張淑利

(河南省人民醫(yī)院省直第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是指在醫(yī)院外發(fā)生的肺實(shí)質(zhì)感染性炎癥，也包括潛伏期內(nèi)感染而入院后發(fā)病的患者[1]。CAP是較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭[2-3]。哌拉西林舒巴坦是由廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素與β內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑，臨床上常用于治療下呼吸道感染[4]。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種中成藥，屬于黏液溶解性祛痰藥范疇[5]。本研究旨在觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊和哌拉西林舒巴坦聯(lián)合治療CAP的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2018年6月河南省人民醫(yī)院省直第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科收治的96例CAP患者為研究對(duì)象，均符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并排除合并肺結(jié)核、真菌或其他特異性感染、呼吸系統(tǒng)腫瘤、免疫缺陷者及長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。96例CAP患者根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組：男32例，女16例；年齡24～70(62.19±7.44)歲，病程2～7(4.08±1.11)d；并發(fā)糖尿病9例。觀察組：男33例，女15例；年齡23～68(62.67±7.91)歲，病程3～7(4.34±0.98)d；并發(fā)糖尿病8例。2組患者的性別、年齡、病程及并發(fā)癥比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法2組患者均給予霧化、祛痰、吸氧等常規(guī)治療；在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予哌拉西林舒巴坦靜滴(湘北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153074)2.5 g，加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，每日2次，共治療14 d；在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京九和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401)1粒，口服，每日3次，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀消失時(shí)間觀察患者病情變化，記錄發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促、胸悶等癥狀的消失時(shí)間。

1.3.2 肺功能分別于治療前后檢測(cè)2組患者肺功能，記錄用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)、第1秒最大呼氣率(FEV1%=FEV1/FVC×100%)、肺一氧化碳彌散量(diffusion capacity for carbon monoxide of lung,DLCO)。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)分別于治療前后抽取2組患者晨起空腹肘靜脈血6 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組患者血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)、肺表面活性劑脫輔基蛋白A (surfactant protein A,SP-A)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9水平，試劑盒購(gòu)自武漢和格生物技術(shù)有限公司；采用放射免疫法檢測(cè)血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、脂質(zhì)過(guò)氧化氫(lipid hydrogen peroxide,LHP)水平和總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)，試劑盒購(gòu)自鄭州科蒂亞生物技術(shù)有限公司；嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.4 不良反應(yīng)觀察治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)治療結(jié)束后對(duì)2組患者進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。痊愈：體溫正常，癥狀和體征消失，白細(xì)胞水平正常，胸部X線片提示病變吸收；好轉(zhuǎn)：體溫正常，癥狀和體征好轉(zhuǎn)，胸部X線片提示病變較前縮?。粺o(wú)效：癥狀和體征未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，胸部X線片提示病灶未見(jiàn)明顯吸收或增大[6]?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者癥狀消失時(shí)間比較結(jié)果見(jiàn)表1。觀察組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促和胸悶的消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者癥狀消失時(shí)間比較

組別n發(fā)熱消失時(shí)間/d咳嗽消失時(shí)間/d咳痰消失時(shí)間/d氣促消失時(shí)間/d胸悶消失時(shí)間/d對(duì)照組483.32±0.655.21±1.023.86±0.843.12±0.642.86±0.27觀察組482.62±0.41a4.09±0.82a2.95±0.67a2.54±0.46a2.02±0.19a

注：與對(duì)照組比較aP<0.05。

2.2 2組患者肺功能比較結(jié)果見(jiàn)表2。治療前2組患者FVC、FEV1%、DLCO比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后FVC、FEV1%、DLCO高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者FVC、FEV1%、DLCO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者肺功能比較

組別nFVC/LFEV1%/%DLCO/(mL·kPa-1·s-1)對(duì)照組48 治療前1.62±0.3145.31±8.252.84±0.23 治療后1.79±0.42a50.63±9.75a3.42±0.36a觀察組48 治療前1.61±0.2945.48±8.722.85±0.20 治療后1.98±0.48ab59.72±10.24ab3.91±0.39ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.3 2組患者血清炎性因子水平比較結(jié)果見(jiàn)表3。治療前2組患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組患者血清炎性因子水平比較

組別nIL-6/(ng·L-1)CysLTs/(μg·L-1)SP-A/(μg·L-1)對(duì)照組48 治療前63.25±10.131.29±0.1228.54±8.62 治療后38.17±6.18a0.78±0.08a20.63±7.69a觀察組48 治療前63.56±10.211.28±0.1128.71±8.69 治療后25.36±5.24ab0.65±0.06ab18.54±6.72ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.4 2組患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較結(jié)果見(jiàn)表4。治療前2組患者血清MDA、LHP、T-AOC水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組患者血清MDA水平降低，血清LHP、T-AOC水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清MDA水平低于對(duì)照組，血清LHP、T-AOC水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

