雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

劉肖慶

摘要：目的：研究雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效。方法：選取2016年6月到2018年6月來我院就診的再生障礙性貧血患者共58例，隨機均分為兩組，對照組患者給予雄激素治療，觀察組患者則給予雄激素給藥基礎(chǔ)上加用環(huán)孢素A治療，觀察雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A與單純采用雄激素治療的效果差異。結(jié)果：觀察組、對照組治療總有效率分別為93.10%、72.41%，觀察組總有效率較對照組明顯要高，且治療后兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白量相比差異明顯，其中觀察組患者以上指標(biāo)水平明顯更高，P<0.05。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%與對照組的13.79%并無顯著差異，兩組差異經(jīng)檢驗并無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用雄激素與環(huán)孢素A聯(lián)合用藥方案治療再生障礙性貧血可取得較為確切的效果，對改善患者貧血癥狀效果顯著，且不會引起明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性相對可靠。

關(guān)鍵詞：再生障礙性貧血;環(huán)孢素A;雄激素

再生障礙性貧血是常見的血液系統(tǒng)疾病，具有難治愈的特點。再生障礙性貧血是由多種原因（如免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異?；蛟煅杉?xì)胞功能缺陷等）導(dǎo)致的造血功能障礙或不全，從而造成體內(nèi)血細(xì)胞含量少。臨床上，再生障礙性貧血主要表現(xiàn)為頭暈、面色蒼白、呼吸困難、心跳加快、食欲減退、注意力分散、身體虛弱、心悸、氣血不足等，同時會伴有出血、感染等癥狀。因造血干細(xì)胞移植存在找合適配型困難等現(xiàn)狀，臨床上治療再生障礙性貧血主要以藥物控制為主，目前較為常用的是雄激素和雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A。為深化研究，本文選取2016年6月到2018年6月來院就診的58例再生障礙性貧血患者進行治療觀察，選取29例再生障礙性貧血患者選擇雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A用藥的治療方法，最終取得了較為理想的結(jié)果。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

資料源于2016年6月到2018年6月來我院就診的再生障礙性貧血患者共58例，隨機分成兩組，其中對照組29例，男性15例，女性14例，年齡為21～61歲，平均年齡為（38.21±4.23）歲;觀察組29例，男性16例，女性13例，年齡為20～63歲，平均年齡為（38.39±4.18）歲。兩組一般資料經(jīng)過對比并無統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];非重型再生障礙性貧血者;意識清醒;臨床資料完整;患者入組前未接受過會影響研究結(jié)果的其他治療;患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;存在精神或認(rèn)知障礙，配合性差者;對本研究所用藥物存在禁忌癥或有過敏反應(yīng)者;肝炎相關(guān)性再生障礙性貧血者;合并嚴(yán)重感染者。

1.2治療方法

兩組再生障礙性貧血患者均根據(jù)患者自身情況采取支持治療。對照組采用雄激素治療，分次口服司坦唑醇片（廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020728），每天7～8 mg。治療周期為半年。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上添加環(huán)孢素A（加泰倫特德國埃伯巴赫有限公司，批準(zhǔn)文號H20140288），口服環(huán)孢素A，每天3～6 mg/kg。開始治療后，每周對環(huán)孢素A的血藥濃度進行檢測，血藥濃度應(yīng)控制在250～400ng/ml。治療周期為半年。

1.3觀察項目

測定比較兩組患者治療前后白細(xì)胞和血小板計數(shù)、血紅蛋白量，觀察治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4治療效果判定

治愈：治療后，再生障礙性貧血患者貧血、出血等臨床癥狀基本消失，血小板計數(shù)超過80×109/L，白細(xì)胞計數(shù)超過4.0×109/L，男性血紅蛋白量超過120 g/L，女性血紅蛋白量超過100 g/L，隨訪1年內(nèi)不復(fù)發(fā);顯效：治療后，再生障礙性貧血患者貧血、出血等臨床癥狀顯著緩解，血小板計數(shù)較治療前升高，白細(xì)胞計數(shù)超過3.5×109/L，男性血紅蛋白量超過120 g/L，女性血紅蛋白量超過100 g/L，隨訪3個月內(nèi)病情穩(wěn)定并逐漸好轉(zhuǎn);有效：治療后，再生障礙性貧血患者貧血、出血等臨床癥狀有一定改善，血紅蛋白量超過30 g/L，治療效果能持續(xù)3個月以上;無效：治療后，再生障礙性貧血患者貧血、出血等臨床癥狀以及相關(guān)血指標(biāo)并無明顯改善甚至進一步惡化[3]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS19.0分析;用以表示再生障礙性貧血患者的計量數(shù)據(jù)，兩組計量數(shù)據(jù)間比較行秩和檢驗;療效指標(biāo)與不良反應(yīng)發(fā)生率均以“%”的形式表示，兩組計數(shù)數(shù)據(jù)間比較采用卡方檢驗。P<0.05指差異具備統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組在治療總有效率上的差異比較

