采用田口設(shè)計(jì)法優(yōu)化產(chǎn)品A的溶解工藝

林新麗

[摘要]目的：優(yōu)化產(chǎn)品A的溶解工藝，使其溶解后灌裝前不會(huì)再結(jié)晶。方法：選擇溶解時(shí)溫度、酸堿度和攪拌時(shí)間三個(gè)因素，在現(xiàn)有工藝的基礎(chǔ)上，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，采用田口設(shè)計(jì)法設(shè)計(jì)試驗(yàn)，確定最佳工藝，并預(yù)測結(jié)果。結(jié)果：45℃的溫度下溶解，調(diào)節(jié)溶液PH至80，溶解攪拌15min后放置8小時(shí)，溶液未出現(xiàn)結(jié)晶。結(jié)論：溶解溫度45℃，PH調(diào)至80，攪拌15min的工藝符合產(chǎn)品要求。

[關(guān)鍵詞]溶解;工藝;窗口設(shè)計(jì)

[中圖分類號(hào)]TQ461 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）06-0274-01

產(chǎn)品A為新開發(fā)的注射劑，為抗熱消炎藥，處于工藝轉(zhuǎn)移階段，尚未在車間進(jìn)行過大生產(chǎn)。在工藝轉(zhuǎn)移階段發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品藥液溶解后尚未完成灌裝前析出部分結(jié)晶，經(jīng)查閱研發(fā)資料及文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品的溶解受溫度、酸堿度的影響。從產(chǎn)品的特性和影響溶解的因素考慮，選擇溶解時(shí)的溫度、酸堿度及溶解時(shí)攪拌時(shí)間三個(gè)因素進(jìn)行研究。

1試驗(yàn)設(shè)計(jì)

現(xiàn)有的溶解工藝為：在常溫下，產(chǎn)品A中加水溶解，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0左右，攪拌10min，加水至規(guī)定量，過濾、灌裝。選擇溶解時(shí)的溫度、酸堿度及溶解時(shí)攪拌時(shí)間三個(gè)因素，結(jié)合當(dāng)前的工藝，每個(gè)因素設(shè)計(jì)了三個(gè)水平，具體水平如下表1.

根據(jù)上述的因素、水平，采用田口設(shè)計(jì)法進(jìn)行試驗(yàn)，產(chǎn)品中加入A℃的水并加熱保溫，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至B，攪拌Cmin，加水至規(guī)定量，靜置8h，考察不同試驗(yàn)號(hào)溶液的外觀，并對不同溶解情況打分，具體評價(jià)指標(biāo)見表2.根據(jù)表3進(jìn)行試驗(yàn)，并按照表2對各溶液放置8h后的外觀打分，采用Minitab軟件進(jìn)行窗口分析，選出最優(yōu)工藝參數(shù)。

2試驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)田口設(shè)計(jì)進(jìn)行了9次試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見表3，采用Minitab軟件窗口分析的結(jié)果見圖1及Minitab軟件輸出的均值影響表。由均值響應(yīng)表可知，A（溫度）和B（酸堿度）對結(jié)果影響大，C（溶解時(shí)間）影響較小，A383C2/1為最佳工藝，因C1、C2的結(jié)果一樣，因而選擇時(shí)間較短的C2，所以選擇A383C2.

由窗口分析可知，A383C2為最佳工藝，即產(chǎn)品中加入45℃的水并加熱保溫，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8，攪拌15min，加水至規(guī)定量。采用Minitab軟件進(jìn)行預(yù)測田口結(jié)果，結(jié)果外觀的預(yù)測分為5.22，建議生產(chǎn)采用上述溶解工藝。

3討論

Minitab軟件中的田口設(shè)計(jì)法又稱穩(wěn)健設(shè)計(jì)，是日本質(zhì)量學(xué)家田口玄一博士在20世紀(jì)70年代創(chuàng)立的優(yōu)化設(shè)計(jì)方法，現(xiàn)在主要用于技術(shù)開發(fā)、產(chǎn)品開發(fā)和工藝開發(fā)過程中的試驗(yàn)優(yōu)化。本文采用田口設(shè)計(jì)優(yōu)化了溶解的工藝參數(shù)，經(jīng)預(yù)測最佳工藝參數(shù)結(jié)果最好。