度。同時(shí)，性狀鑒別主要依靠專業(yè)人員的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，對(duì)鑒定人員要求高且主觀性較強(qiáng)，較難實(shí)現(xiàn)客觀化及批量化鑒別，使得該法具有一定的局限性。

1.2 顯微鑒別法

顯微鑒別法是利用顯微鏡對(duì)藥材組織、粉末等進(jìn)行觀察，用以鑒別真?zhèn)?、?yōu)劣的方法。美洲大蠊藥材在炮制、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中極易破碎，僅憑外觀形狀難以準(zhǔn)確鑒定，可借助該法對(duì)美洲大蠊藥材進(jìn)行分析鑒別。何文楷等[8]對(duì)15批不同來源的美洲大蠊藥材粉末進(jìn)行顯微鑒別，可以明顯觀察到剛毛、足部、體表、翅部碎片，可與其他粉末進(jìn)行快速區(qū)分，該方法為快速鑒別美洲大蠊提供參考。傳統(tǒng)的顯微鑒別法要求鑒定者掌握切片、制片、特征顯微形態(tài)等專業(yè)知識(shí)，同時(shí)，對(duì)于粉末為超微粉時(shí)，該方法也具有一定的局限性。因此，需結(jié)合現(xiàn)代新技術(shù)如掃描電鏡、顯微攝影與計(jì)算機(jī)圖處理技術(shù)等[9-10]，為美洲大蠊藥材鑒別提供參考。

1.3 色譜法

1.3.1 薄層色譜法(TLC) 薄層色譜法利用不同成分在同一吸附劑親和性的差異使得各成分分離的方法，具有操作簡(jiǎn)便、展開速率快等優(yōu)點(diǎn)。該方法可快速分離脂肪酸、氨基酸、生物堿、核苷酸等物質(zhì)，在美洲大蠊真?zhèn)舞b別及質(zhì)量控制發(fā)揮了重要作用。李海波等[11]采用薄層色譜法對(duì)美洲大蠊藥材中4種氨基酸(亮氨酸、丙氨酸、氨基丙酸、甘氨酸)進(jìn)行定性鑒別，該方法斑點(diǎn)清晰、易于識(shí)別，為美洲大蠊藥材鑒別與質(zhì)量控制提供了有效的方法。張臻等[12]采用TLC法對(duì)美洲大蠊提取物進(jìn)行研究，該提取物與對(duì)照藥材均顯示5個(gè)相同顏色的斑點(diǎn)，為美洲大蠊提取的質(zhì)量控制提供參考。

1.3.2 高效液相色譜法(HPLC) 高效液相色譜法具有分析速度快、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好等特點(diǎn)，在美洲大蠊有效含量測(cè)定及指紋圖譜構(gòu)建研究中也有著廣泛的應(yīng)用。肖培云等[13]建立了鄰苯二甲醛柱前衍生化高效液相色譜法測(cè)定美洲大蠊藥材中17種氨基酸成分的方法，并測(cè)定了不同養(yǎng)殖場(chǎng)飼養(yǎng)的美洲大蠊氨基酸含量，結(jié)果表明不同養(yǎng)殖場(chǎng)美洲大蠊藥材各氨基酸含量與總氨基酸含量均有差異，為美洲大蠊藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。黃博等[14]采用HPLC法建立了同時(shí)測(cè)定尿嘧啶、次黃嘌呤、肌苷的方法，為完善美洲大蠊質(zhì)量控制奠定基礎(chǔ)。

