張東 鄔國棟

摘 要 目的：綜述沙棘黃酮的化學(xué)成分及其藥理作用，為其進一步研究和開發(fā)提供參考。方法：以“沙棘”“沙棘黃酮”“沙棘總黃酮”“Hippophae rhamnoides L.”“Sea buckthorn flavonoids”“Total flavonoids of Hippophae rhamnoides L.”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年9月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）和PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻，對沙棘黃酮的化學(xué)成分及藥理作用進行歸納與總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻158篇，其中有效文獻46篇。沙棘中的黃酮類化學(xué)成分含量較高，廣泛存在于沙棘的果實、籽和沙棘葉中，主要有異鼠李素、槲皮素、山柰酚、楊梅素、蘆丁、兒茶素等黃酮苷元及其苷類（如異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-蕓香糖-7-O-鼠李糖苷等）。沙棘黃酮的藥理作用包括抗血栓形成、降血脂、抗動脈粥樣硬化、降血壓、降血糖、增強免疫功能、抗腫瘤、抗菌、抗輻射等。但沙棘黃酮發(fā)揮的藥理作用是基于單體化學(xué)成分還是多種化學(xué)成分聯(lián)合作用目前并不明確，建議今后沙棘黃酮的研究工作可結(jié)合疾病發(fā)生的特點，多層次、多方位、多靶點深入探討其作用機制和功效，以便更加有效地利用沙棘黃酮的活性成分。

關(guān)鍵詞 沙棘黃酮；化學(xué)成分；藥理作用；研究進展

沙棘（Hippophae rhamnoides L.），又被稱作沙棗、醋柳果、其察日嘎納（蒙藥名），為胡頹子科（Elaeagnaceae）的植物，是一種喬木或落葉性灌木，主要分布在我國的華北、西北、東北及西南地區(qū)[1-2]。沙棘具有相當(dāng)高的藥用價值，是古代藏藥、蒙藥常用藥材。2015年版《中國藥典》（一部）記載，沙棘具有止咳祛痰、健脾消食、活血散瘀的功效[3]。

沙棘是一種藥食同源的植物，富含多種化學(xué)成分，包括黃酮類、維生素類、類胡蘿卜素類、甾醇類、揮發(fā)油類、糖類以及微量元素等[4-5]，其主要活性成分為黃酮類化合物。黃酮類化合物在治療心臟疾病、高血壓、高血脂、高血糖、腫瘤等方面具有良好的作用[5]，此外，在食品領(lǐng)域也有很多應(yīng)用，如制備成果汁飲料和奶制品等[6]。沙棘黃酮作用多樣、臨床應(yīng)用廣、藥用價值高，但目前對其研究較少且比較零散，其活性成分和作用機制尚不明確，因此需要對沙棘黃酮的化學(xué)成分和藥理作用進行歸納與總結(jié)。筆者以“沙棘”“沙棘黃酮”“沙棘總黃酮”“Hippophae rhamnoides L.”“Sea buckthorn flavonoids”“Total flavonoids of Hippophae rhamnoides L.”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年9月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）和PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻158篇，其中有效文獻46篇?，F(xiàn)對沙棘黃酮的化學(xué)成分和藥理作用進行綜述，為深入研究及開發(fā)利用沙棘黃酮提供參考。

