子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物HE4，CA125，CA199的臨床應(yīng)用價(jià)值

李春碧 伏 攀 袁 慧

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，發(fā)病率占婦科惡性腫瘤的20%～30%[1-2]。目前，子宮內(nèi)膜癌的檢查和診斷手段局限，有盲目、有創(chuàng)以及漏診率高等缺陷[3-5]。HE4、CA125、CA199均是明確了病理含義的腫瘤標(biāo)志物[6-9]，盡管這些腫瘤標(biāo)志物敏感度和特異度不高，但通過聯(lián)合使用是否能夠發(fā)揮更大的作用值得進(jìn)一步地探索。為此，我院開展本研究，旨在探討子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物HE4、CA125、CA199的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年6月我院新診斷的子宮內(nèi)膜癌患者120例作為A組，患者年齡20～75周歲，平均(57.36±6.14)周歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均(23.75±0.85)kg/m2；組織學(xué)分型：子宮內(nèi)膜樣腺癌98例，漿液性乳頭狀腺癌11例，透明細(xì)胞癌3例，混合型腺癌8例；FIGO分期：Ⅰ期64例，Ⅱ期33例，Ⅲ期23例。于同期另選取100例內(nèi)膜良性病變患者作為B組，患者年齡18～68周歲，平均(52.11±5.44)周歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均(23.66±0.92)kg/m2；組織學(xué)分型：子宮黏膜下平滑肌瘤58例，子宮內(nèi)膜息肉28例，子宮內(nèi)膜增生過長14例。

1.2 儀器與試劑

德國Roche cobas e 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為羅氏配套試劑且在有效期內(nèi)使用。

1.3 方法

收集研究對(duì)象早晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，確保標(biāo)本無溶血、脂血，檢測(cè)前先對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，再做質(zhì)控，在質(zhì)控符合要求時(shí)方可進(jìn)行研究對(duì)象標(biāo)本的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清HE4、CA125和CA199水平比較

A組血清HE4、CA125和CA199水平均顯著高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清HE4、CA125和CA199水平比較

2.2 血清HE4、CA125和CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能

以98.27 pmol/l為截點(diǎn)值，HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為72.65%、特異度為70.65%、AUC為73.25%、約登指數(shù)為0.443；以135.69 U/ml為截點(diǎn)值，CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為76.63%、特異度為66.37%、AUC為77.36%、約登指數(shù)為0.430；以89.78 U/ml為截點(diǎn)值，CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為68.99%、特異度為65.93%、AUC為69.54%、約登指數(shù)為0.349；在上述截點(diǎn)值下，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為93.38%、特異度為92.92%、AUC為93.68%、約登指數(shù)為0.863。見表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，A組血清HE4、CA125和CA199水平比B組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。提示，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和CA199存在高表達(dá)。有研究者對(duì)血清HE4、CA125和CA199水平與子宮內(nèi)膜癌的病理學(xué)關(guān)系作出了解析[10-13]：HE4是一種由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白，在子宮內(nèi)膜癌組織中呈高表達(dá)，在正常組織中呈低表達(dá)；CA125是一種由體腔上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白抗原，在體腔上皮細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞表面呈現(xiàn)高表達(dá)，在其他組織中呈現(xiàn)低或無表達(dá)；CA125是一種腫瘤細(xì)胞的糖蛋白抗原，在多種腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，在正常組織中呈現(xiàn)低表達(dá)?；谶@一現(xiàn)況，本研究進(jìn)一步應(yīng)用ROC曲線分析血清HE4、CA125和CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能。

表2 血清HE4、CA125和CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能

以活體組織檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，應(yīng)用Qtiplot科學(xué)繪圖軟件繪制ROC曲線，探尋出HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌的最佳截點(diǎn)值為98.27 pmol/l，此時(shí)，HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為72.65%、特異度為70.65%、AUC為73.25%、約登指數(shù)為0.443。依照上述方法，探尋出CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的最佳截點(diǎn)值為135.69 U/ml，此時(shí)，CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為76.63%、特異度為66.37%、AUC為77.36%、約登指數(shù)為0.430；探尋出CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的最佳截點(diǎn)值為89.78 U/ml，此時(shí)，CA199對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為68.99%、特異度為69.54%、AUC為69.54%、約登指數(shù)為0.349。由此可見，血清HE4、CA125和CA199均能檢出子宮內(nèi)膜癌，可是診斷性能和診斷效能均不甚理想。聯(lián)合試驗(yàn)是提高診斷試驗(yàn)診斷效能的有效方式[14-15]，為此，我們使用凈重分層改進(jìn)(NRI)聯(lián)合血清HE4、CA125和CA199診斷子宮內(nèi)膜癌，結(jié)果顯示，在上述截點(diǎn)值下，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為93.38%、特異度為92.92%、AUC為93.68%、約登指數(shù)為0.863。由此可見，聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125和CA199有助于提高子宮內(nèi)膜癌的檢出率和診斷準(zhǔn)確性，為臨床醫(yī)生選擇合適的治療方案提供依據(jù)。