美洲大蠊成分復(fù)雜，且功效眾多，選取某一類有效成分進(jìn)行質(zhì)量控制只是一種過渡性手段，而指紋圖譜技術(shù)具有“整體性”和“模糊性”屬性，符合中藥中多種成分、多靶點(diǎn)、多種機(jī)制共同作用的特點(diǎn)，突破了當(dāng)前僅憑一種或一類成分為指標(biāo)的“以點(diǎn)代面”的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，為其整體質(zhì)量控制提供新思路。王利春等[15]通過HPLC建立美洲大蠊藥材及其提取物的指紋圖譜，標(biāo)定了11個(gè)共有指紋峰，可用于美洲大蠊中生物堿測(cè)定，也為其整體質(zhì)量評(píng)價(jià)提供思路。吳紅梅等[16]以肌苷為對(duì)照峰，建立了10批美洲大蠊HPLC指紋圖譜，并通過共有峰的差異及是否含有特征峰，將美洲大蠊與黑胸大蠊區(qū)分開，可用于美洲大蠊藥材鑒定及質(zhì)量控制。指紋圖譜雖包含了豐富的化學(xué)信息,但美洲大蠊中的有效成分多為氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、多肽等，大多沒有紫外吸收，不能完全包含有效成分。此外，只反映了其化學(xué)信息，未關(guān)聯(lián)藥效，難以表征其內(nèi)在質(zhì)量。因此，利用指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)與控制有一定的局限性，但對(duì)完善其質(zhì)量評(píng)價(jià)體系有著難以替代的作用。

1.3.3 超高效液相色譜法(UPLC) 超高液相色譜法原理與高效液相色譜法基本相同，但相較于HPLC具有分析速度更快、分離度更好、檢測(cè)靈敏度更高的優(yōu)點(diǎn)，可作為美洲大蠊藥材及制劑質(zhì)量控制的有效方法之一。郭昕等[17]建立了美洲大蠊乙醇提取物中原兒茶酸測(cè)定方法，為美洲大蠊相關(guān)制劑的質(zhì)量控制提供借鑒。吳紅梅等[18]建立了15批康復(fù)新液的UPLC指紋圖譜，所有樣品均可在23 min內(nèi)完全出峰，相似度大于0.9，極大地提高了分析速率，為康復(fù)新液的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了一種高效、快速的方法。

1.3.4 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS) 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)將色譜法高效分離的優(yōu)勢(shì)與質(zhì)譜法準(zhǔn)確鑒別的特點(diǎn)結(jié)合起來，在一些缺少明確對(duì)照品中藥材的鑒定和質(zhì)量控制中發(fā)揮了重要作用。在美洲大蠊藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)中，GC-MS法常用于其油脂類成分的分析。羅建蓉等[19]利用GC-MS法分析了美洲大蠊藥材中成分，共鑒定出35個(gè)成分，以油酸、亞油酸、棕櫚酸、烷烴為主要成分。李江維等[20]對(duì)美洲大蠊原粉、去油粉末中油脂成分進(jìn)行研究，二者油脂含量有較大差異，但主要都含有烷烴、脂肪酸及其酯類化合物。焦春香[21]對(duì)美洲大蠊醇提水溶性成分中的揮發(fā)性成分進(jìn)行了研究，共鑒定出29種成分，以多元醇、有機(jī)酸、脂肪酸及其酯類為主，同時(shí)含有少量的生物堿類物質(zhì)。

1.4 光譜法

1.4.1 紫外-可見分光光度法(UV) 紫外-可見分光光度法是利用溶液中分子或基團(tuán)吸收紫外和可見光后產(chǎn)生電子能級(jí)躍遷而形成吸收光譜，用以定性和定量測(cè)定的方法，因其操作簡(jiǎn)單、測(cè)定速度快、準(zhǔn)確度較高等優(yōu)點(diǎn)，在中藥含量測(cè)定領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。李海波等[11]建立了UV測(cè)定美洲大蠊藥材中總氨基酸含量的方法，為美洲大蠊質(zhì)量控制提供依據(jù)。肖培云等[22]采用苯酚-硫酸法測(cè)定多糖的含量，建立了美洲大蠊藥材中總糖含量測(cè)定的方法，為美洲大蠊藥材的質(zhì)量控制提供依據(jù)。肖培云等[23]以甘露醇為標(biāo)準(zhǔn)品，建立了美洲大蠊中甘露醇的含量測(cè)定方法，為其質(zhì)量控制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.4.2 原子光譜法 原子光譜法包括原子發(fā)射光譜(AES)、原子吸收光譜(AAS)、原子熒光光譜(AFS)，具有選擇性強(qiáng)、靈敏度高、分析范圍廣等特點(diǎn)，既可測(cè)定中藥中金屬、類金屬元素，又可間接測(cè)定某些非金屬元素。張春妹等[24]利用原子熒光光度法測(cè)定云南省不同產(chǎn)地美洲大蠊藥材As、Hg、Pb、Cd的含量，13批樣品重金屬含量均符合《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)重金屬限度要求，但不同產(chǎn)地藥材各元素含量存在一定差異，該方法為美洲大蠊重金屬殘留量測(cè)定提供了有效方法，也為美洲大蠊藥材臨床安全使用提供了一定的參考。