1 沙棘黃酮的化學(xué)成分研究

沙棘中的黃酮類化合物含量較高，廣泛存在于沙棘的果實、籽和沙棘葉中，主要是異鼠李素、槲皮素、山柰酚、楊梅素、蘆丁、兒茶素等黃酮苷元及其苷類[7-9]。

1.1 異鼠李素及其苷類

Gutzeit D等[10]采用高速逆流色譜法從沙棘汁濃縮物中分離出了異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、異鼠李素- 3-O-β-蕓香糖苷、異鼠李素-乙酰-葡萄糖苷和異鼠李素-鼠李糖苷等化合物。秦振嫻等[11]采用超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜（UPLC/Q-TOF-MS）技術(shù)從沙棘葉中分離出異鼠李素-3-O-槐糖-7-O-鼠李糖苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖-7-O-鼠李糖苷、異鼠李素-3-O-槐糖-O-乙酰葡萄糖-7-O-鼠李糖苷、異鼠李素-3-O-阿拉伯糖-7-O-鼠李糖苷、異鼠李素-3-O-蕓香糖苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-槐糖-O-葡萄糖醛酸-7-O-鼠李糖苷。Ma XY等[12]通過高效液相色譜-電噴霧質(zhì)譜（HPLC-DAD/ESI-MS）技術(shù)從中國野生沙棘和芬蘭、加拿大沙棘的黃酮苷類中鑒定出異鼠李素-蕓香糖-葡萄糖苷、異鼠李素-鼠李糖-葡萄糖苷、異鼠李素-戊糖苷和異鼠李素-戊糖苷-鼠李糖苷等化合物。Chen C等[13]采用色譜法從沙棘果中分離到3種黃酮類化合物，鑒定其中1種為異鼠李素-3-O-[（6-O-E-芥子酰）-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）]-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。Fang R等[14]采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）技術(shù)從沙棘果實中分離得到2種新化合物，即異鼠李素-3-O-（6-O-E-芥子酰-β-D-吡喃葡萄糖基）-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷和異鼠李素-3-O-（6-O-E-阿魏酸-β-D-吡喃葡萄糖基）-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。

1.2 槲皮素及其苷類

相關(guān)研究者分別從沙棘汁、沙棘葉和沙棘果中分離出了槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-鼠李糖甘、槲皮素-7-O-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-槐糖-7-O-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-鼠李糖-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-葡萄糖-7-O-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-呋喃阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-槐糖-O-乙酰葡萄糖-7-O-鼠李糖苷、異槲皮苷、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-蕓香糖-7-O-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-葡萄糖鼠李糖-7-O-鼠李糖苷；槲皮素-3-O-蕓香糖苷，槲皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-鼠李糖-7-O-槐糖苷，槲皮素-3-O-葡萄糖-7-O-鼠李糖苷，槲皮素-3-O-[（6-O-E-芥子酰）-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）]-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷等化合物[10-13]。Pop RM等[5]采用HPLC-DAD/ESI-MS技術(shù)從羅馬尼亞沙棘果和沙棘葉中分離到槲皮素-3-戊糖苷和槲皮素-3-葡萄糖苷。

1.3 山柰酚及其苷類

目前，從沙棘葉中分離到山柰酚-3-O-蕓香糖-7-O-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-葡萄糖鼠李糖苷、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-槐糖-O-葡萄糖醛酸-7-O-鼠李糖苷和山柰酚-3-蕓香苷等化合物[5，11]。Chen C等[2]采用超臨界流體萃取技術(shù)對沙棘籽渣進行提取分離得到3種化合物，分別為山柰酚-3-O-[（2E）2，6-二甲基-6-羥基-2，7- 辛二烯?；?→6）]-β-D-葡萄糖苷（1-2）-β-D-葡萄糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷（1→2）-β-D-葡萄糖苷-7-O-（3-O-反式-芥子酰）-α-L-鼠李糖苷和山柰酚-3-O-（6-O-3，4，5-三甲氧基肉桂酰）-β-D-葡萄糖苷（1-2）-β-D-葡萄糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷。Chen C等[13]分離出山柰酚-3-O-[（6-O-E-芥子酰）-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）]-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。

1.4 其他黃酮類化學(xué)成分及其苷類

Zhou W等[15]采用高速逆流色譜法從沙棘籽殘留物中提取到3-O-β-D-槐糖基山柰酚-7-O-{3-O-[2（E）-2，6-二甲基-6-羥基-2，7二烯酰]}-α-L-鼠李糖苷。以外，其他學(xué)者還分離到丁香亭-3-O-β-D-葡萄糖苷、楊梅素- 3-O-鼠李葡萄糖苷、蘆丁和黃酮醇類的新橙皮苷等化合物[5，10-11]。

