不同新輔助化療方案對三陰乳腺癌圍手術(shù)期指標及生存率的影響研究

解亞娟

摘要：目的：觀察不同新輔助化療方案對三陰乳腺癌（TNBC）圍手術(shù)期指標及生存率的影響。方法：采用隨機數(shù)字表法將80例TNBC患者均分為兩組，對照組術(shù)前給予4個周期多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星化療，觀察組術(shù)前給予多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑化療。對比療效。結(jié)果：觀察組總有效率、中位生存時間、5年生存率均高于對照組，但其它指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療方案治療三陰乳腺癌可提高緩解率，提高遠期生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率和手術(shù)切除難度，推廣意義重大。

關(guān)鍵詞：化學(xué)療法;三陰乳腺腫瘤;存活率

三陰乳腺癌（TNBC）是指免疫組化ER、PR、Her-2均為陰性表達的一種類型的乳腺癌，與基因組分析結(jié)果的Basal-like類型乳腺癌相似，且易局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。具有惡性程度高、侵襲性強、生存期短等特點，手術(shù)和化療為主要治療方案[1]。本研究對比分析多西紫杉醇分別聯(lián)合奧沙利鉑、表柔比星用TNBC新輔助化療的臨床價值，旨在為TNBC治療提供參考，報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

隨機截取起始時間節(jié)點為2013年1月至2014年1月期間我院乳腺外科收治的TNBC患者80例作為研究對象。并按照入院時間順序均分為兩組。對照組40例，平均年齡（44.21±10.36）歲，TNM分期：ⅡB、ⅢA、ⅢB分別為18例、14例、 8例;病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌28例，浸潤性小葉癌10例，髓樣癌2例;有乳腺癌家族史7例;腫瘤≤5cm者33例，>5cm者7例。觀察組40例，平均年齡（45.47±9.58）歲，TNM分期：ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期分別為15例、16例、9例;病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌26例，浸潤性小葉癌13例，髓樣癌1例;有乳腺癌家族史9例;腫瘤≤5cm者33例，>cm者7例。兩組患者一般資料相比（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組 患者靜脈滴注多西紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer;X20010341，規(guī)格：2ml：80mg）75mg/m2，3h，d1;靜脈滴注表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司;H20041211;規(guī)格：5ml：10mg）90mg/m2，d1，3周為一療程，4個周期化療后2～3周行改良乳腺癌根治術(shù)治療。

觀察組 患者靜脈滴注多西紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer;X20010341，規(guī)格：2ml：80mg）75mg/m2，3h，d1;靜脈滴注奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司;H20031048;20ml：40mg）130mg/m2，d1，3周為一療程，4個周期后2～3周行改良乳腺癌根治術(shù)治療。

1.3觀察指標

⑴觀察兩組新輔助化療的近期療效，近期療效采用WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效率=CR患者+PR患者所占總?cè)藬?shù)的百分比。⑵觀察并詳細記錄兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間及圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率，如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時進行治療，嚴重者需退出本次研究⑶隨訪觀察患者中位生存期及5年生存率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件進行分析。計量資料如手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間等用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料如術(shù)前療效、圍術(shù)期并發(fā)癥用%表示，采用X2檢驗，P<0.05，差異具有統(tǒng)計性。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前療效比較

觀察組完全緩解26例、部分緩解7例、總有效率82.5%，對照組完全緩解16例、部分緩解9例，總有效率為62.%，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，具有顯著意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者手術(shù)指標比較

觀察組手術(shù)指標（手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間）均優(yōu)于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較無顯著意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組圍手術(shù)期并發(fā)癥比較

對照組患者中切口感染3例、切口出血1例、上肢感覺障礙3例、上肢水腫3例、皮下積液2例、皮瓣壞死2例，總并發(fā)癥發(fā)生率為35.0%（14/40）;觀察組中切口感染2例、切口出血1例、上肢感覺障礙1例、上肢水腫3例、皮下積液1例、皮瓣壞死3例，總并發(fā)癥發(fā)生率為27.5%（11/40）。兩組圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4兩組生存期比較

觀察組中位生存時間為75個月，對照組中位生存時間為63個月;觀察組5年生存率為80.0%，對照組5年生存率為60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

3討論

三陰性乳腺癌由于缺乏傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療和Her-2靶向治療，所以化療是目前治療的主要手段，其中蒽環(huán)類和紫杉類藥物是治療TNBC的有效藥物。新輔助化療應(yīng)用于三陰性乳腺癌的治療作用顯著，病理完全緩解的患者在無疾病生存期與總體生存期上可獲得顯著改善。鑒于TNBC對化療具有很高的敏感性，早期可手術(shù)的、局部晚期的患者術(shù)前給予全身細胞毒藥物化療，可防止微小轉(zhuǎn)移病灶的癌細胞出現(xiàn)加速增殖，增加局部的腫瘤控制率，提高手術(shù)治療效果，改善預(yù)后。

陳龍[2]應(yīng)用Meta分析BRCA1基因在三陰乳腺癌中的表達情況發(fā)現(xiàn)：三陰乳腺癌患者BRCA1的突變率比非三陰乳腺癌患者高約7倍，并且在三陰乳腺癌患者中約有28.62%的可能發(fā)生BRCA1突變。由此可見對于三陰乳腺癌患者，特別是亞裔患者，BRCA1基因有可能成為一個特殊的預(yù)測因子和有效的治療靶點。分析原因可能是乳腺癌易感基因1（BRCA1）可通過同源重組參與基因修復(fù)維持基因組的穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細胞周期等作用，TNBC多伴有BRCA1功能的改變，表現(xiàn)為增殖率較高，即BRCA現(xiàn)象，BRCA1功能的改變可增加破壞DNA的藥物敏感性。鉑類化療藥物通過與雙鏈DNA交聯(lián)，阻滯DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，因此鉑類藥物對伴有BRCA1功能改變或突變的TNBC是一種新的選擇。

有研究顯示，對伴有BRCA突變的TNBC，單純鉑類化療即可使90%左右的患者達到臨床完全緩解。并且TNBC新輔助化療中加入卡鉑可將臨床完全緩解率提升20%。奧沙利鉑是第三代鉑類，可取代順鉑的氨基，增強阻斷腫瘤細胞DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的藥理作用，臨床效果優(yōu)于順鉑，腎毒性則低于順鉑和卡鉑[3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率、中位生存時間和5年生存率均高于對照組，但兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院天數(shù)及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果提示，采用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療方案可使TNBC患者獲得更高的緩解率、有效率和生存期，有利于改善預(yù)后，用于術(shù)前新輔助化療是安全可行的。

綜上：三陰乳腺癌通過多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療方案進行治療，不僅提高緩解率，改善遠期生存期，提高遠期生存率，而且不會增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險和手術(shù)切除難度，推廣意義重大。

參考文獻：

[1]王磊.蒽環(huán)類為主序貫紫衫類新輔助化療方案治療三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2019，13（15）：105.

[2]陳龍.應(yīng)用Meta分析評價BRCA1基因在三陰乳腺癌中的表達情況[D].汕頭大學(xué)，2014：1-51.

[3]翟志偉，張東偉.不同新輔助化療方案對三陰乳腺癌圍手術(shù)期指標及生存率的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2017，19（12）：1855-1857.