1.5 電泳技術(shù)

該技術(shù)根據(jù)美洲大蠊中各成分相對(duì)分子量和所帶電荷不同，因而在同一電場(chǎng)下移動(dòng)速度和距離不同這一原理進(jìn)行分離和鑒定的方法。美洲大蠊中含有多肽及蛋白質(zhì)類成分，是其主要藥效成分之一，具有抗腫瘤、免疫調(diào)劑、修護(hù)肝損傷抗氧化等作用[25-27]。電泳技術(shù)在美洲大蠊多肽、蛋白質(zhì)的分離及分析方面有廣闊的應(yīng)用前景，可為其藥效物質(zhì)的分析與質(zhì)量控制提供一定的參考。吳少輝等[28]初步探究了Tricine-SDS-PAGE法分離美洲大蠊小分子肽的方法，為美洲大蠊小分子肽的分離鑒定提供依據(jù)。張丹[29]利用十二烷基硫酸鈉-聚丙酰胺凝膠電泳法(SDS-PAGE)分析了美洲大蠊凍干粉中小分子多肽的分子量，為美洲大蠊凍干粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供參考。

1.6 DNA條形碼技術(shù)

DNA鑒定是利用基因組中一段公認(rèn)的、相對(duì)較短的DNA序列來進(jìn)行物種鑒定的一種分子生物學(xué)技術(shù)，根據(jù)不同物種基因堿基排列順序不同來進(jìn)行鑒別，是傳統(tǒng)形態(tài)鑒別方法的有效補(bǔ)充[30]。麻錦楠等[2]對(duì)蜚蠊目10種共574個(gè)昆蟲樣本COI基因進(jìn)行PCR擴(kuò)增，并比較種間及種內(nèi)遺傳距離，結(jié)果表明種間遺傳距離明顯大于種內(nèi)，說明DNA條形碼技術(shù)可用于美洲大蠊物種的鑒定。有學(xué)者利用形態(tài)識(shí)別和DNA條形碼技術(shù)將日本大蠊，德國小蠊，東方蜚蠊，美洲大蠊，側(cè)緣蜚蠊和長(zhǎng)須蜚蠊區(qū)分開[31-32]。DNA條形碼技術(shù)為美洲大蠊的鑒別提供了更為準(zhǔn)確、可靠、客觀化的方法。

1.7 其他技術(shù)

氫核磁共振(1H-NMR)的代謝組學(xué)技術(shù)是利用1H-NMR對(duì)動(dòng)物內(nèi)源性代謝物進(jìn)行分析的技術(shù)，具有分析速度快、適應(yīng)性好、更加完整與系統(tǒng)等優(yōu)點(diǎn)。耿福能[33]運(yùn)用基于1H-NMR的代謝組學(xué)技術(shù),同時(shí)測(cè)定了美洲大蠊及其提取物的整體化學(xué)成分，并鑒定出3個(gè)核苷(尿嘧啶、肌苷、次黃嘌呤)、12個(gè)氨基酸類化合物(谷氨酸、組氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、精氨酸、賴氨酸、纈氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸)，建立了1H-NMR指紋圖譜，為美洲大蠊整體質(zhì)量控制提供參考。