2 沙棘黃酮的藥理作用研究

2.1 抗血栓形成作用

血栓性疾病嚴(yán)重威脅著人類健康，其病因和發(fā)病機制尚未完全明確。李路平等[16]建立血栓模型大鼠，灌胃沙棘黃酮提取物（含10%黃酮）后發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可使大鼠頸總動脈血栓形成的時間、血栓長度顯著縮短，血栓的質(zhì)量減少，血小板聚集率降低，紅細(xì)胞比容以及血液黏度降低，由此說明，沙棘黃酮提取物具有抑制血栓模型大鼠的血栓形成及改善其血液流變學(xué)的作用。袁本香等[17]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮對角叉菜膠所致大鼠炎性血栓形成具有預(yù)防作用，其作用機制可能與提高前列環(huán)素（PGI2）和一氧化氮（NO）水平有關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能障礙是血栓形成的發(fā)病基礎(chǔ)之一[18]。劉兵等[19]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可減輕H2O2對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，其作用機制與調(diào)節(jié)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和纖溶酶原活化物抑制劑（PAI-1）的比例失衡、降低血管性假血友病因子（vWF）和血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）的活性有關(guān)。此類研究為深入了解沙棘黃酮提取物防止血栓形成，治療動脈粥樣硬化等作用機制提供了新的思路。

2.2 降血脂、減輕體質(zhì)量作用

血脂升高可引起高脂血癥。Yang X等[20]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可使由高脂飲食誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠的高三酰甘油（TG）和高血糖下降，體質(zhì)量減輕，其作用機制可能通過抑制過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）表達、上調(diào)PPAR-α表達和抑制脂肪組織炎癥有關(guān)。Wang J等[21]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘種子黃酮提取物可使高脂模型小鼠的體質(zhì)量和血脂下降，血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量降低，肝臟TC和TG含量下降。孫琛等[22]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物不但可以降低高血脂小鼠的TC、TG 和LDL-C含量，并可顯著升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量。由此提示沙棘總黃酮提取物具有降血脂及減輕體質(zhì)量的作用。

2.3 抗動脈粥樣硬化作用

血脂過高會引發(fā)動脈粥樣硬化及冠心病等心腦血管疾病。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，機體的動脈粥樣硬化進程與自噬有關(guān)[23]。張啟梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可上調(diào)動脈粥樣硬化模型大鼠自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和微管相關(guān)蛋白LC3的表達，引起了機體的自噬，進一步減少內(nèi)皮細(xì)胞粥樣斑塊或細(xì)胞浸潤，阻止氧化應(yīng)激反應(yīng)的進展從而預(yù)防大鼠動脈粥樣硬化。Luo Y等[25]研究發(fā)現(xiàn)，異鼠李素可抑制基因敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊的形成，其機制與磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）的激活和血紅素oxygenase-1（HO-1）的誘導(dǎo)有關(guān)。

2.4 降壓作用

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。Pang XF等[26]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可使高糖模型大鼠的高收縮壓下降，其機制可能與提高胰島素敏感性和阻斷血管緊張素Ⅱ信號通路有關(guān)。何軍等[27]研究表明，沙棘黃酮提取物可顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的收縮壓及主動脈內(nèi)膜厚度，其機制可能與抑制單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）的表達有關(guān)，改善高血壓對靶器官的損傷。

2.5 降血糖作用

糖尿病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病之一，我國糖尿病患病率不斷上升，是糖尿病發(fā)病率最高的國家[28]。孫國志等[29]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可降低由鏈脲佐菌素導(dǎo)致的糖尿病模型大鼠的高血糖。孫琛等[22]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可使高血糖模型小鼠的空腹血糖下降。伊娟娟等[30]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物對由四氧嘧啶（ALX）誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠的血糖升高、胰島素減少和肝（?。┨窃瓬p少等具有調(diào)節(jié)作用，可在一定程度上保護胰島B細(xì)胞，控制糖尿病模型小鼠的血糖水平。

2.6 抗腫瘤作用

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可抑制前列腺癌PC-3細(xì)胞體外增殖，其機制可能與下調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤2基因（Bcl2）和上調(diào)Bcl2相關(guān)X蛋白（Bax）的表達及將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期有關(guān)[31]。Guo R等[32]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物能抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖。張吉科等[33]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物對艾氏腹水瘤小鼠具有顯著的抑瘤效果。Li C等[34]研究表明，異鼠李素可抑制結(jié)腸直腸癌（CRC）細(xì)胞HT 29、HCT116和 SW480的增殖，使增殖周期停滯于G2/M期，其機制可能與抑制磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-Akt-mTOR）通路有關(guān)。

