王寧　苑杰

摘要 動脈粥樣硬化性疾病與抑郁癥是危害人類健康的兩大重要問題，兩者之間具有很強的相關(guān)性。由于其復(fù)雜的發(fā)病機制，目前對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁發(fā)病機制的研究是少而不充分的。本文對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的生物學(xué)機制進行綜述，以期為臨床提供新的思路。

關(guān)鍵詞動脈粥樣硬化性疾病;抑郁;機制

動脈粥樣硬化性疾病和抑郁是全球重要的健康問題，兩者之間具有很強的相關(guān)性。但是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前對其認識是不充分的。

基因多態(tài)性機制

較早的時候，學(xué)者們就提出了動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁可能與某些基因多態(tài)性存在關(guān)系。

5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（5-HTT）基因多態(tài)性：5-羥色胺（5-HT）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。5-HT作用的調(diào)節(jié)與5-HT轉(zhuǎn)運體5-HTT有關(guān)，而5-HTT的表達受其基因多態(tài)性的影響。5-HTT有多個多態(tài)性區(qū)，其中5-HTTLPR有長型（L）和短型（S）2種等位基因。有研究表明[1]，L/S基因型的出現(xiàn)比例在對照組（急性冠脈綜合征不伴抑郁）和試驗組（急性冠脈綜合征伴抑郁）有明顯差別。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，攜帶S等位基因的冠心病患者比未攜帶S等位基因的冠心病患者出現(xiàn)抑郁的概率高7倍[2]。上述研究表明，5-HTT基因多態(tài)性是冠心病合并抑郁的可能的機制之一。

載脂蛋白E（ApoE）基因多態(tài)性：脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性疾病的一個重要因素。載脂蛋白與機體脂質(zhì)和脂蛋白代謝相關(guān)。其中ApoE與脂質(zhì)異常和動脈粥樣硬化性疾病關(guān)系最為密切。Gaudreault等研究證明[3]，ApoE能夠減輕動脈粥樣硬化性疾病病情。同時，ApoEε4等位基因是抑郁癥的危險因素之一，其表達的程度與某些精神癥狀有關(guān)[4]?？梢酝茢?，ApoEε4等位基因可能通過影響冠心病患者神經(jīng)系統(tǒng)生長及修復(fù)的病理過程，影響其認知等神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)，并可能參與到冠心病合并抑郁的發(fā)病過程中。

炎癥機制

已有大量研究表明，動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁與炎癥機制直接相關(guān)。

很多研究表明，抑郁患者體內(nèi)CRP水平顯著升高。Pikhart等對6126例45～69歲嚴重抑郁患者（CES-D評分≥16分）血清CRP水平進行評估[5]，結(jié)果顯示抑郁患者血清CRP水平遠遠高于健康患者。除此之外，CRP增高也與動脈粥樣硬化相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高CRP水平會增加急性冠脈綜合征患者發(fā)病兩年內(nèi)發(fā)牛不良心臟事件的概率[6]。

另外，冠心病伴抑郁患者的血清IL-26水平升高，激活炎性反應(yīng)機制，促進心血管疾病的進程，同時抑郁的嚴重程度與血清IL-26水平呈正相關(guān)[7]。

上述表明，涉及CRP、IL-26等的炎癥機制是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的重要可能機制之一。因為炎性因子數(shù)量多、種類及作用復(fù)雜，目前關(guān)于炎癥機制方面的研究尚不完善，但可以肯定的是，各種炎性因子在動脈粥樣硬化合并抑郁的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。

下丘腦-垂體-腎上腺軸

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是人體對應(yīng)激的生理反應(yīng)。已有學(xué)者通過測量抑郁患者腦脊液和下丘腦室旁核CRH的含量，證明抑郁患者HPA軸活性增高[8]。HPA軸活性增高與抑郁癥患者心臟惡性事件的發(fā)牛相關(guān)[9]。上述表明HPA軸功能的過度激活與動脈粥樣硬化合并抑郁的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，可能是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的有效機制之一。

總之，動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁涉及多方面機制，目前更傾向于將各因素門結(jié)為一個復(fù)雜的網(wǎng)狀系統(tǒng)，各機制聯(lián)合作用。但是，目前對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的確切發(fā)病機制的研究并不完善，尤其各機制之間的關(guān)系仍需進一步探索。

參考文獻

[1] Bozzini S，Gambelli P，Boiocchi C.et aI.Coro-nary artery disease and depression：possiblerole of brain-derived neurotrophic factorand serotonin transporter gene polymor-phisms[J].Int J Mol Med，2009.24（6）：813-818.

[2] Golimbet VE.Volel' B A，Dolzhikov AV.et al.The role of the 5-HTTLPR polymorphism ofthe serotonin transporter gene in the devel-opment of depression in patients with coro-nary heart disease[J].Zh Nevrol Psikhiatr Ims s Korsakova.2012.112（8）：63-69.

[3] Gaudreault N ， Kumar N ， Posada JM ， et al.ApoE suppresses atherosclerosis by reduc-ing lipid aceumulation in circulating mono-cytes and the expression of inflammatorymolecules on monocytes and vascular endo-thelium[J].Arterioscler Thromb Vase Biol.2012.32（2）：264-272.

[4] Grammer TB . Hoffmann MM.Scharnagl H，etal.Smoking，apolipoprotein E genotypes.andmortality（the Ludwigshafen Risk and Car-diovascular Health study） [J].Eur Heart J.2013.34（17）：1298-1305.

[5] Pikhart H，Hubacek JA.Kubinova R.et al.De-pressive symptoms and levels of C-reactiveprotein：a population-based study[J].Sox Psy-chiatry Psychiatr Epidemiol，2009，44（3）：217-222.

[6] Frasure-Smith N，Lesperance F，lrwin MR.etal.Depression ， C-reactive protein andtwo-year major adverse cardiac events inmen after acute coronary syndromes[J].BiolPsychiatry，2007.62（4）：302-308 .

[7] Stewart JC . Rand KL . Muldoon MF.et al.Aprospective evaluation of the directionalityof the depression-inflammation relationship[J].Brain Behav Immun，2009.23（7）：936-944.

[8] Von Kanel R ， Schmid JP . Abbas CC . et al.Stress hormones in patients with posttrau-matic stress disorder caused by myocardialJ Affect Disord.2010.121（1-2）：73-79.

[9] Tanaka Y，lshitobi Y，Maruyama Y，et al.Sali-vary alpha-amylase and cortisol responsive-ness following electrical stimulation stress inmajor depressive disorder patients[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2012，36（2）：220-224.