組別nMDA/(μmol·L-1)LHP/(μmol·L-1)T-AOC/(kU·L-1)對(duì)照組48 治療前15.21±1.27213.52±22.415.38±0.61 治療后8.19±0.83a342.28±33.29a8.19±0.83a觀察組48 治療前15.28±1.25215.49±21.655.39±0.63 治療后4.28±0.91ab451.38±38.25ab12.83±2.75ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.5 2組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較結(jié)果見(jiàn)表5。治療前2組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清MMP-2、MMP-9水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清MMP-2、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 2組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較

組別nMMP-2/(μg·L-1)MMP-9/(μg·L-1)對(duì)照組48 治療前1.78±0.555.23±1.13 治療后1.12±0.43a3.29±0.84a觀察組48 治療前1.79±0.565.26±1.17 治療后0.72±0.31ab1.93±0.57ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.6 2組患者臨床療效及不良反應(yīng)比較觀察組患者痊愈28例，好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效3例，總有效率為93.75%(45/48)；對(duì)照組患者痊愈21例，好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效10例，總有效率為79.17%(38/48)；觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.991，P<0.05)。2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

CAP可發(fā)生于任何年齡段，尤其好發(fā)于老年群體，若不及時(shí)治療，可引起呼吸衰竭或肺外癥狀等，甚至危及生命[8]。CAP多由革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和部分非典型病原體感染所致，因此，抗生素是CAP的主要治療方式，早期使用抗生素可以顯著改善老年CAP患者的預(yù)后。

哌拉西林是廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成達(dá)到殺菌作用；舒巴坦屬于β內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以與細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶不可逆地結(jié)合，從而增加哌拉西林的敏感性和殺菌效果。桉檸蒎腸溶軟膠囊是由多種中藥提取，其主要成分是桉油精、檸檬烯及α-蒎烯。藥理學(xué)研究顯示，桉檸蒎腸溶軟膠囊可以改善氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，刺激呼吸道分泌增加，有助于痰液排出；同時(shí)，其還具有抗炎作用，可以減輕支氣管黏膜水腫[9-10]。劉宏博等[11]研究發(fā)現(xiàn)，桉檸蒎可有效改善老年CAP患者的臨床癥狀，縮短住院時(shí)間。陳公平等[12]研究顯示，長(zhǎng)期口服桉檸蒎可減少穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的次數(shù)，延緩肺功能惡化，從而改善患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促和胸悶的消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，治療后，觀察組患者FVC、FEV1%、DLCO高于對(duì)照組；表明桉檸蒎腸溶軟膠囊有助于改善CAP患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，提高治療效果。

IL-6是一種常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，參與機(jī)體急性期炎癥反應(yīng)，其水平與機(jī)體炎癥程度呈正相關(guān)[13-14]。CysLTs是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有強(qiáng)烈的促炎作用，可以增加氣道黏膜的通透性，增加分泌物的產(chǎn)生，促使中性粒細(xì)胞在肺泡內(nèi)大量聚集[15]。SP-A是由肺泡Ⅱ型細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)炎癥反應(yīng)累及肺泡時(shí)，肺泡細(xì)胞可釋放大量SP-A進(jìn)入血液[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平顯著降低，且觀察組患者血清IL-6、CysLTs、SP-A水平低于對(duì)照組，表明桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林舒巴坦可以更有效地抑制CAP患者的炎癥反應(yīng)。MDA是一種氧化應(yīng)激指標(biāo)，而LHP、T-AOC屬于抗氧化應(yīng)激指標(biāo)，它們常用于評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者血清MDA水平降低，血清LHP、T-AOC水平升高，且觀察組患者血清MDA水平低于對(duì)照組，LHP、T-AOC水平高于對(duì)照組，表明桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林舒巴坦可以更有效地抑制CAP患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。CAP患者的肺損傷涉及細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的降解，MMP是細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜降解不可缺少的酶。有研究表明，CAP患者血清MMP-2和MMP-9水平顯著升高，且MMP-9水平可以反映病情嚴(yán)重程度[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者血清MMP-2、MMP-9水平顯著降低，且觀察組患者降低更明顯，提示桉檸蒎腸溶膠囊可以協(xié)助減輕CAP患者的肺損傷。

綜上所述，桉檸蒎腸溶膠囊聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療CAP安全、有效，可以快速緩解患者臨床癥狀，有效抑制患者炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肺損傷，改善肺功能，提高治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。