2.7 增強免疫功能作用

沙棘黃酮提取物具有增強免疫功能的作用，對小鼠特異性免疫以及非特異性免疫功能均有顯著促進和提高作用[35]。沙棘黃酮提取物能抑制D-半乳糖引起的衰老模型大鼠的白細(xì)胞數(shù)目、T淋巴細(xì)胞數(shù)目、胸腺和脾指數(shù)減少，從而增強衰老模型大鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫功能[36]。Mishra KP等[37]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可通過刺激人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）生成，促進核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）表達，增強免疫功能。

2.8 抑菌作用

焦巖等[38]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和枯草芽孢桿菌均有抑制效果，抑菌作用大小為大腸埃希菌>枯草芽孢桿菌>金黃色葡萄球菌。張立明等[39]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物對白色念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌和其他念珠菌等真菌也具有較好的抑制效果，其抑菌機制可能是通過破壞細(xì)胞壁及細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致微生物胞內(nèi)成分外漏而抑制其生長繁殖。Upadhyay NK等[40]通過體外抑菌試驗發(fā)現(xiàn)沙棘黃酮提取物對蠟樣芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌均有明顯的抑菌活性。

2.9 其他藥理作用

中波紫外線（UVB）可造成皮膚光老化，徐敏等[41]利用UVB輻射小鼠來構(gòu)建皮膚損傷模型，發(fā)現(xiàn)沙棘黃酮提取物可促進皮膚損傷模型小鼠表皮細(xì)胞層增加、真皮層增厚，并降低小鼠皮內(nèi)丙二醛（MDA）含量、增加過氧化物歧化酶（SOD）活性，從而防止紫外線所致氧化損傷。

血管性癡呆是常見的癡呆類型，是由腦血管病導(dǎo)致，可影響患者日常生活能力[42]。喬曉鳴等[43]研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物能有效抑制血管性癡呆模型大鼠血清中TNF-α和IL-1β的表達，改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。喬曉鳴等[44]的另一項研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物能改善高脂血癥血管癡呆模型大鼠的血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，增加腦血流量，進而促進缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物可升高衰老模型大鼠的SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，降低MDA含量，從而延緩衰老[45]。另有研究發(fā)現(xiàn)，沙棘黃酮提取物對2，2′ -聯(lián)氮-雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）和1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基有較好的清除作用，可抑制叔丁基過氧化氫對小鼠巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性，減少活性氧生成，保護細(xì)胞活性[46]。

3 結(jié)語

作為中藥的有效部位，沙棘黃酮提取物的化學(xué)成分和藥理作用具有廣泛的研究前景。其主要成分有異鼠李素、槲皮素、山柰酚等黃酮苷元及其苷類，對心血管系統(tǒng)疾病有顯著的藥理活性，如抗血栓形成、降血脂和抗動脈粥樣硬化等，此外在降血糖、增強免疫功能、抗腫瘤、抑菌等方面也有很好的作用，提示沙棘黃酮提取物在治療這些相關(guān)疾病方面將有廣闊的應(yīng)用前景。但是沙棘黃酮提取物是否還具有其他方面的藥理作用也未可知，對其發(fā)揮相關(guān)作用是基于單體化學(xué)成分還是多種化學(xué)成分聯(lián)合作用并不明確，建議今后對沙棘總黃酮的研究工作，可結(jié)合疾病發(fā)生的特點，多層次、多方位、多靶點深入探討其作用機制和功效，以便更加有效地利用沙棘黃酮提取物的活性成分。

參考文獻

[ 1 ] 包圖雅，烏仁圖雅，寶音倉.沙棘的化學(xué)成分研究概況[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2014，20（8）：72-73.

[ 2 ] CHEN C，GAO W，OU-YANG DW，et al. Three new flavonoids，hippophins K-M，from the seed residue of hippophae rhamnoides subsp. sinensis[J]. Nat Prod Res，2014，28（1）：24-29.

[ 3 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：184.

[ 4 ] 田茜，何晨，賀敬霞，等.沙棘總黃酮-聚乙烯吡咯烷酮K30固體分散體的制備、表征及體外溶出研究[J].中國藥房，2017，28（1）：115-118.

[ 5 ] POP RM，SOCACIU C，PINTEA A，et al. UHPLC/PDA- ESI/MS analysis of the main berry and leaf flavonol glycosides from different carpathian hippophae rhamnoides L.varieties[J]. Phytochem Anal，2013，24（5）：484-492.