由表1可知曉58例患者中治療無效病例數(shù)為10例，其中2例為觀察組患者，其治療總有效率達到了93.10%，遠高于對照組的72.41%，兩組間有統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（P<0.05）。

2.2兩組在治療后白細(xì)胞和血小板計數(shù)、血紅蛋白量的比較

治療前兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白量并無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白量相比差異明顯，其中觀察組患者以上指標(biāo)水平明顯更高，P<0.05。詳情如表2所示。

2.3兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況上的比較

兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在高血壓、牙齦增生、手震顫、肝功能損害等方面，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組并無顯著差異，兩組差異經(jīng)檢驗并無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳情見于表3。

3討論

再生障礙性貧血是一種常見的血液類疾病，從病因上可分為先天性和后天性，后天性又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。再生障礙性貧血發(fā)病機制復(fù)雜，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為再生障礙性貧血是由于T細(xì)胞直接殺傷導(dǎo)致造血干細(xì)胞凋亡或淋巴因子介導(dǎo)導(dǎo)致造血干細(xì)胞過度凋亡從而引發(fā)骨髓衰竭。臨床上，治療再生障礙性貧血主要依靠免疫抑制劑，但免疫抑制劑不良反應(yīng)，給患者造成極大困擾。

補充雄激素常用于治療再生障礙性貧血，雄激素補充劑進入機體后在受體介導(dǎo)下可還原為5α、5β羥類固醇，進而作用于肝臟促進G0期肝細(xì)胞向促紅細(xì)胞生成素反應(yīng)期發(fā)展，促進造血細(xì)胞增殖，促進機體造血功能的恢復(fù)[4]。環(huán)孢素A是強效免疫抑制劑，具有選擇性，可對T淋巴細(xì)胞的增殖造成抑制作用，免疫抑制作用明顯，主要作用機制如下：抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，從而調(diào)整CD4+和CD8+比例;抑制淋巴因子作用;抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IFN2-r，并抑制IFN2-r對造血功能的負(fù)調(diào)節(jié)作用;可間接提高粒巨噬細(xì)胞集落生長[5]。

本次研究中觀察組、對照組治療總有效率分別為93.10%、72.41%，觀察組總有效率較對照組明顯要高，且治療后兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白量相比差異明顯，其中觀察組患者以上指標(biāo)水平明顯更高?？梢姡捎眯奂に芈?lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血比單純口服雄激素治療再生障礙性貧血在療效方面更有優(yōu)勢，這可能與環(huán)孢素A的應(yīng)用有效清除了T細(xì)胞對骨髓造血產(chǎn)生的免疫抑制作用，提高了雄激素的敏感性有關(guān)。且治療過程中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%，與對照組并無明顯差異，說明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，采用雄激素與環(huán)孢素A聯(lián)合用藥方案治療再生障礙性貧血可取得較為確切的效果，對改善患者貧血癥狀效果顯著，且不會引起明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性相對可靠。

參考文獻：

[1]李淑英.雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（3）：109-110.

[2]付蓉，劉春燕.再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識（2017版）解讀[J].臨床血液學(xué)雜志，2017，30（11）：821-825.

[3]王保紅.雄激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血效果分析[J].中外醫(yī)療，2018，37（8）：135-136，139.

[4]曾憲林，藍玲瓊，謝永欣.環(huán)孢素A與雄激素治療再生障礙性貧血的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（34）：137-139.

[5]魏慶芳，王潔.環(huán)孢素A與雄激素聯(lián)用治療再生障礙性貧血的效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（25）：89-91.