2 美洲大蠊藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

美洲大蠊為傳統(tǒng)中藥品種之一，目前暫未被《中國藥典》收錄，僅被4個(gè)地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載，具體收載情況見表1。各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其性狀鑒別存在差異，檢查項(xiàng)選取和測(cè)定方式也不盡相同。其中福建省質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有性狀鑒別，《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》《云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)藥材中丙氨酸進(jìn)行了定性鑒別，而未進(jìn)行定量研究，《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》相對(duì)更加完善，除鑒別與檢查項(xiàng)外，還對(duì)其中氨基酸含量進(jìn)行規(guī)定，含總氨基酸以丙氨酸計(jì)，不得少于0.45%，另外還對(duì)其中重金屬含量進(jìn)行了限定。在各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)中，藥效成分如核苷、肽類、多元醇類等成分未得到有效的定性及定量控制；易對(duì)人體造成危害的黃曲霉素含量、農(nóng)藥殘留量也未進(jìn)行限定。綜上所述，美洲大蠊藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)急需得到統(tǒng)一、提高、完善，從而保證藥材質(zhì)量，以保證其臨床用藥的安全性。

表1 美洲大蠊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀[34-37]

注：“+”表示此項(xiàng)檢查已納入中藥材標(biāo)準(zhǔn)，“-”表示此項(xiàng)檢查未納入中藥材標(biāo)準(zhǔn)。

3 美洲大蠊藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)問題及對(duì)策

3.1 品種鑒別手段有待提高

品種鑒定和真?zhèn)舞b別是美洲大蠊藥材鑒定與質(zhì)量控制的首要任務(wù)，目前檢查的鑒定方法未結(jié)合美洲大蠊自身特性，專屬性較低。作為動(dòng)物藥，其鑒定方法不能照搬植物藥和化學(xué)藥品的方法，通過理化鑒別方法來進(jìn)行，應(yīng)考慮其特殊性，在傳統(tǒng)物種分類的基礎(chǔ)上，引入現(xiàn)代新方法新技術(shù)構(gòu)建起專屬性鑒定方法。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，分子鑒定技術(shù)的理論和方法在中藥材鑒定領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，該技術(shù)不僅能對(duì)完整的美洲大蠊藥材進(jìn)行鑒定，還能對(duì)其破碎的組織、粉末等進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒定，可利用該技術(shù)，尋找美洲大蠊DNA片段序列中特異性位點(diǎn)，設(shè)計(jì)高特異性的鑒別引物，開發(fā)出分子鑒定試劑盒用以快速鑒別。此外，美洲大蠊作為動(dòng)物藥，其中含有大量的蛋白質(zhì)與多肽類物質(zhì)，此類物質(zhì)是基因組在細(xì)胞水平的表達(dá)，因此，除了與同一或不同物種的共有蛋白質(zhì)和多肽外，其組織器官中還含某些標(biāo)志性蛋白和多肽，可利用表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(SELDI-TOF-MS)片技術(shù)[38]或基質(zhì)輔助激光解析附串聯(lián)飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF/TOF-MS)技術(shù)[39]尋找美洲大蠊中所含標(biāo)志性蛋白和多肽進(jìn)行鑒別。綜上所述，美洲大蠊藥材的鑒別應(yīng)在傳統(tǒng)物種分類的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)建立起關(guān)鍵鑒別技術(shù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、靈敏、快捷的藥材品種鑒定和真?zhèn)舞b別方法。

3.2 內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)方法有待改進(jìn)