[ 6 ] CHRISTAKI，E. Hippophae rhamnoides L.（sea bucktho- rn）：a otential source of nutraceuticals[J]. Food and Public Health，2012，2（3）：69-72.

[ 7 ] 樊旭，周鴻立.沙棘黃酮含量的測定方法及其化學(xué)成分的研究進展[J].北方園藝，2018，42（6）：144-148.

[ 8 ] 惠人杰，何旭，劉靜怡，等. RP-HPLC-DAD法快速測定沙棘葉中6種黃酮成分[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2017，48（6）：696-700.

[ 9 ] 惠人杰，馮靜，藺默含，等.多指標(biāo)-正交試驗優(yōu)化沙棘葉和沙棘籽中黃酮的提取工藝[J].中國藥房，2017，28（34）：4856-4859.

[10] GUTZEIT D，WRAY V，WINTERHALTER P，et al. Preparative isolation and purification of flavonoids and protocatechuic acid from sea buckthorn juice concentrate （hippophae rhamnoides L.ssp. rhamnoides） by high-speedcounter-current chromatography[J]. Chromatographia，2007，65（1/2）：1-7.

[11] 秦振嫻，張瑜，齊夢蝶，等.中國沙棘和西藏沙棘葉中化學(xué)成分的UPLC/Q-TOF-MS快速分析[J].中國中藥雜志，2016，41（8）：1461-1468.

[12] MA XY，LAAKSONEN O，ZHENG J，et al. Flavonol glycosides in berries of two major subspecies of sea buckthorn （hippophae rhamnoides L.） and influence of growth sites[J]. Food Chem，2016.DOI：10.1016/j.foodchem.2016. 01.036.

[13] CHEN C，XU XM，CHEN Y，et al. Identification，quantification and antioxidant activity of acylated flavonol glycosides from sea buckthorn （hippophae rhamnoides ssp. sinensis[J]. Food Chem，2013，141（3）：1573-1579.

[14] FANG R，VEITCH NC，KITE GC，et al. Enhanced profiling of flavonol glycosides in the fruits of sea buckthorn （hippophae rhamnoides）[J]. J Agric Food Chem，2013，61（16）：3868-3875.

[15] ZHOU W，YUAN Z，LI G，et al. Isolation and structure determination of a new flavone glycoside from seed residues of seabuckthorn （hippophae rhamnoides L.）[J]. Nat Prod Res，2018，32（8）：892-897.

[16] 李路平，岳海濤，李天舒，等.沙棘提取物對急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)及血栓形成的影響[J].中草藥，2010，41（2）：272-274.

[17] 袁本香，楊桂珍，任艷艷.沙棘總黃酮抗角叉菜膠誘發(fā)大鼠血栓形成作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（8）：1879-1880.

[18] 程嘉藝，滕丹，李偉，等.沙棘總黃酮對血管內(nèi)皮細(xì)胞保護作用及機制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（3） ：355-358.

[19] 劉兵，苑博，寧天一，等.沙棘總黃酮對過氧化氫損傷人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（8）：2158-2160.

[20] YANG X，WANG Q，PANG ZR，et al. Flavonoid-enriched extract from hippophae rhamnoides seed reduces high fat diet induced obesity，hypertriglyceridemia，and hepatic triglyceride accumulation in C57BL/6 mice[J]. Pharm Biol，2017，55（1）：1207-1214.

[21] WANG J，ZHANG W，ZHU D，et al. Hypolipidaemic and hypoglycaemic effects of total flavonoids from seed residues of hippophae rhamnoides L. in mice fed a high-fat diet[J]. J Sci Food Agric，2011，91（8）：1446-1451.

[22] 孫琛，馮野，謝培.沙棘果渣總黃酮的降血脂及降血糖作用[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（1）：142-145.

[23] CHEN JH，LEE MS，WANG CP，et al. Autophagic effects of hibiscus sabdariffa leaf polyphenols and epicatechin gallate （ECG） against oxidized LDL-induced injury of human endothelial cells[J]. Eur J Nutr，2017，56（5）：1963-1981.

[24] 張啟梅，王穎超.沙棘黃酮調(diào)控動脈粥樣硬化大鼠自噬相關(guān)蛋白的表達[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，37（4）：13- 16.

[25] LUO Y，SUN G，DONG X，et al. Isorhamnetin attenuates atherosclerosis by inhibiting macrophage apoptosis via PI3K/AKT activation and HO-1 induction[J]. PLoS One，2015，10（3）：e0120259.

