腸道菌群變化可引發(fā)或改善抑郁癥

抑郁癥在許多人看來是心理疾病，但是東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授課題組的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的變化可能導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生，而通過菌群移植可以顯著改善抑郁樣癥狀。該成果在線發(fā)表于最新一期的在微生物領(lǐng)域知名學(xué)術(shù)期刊《腸道微生物》上。

抑郁癥是一種情感障礙性疾病，由社會(huì)、環(huán)境和個(gè)體三方面因素相互作用引起。具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高自殺率等特點(diǎn)，位居全球疾病總負(fù)擔(dān)第二位。姚紅紅教授課題組發(fā)現(xiàn)，敲除NLRP3（炎癥小體）基因的小鼠與野生型同窩小鼠相比，表現(xiàn)出顯著的抑郁樣行為差異，并且其腸道微生物群的組成顯著改變，提示這種行為的差異很有可能是腸道菌群的變化引起的。隨后，為了確定腸道微生物在其中發(fā)揮的作用，該課題組進(jìn)行了NLRP3基因敲除小鼠的腸道微生物群的移植，隨即發(fā)現(xiàn)腸道微生物移植可以避免敲除NLRP3基因引起的自發(fā)活動(dòng)增加，同時(shí)也改善了慢性不可預(yù)測(cè)應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為。課題組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)移植腸道菌群可以通過抑制環(huán)狀RNA-HIPK2（一種新型非編碼RNA）在腦內(nèi)的表達(dá)，調(diào)節(jié)慢性不可預(yù)測(cè)應(yīng)激誘導(dǎo)的腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙，從而顯著改善小鼠的抑郁樣癥狀。

該研究與其他同類研究相比有明顯的創(chuàng)新，一是首次發(fā)現(xiàn)炎癥小體基因敲除后的抑郁樣行為學(xué)和正常對(duì)照鼠的不同與其腸道菌群的差異相關(guān)，二是炎癥小體基因敲除鼠腸道菌群移植顯著改善抑郁癥鼠行為。該成果揭示了宿主—微生物群相互作用的新機(jī)制，即移植NLRP3基因敲除小鼠的腸道微生物群，通過環(huán)狀RNA-HIPK2調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙改善抑郁癥狀。該研究有助于闡明腸道微生物群與環(huán)狀RNA之間的相互作用以及腸道菌群和抑郁癥的新關(guān)系，為未來抑郁癥的治療和微生物群移植臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。