美洲大蠊成分復(fù)雜，大多為蛋白質(zhì)、氨基酸、多肽等大分子物質(zhì)，但藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，作用機(jī)制不清晰。現(xiàn)有的美洲大蠊內(nèi)在品質(zhì)評(píng)價(jià)依舊拘泥于找成分、測(cè)成分的模式，缺乏對(duì)其專屬活性成分的尋找與評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)方式也缺乏專屬性，使得美洲大蠊質(zhì)量評(píng)價(jià)進(jìn)展緩慢，難有突破。因此，深入開展美洲大蠊藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，尋找其中特異性有效成分，并建立化學(xué)成分與藥效間的關(guān)聯(lián)是進(jìn)行質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。結(jié)合動(dòng)物藥自身特點(diǎn)，在評(píng)價(jià)美洲大蠊內(nèi)在質(zhì)量時(shí)，可引入現(xiàn)代生物評(píng)價(jià)技術(shù)和方法對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制。如利用生物活性檢測(cè)，建立與其功效或毒性相關(guān)聯(lián)的生物評(píng)價(jià)方法；應(yīng)用高內(nèi)涵分析、組學(xué)生物標(biāo)志物等技術(shù)，建立與其作用機(jī)制相關(guān)的評(píng)價(jià)方法。最終構(gòu)建以生物評(píng)價(jià)為主，輔以化學(xué)成分定性及定量、指紋圖譜的內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。

3.3 安全性評(píng)價(jià)體系有待完善

美洲大蠊屬于動(dòng)物藥之一，傳統(tǒng)中醫(yī)謂之“血肉有情之品”，在臨床使用中發(fā)揮其獨(dú)到的療效，但其中油脂、蛋白質(zhì)、重金屬等存在潛在危害，因此安全性評(píng)價(jià)也是不容忽視。美洲大蠊安全性評(píng)價(jià)中，僅對(duì)其重金屬含量進(jìn)行了限定，其他外源性物質(zhì)，如農(nóng)藥殘留量、黃曲霉素含量、二氧化硫殘留量等均未得到相應(yīng)控制。除外源性物質(zhì)，內(nèi)源性物質(zhì)如油脂、蛋白質(zhì)等具有潛在安全性問題的成分也未加以控制。有研究表明美洲大蠊油脂對(duì)于肝損傷小鼠具有毒副作用，可能與其中棕櫚酸有一定關(guān)系，若以全粉入藥會(huì)加重肝功能不全者的肝損傷。蛋白質(zhì)的過敏原蛋白為Pera 1-Pera 10，其中Pera 9為主要過敏原之一[40]，會(huì)引起IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)從而損傷機(jī)體。但油脂類成分具有抗氧化、抗癌、抑菌等功效[41-43]，油脂中不飽和脂肪酸可防治心血管疾病，亞油酸可降低血脂從而防止動(dòng)脈粥樣硬化等[44],蛋白質(zhì)具有抗腫瘤、免疫調(diào)劑作用、修護(hù)肝損傷抗氧化等作用。油脂與蛋白質(zhì)既是藥效成分又有潛在安全隱患毒，如何將美洲大蠊油脂成分含量控制在安全有效的范圍內(nèi)，是美洲大蠊安全性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵問題之一。外源性與內(nèi)源性物質(zhì)含量需加以控制，共同構(gòu)建起美洲大蠊安全性評(píng)價(jià)方法，從而保證臨床用藥的安全可靠，這對(duì)完善和提高美洲大蠊質(zhì)量評(píng)價(jià)體系也至關(guān)重要。

4 結(jié)語

美洲大蠊作為傳統(tǒng)中藥材，已有上千年應(yīng)用歷史，在臨床上有其獨(dú)特療效，國內(nèi)外學(xué)者及大眾的關(guān)注日益增多，但目前尚未見統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也未見完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系來控制其整體質(zhì)量，安全性、有效性、藥材的均一穩(wěn)定性難以保證，因此完善并提高其質(zhì)量評(píng)價(jià)體系迫在眉睫。美洲大蠊質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立應(yīng)從品種鑒定、內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)三方面著手，融合傳統(tǒng)評(píng)價(jià)方式與現(xiàn)代技術(shù)，形成科學(xué)有效的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，必將進(jìn)一步推進(jìn)美洲大蠊藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)的科學(xué)與有效性，給臨床用藥的安全性、有效性提供保障。