[26] PANG XF，ZHAO JJ，ZHANG W，et al. Antihypertensive effect of total flavones extracted from seed residuesof hippophae rhamnoides L. in sucrose-fed rats[J]. Journal of Ethnopharmacolog，2008，117（2）：325-331.

[27] 何軍，陳儀，肖恒怡，等.醋柳黃酮對自發(fā)性高血壓大鼠主動脈內(nèi)MCP-1表達的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2009，40（3）：481-485..

[28] WANG LM，GAO P，ZHANG M，et al. Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013[J]. JAMA，2017，317（24）：2515-2523.

[29] 孫國志，趙偉.沙棘總黃酮對糖尿病大鼠心肌細(xì)胞的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2010，33（3）：51-52.

[30] 伊娟娟，王振宇，白海娜，等.大果沙棘黃酮對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平的影響[J].食品工業(yè)科技，2014，35（6）：347-350.

[31] 趙波，向曉玲，王微，等.沙棘黃酮制備及體外抑制人前列腺癌PC-3細(xì)胞作用研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2018，30（1）：27-32.

[32] GUO R，GUO X，LI T，et al. Comparative assessment of phytochemical profiles，antioxidant and antiproliferative activities of sea buckthorn （hippophae rhamnoides L.） berries[J]. Food Chem，2017.DOI：10.1016/j.foodchem. 2016.11.063.

[33] 張吉科，林美珍，張小民.沙棘不同器官提取物對小鼠實體瘤的抗癌藥效學(xué)研究[J].國際沙棘研究與開發(fā)，2012，10（3）：1-6.

[34] LI C，YANG X，CHEN C，et al. Isorhamnetin suppresses colon cancer cell growth through the PI3K?Akt?mTOR pathway[J]. Mol Med Rep，2014，9（3）：935-940.

[35] 周吉銀，劉瑩，周世文.沙棘總黃酮抗心血管疾病和代謝綜合征作用研究進展[J].中藥藥理與臨床，2012，28（6）：152-155.

[36] 馮欣欣，于文會，柏慧敏，等.沙棘黃酮抗衰老作用及對大鼠非特異性免疫功能的影響研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2015，34（5）：5-9.

[37] MISHRA KP，CHANDA S，KARAN D，et al. Effect of seabuckthorn （hippophae rhamnoides L.） flavone on immune system：an in vitro approach[J]. Phytother Res，2008，22（11）：1490-1495.

[38] 焦巖，常影，余世鋒，等.大果沙棘總黃酮體外抗氧化和抑菌作用研究[J].食品研究與開發(fā)，2015，36（19）：12-15.

[39] 張立明，楊鳳琴，袁本香，等.沙棘總黃酮對4種念珠菌的體外抑菌作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（16）：1355-1357.

[40] UPADHYAY NK，KUMAR MS，GUPTA A.Antioxidant，cytoprotective and antibacterial effects of sea buckthorn （hippophae rhamnoides L.） leaves[J]. Food Chem Toxicol，2010，48（12）：3443-3448.

[41] 徐敏.沙棘總黃酮防紫外線損傷的實驗研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（33）：4618-4620.

[42] 宋宛珊，李霖，岳少乾，等.高血壓在血管性癡呆病理過程的作用研究進展[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（22）：5707-5709.

[43] 喬曉鳴，任世存.血管性癡呆模型大鼠接受沙棘總黃酮后血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1β的表達[J].中國組織工程研究，2014，18（36）：5819-5824.

[44] 喬曉鳴，任世存.沙棘總黃酮對血管性癡呆模型大鼠行為學(xué)和血液流變學(xué)的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（2）：127-130.

[45] 樊旭，周鴻立.響應(yīng)面法優(yōu)化沙棘黃酮的提取和抗氧化活性的研究[J].河南工業(yè)大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，39（4）：33-38.

[46] KUMAR MY，DUTTA R，PRASAD D，et al. Subcritical water extraction of antioxidant compounds from sea buckthorn（hippophae rhamnoides L.）leaves for the comparative evaluation of antioxidant activity[J]. Food Chem，2011，127（3）：1309-1316.

（收稿日期：2018-10-12 修回日期：2019-01-15）

（編輯：唐曉蓮）