北京時(shí)間10月7日，2019諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選結(jié)果揭曉。諾貝爾委員會(huì)宣布，將此獎(jiǎng)項(xiàng)頒發(fā)給小威廉·G·凱林教授、彼得·J·拉特克利夫教授以及格雷格·塞門扎教授，以表彰3人對(duì)生物氧氣感知通路的研究。

這個(gè)研究，關(guān)乎人體對(duì)于氧氣的需求，缺乏氧氣，會(huì)窒息;氧氣過(guò)多，又會(huì)中毒。為此，人體演化出了諸多精妙的機(jī)制，來(lái)控制體內(nèi)氧氣的平衡。

上世紀(jì)90年代，塞門扎教授和拉特克利夫教授開始研究缺氧如何會(huì)引起促紅細(xì)胞生成素（EPO），結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不僅會(huì)隨著氧濃度改變而發(fā)生相應(yīng)改變、還可以控制EPO表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子，就是HIF。3位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：當(dāng)氧氣含量較高時(shí)，細(xì)胞內(nèi)含有非常少的HIF-1α（缺氧誘導(dǎo)因子）。然而，當(dāng)氧氣含量低時(shí)，HIF-1α的含量就會(huì)增加，它可以結(jié)合并調(diào)節(jié)促紅細(xì)胞生成素基因，以及其他含有HIF結(jié)合片段的基因。

EPO（促紅細(xì)胞生成素），是肝腎分泌的一種糖蛋白激素，可以刺激紅細(xì)胞的生成，讓人可以對(duì)抗一定程度的缺氧。EPO可以治療貧血，與運(yùn)動(dòng)員也有關(guān)聯(lián)，因?yàn)樗鼘?duì)耐力的提升至關(guān)重要。一位職業(yè)運(yùn)動(dòng)員說(shuō)，小時(shí)候曾在不知情的情況下以“肌肉營(yíng)養(yǎng)藥”的名義被教練注射過(guò)EPO，那段時(shí)間，他的耐力項(xiàng)目成績(jī)突飛猛進(jìn)，“感覺(jué)不到累，覺(jué)得自己的耐力無(wú)窮無(wú)盡，可以隨意跟著別的運(yùn)動(dòng)員跑，想什么時(shí)候超他們都行?！?/p>

所以，反興奮劑組織早在上世紀(jì)90年代初就把EPO列為了禁藥，但直到2000年，靠譜的EPO檢測(cè)方法才出現(xiàn)。2012年，美國(guó)反禁藥組織指控曾經(jīng)的自行車之神蘭斯·阿姆斯特朗長(zhǎng)期使用EPO，他的整個(gè)奇跡職業(yè)生涯都離不開EPO，包括1999年至2005年之間連續(xù)7屆環(huán)法冠軍。而阿姆斯特朗用一種與他神跡時(shí)代截然不同的方式承認(rèn)了這些指控，在全球最火的真人秀上認(rèn)罪。

科普作家、北京大學(xué)藥學(xué)院客座教授李治中解釋，“氧氣感知通路，其實(shí)說(shuō)的就是我們?nèi)梭w的每個(gè)細(xì)胞，能夠感知它生活的環(huán)境中有多少氧氣。細(xì)胞感知氧氣濃度對(duì)各種正常的生理活動(dòng)，比如胚胎發(fā)育、鍛煉身體都有非常密切的關(guān)系。如果沒(méi)有這個(gè)氧氣感知通路，細(xì)胞就不能對(duì)很多行為，包括外界和內(nèi)部的環(huán)境有明確的感知，從而做出調(diào)整，它對(duì)我們的生活非常的重要?！北热缭谝恍┌┘?xì)胞或者在胚胎發(fā)育過(guò)程中，這些細(xì)胞因?yàn)樯L(zhǎng)比較迅速，會(huì)出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，從而激活感知信號(hào)通路，“通路就會(huì)做出調(diào)整措施，包括讓細(xì)胞分泌一些因子來(lái)促使新血管的生成，獲得氧氣;另外也會(huì)促使細(xì)胞能夠堅(jiān)持活下來(lái)。如果沒(méi)有這個(gè)信號(hào)通路，一旦缺氧，細(xì)胞就有可能死亡，或者進(jìn)入一種完全不生長(zhǎng)的不健康的狀態(tài)。不管是正常生理還是疾病，這種信號(hào)通路對(duì)于細(xì)胞是非常重要的?！?對(duì)于氧氣感知通路有很多有意思的研究，比如運(yùn)動(dòng)員在高海拔低氧的情況下訓(xùn)練，會(huì)一定程度上激活該信號(hào)通路，讓身體產(chǎn)生一定的適應(yīng)性，提高各方面對(duì)于氧氣的反應(yīng)。這個(gè)通路通常情況下是應(yīng)激性的、短期的通路。李治中表示，“從長(zhǎng)期適應(yīng)來(lái)看，比如西藏人在這條信號(hào)通路上出現(xiàn)了一個(gè)基因突變，讓他們?cè)诘脱醐h(huán)境下生活相比平原的人生活得更好?！?/p>

談及藥物方面的應(yīng)用，李治中表示，“目前有好幾個(gè)大的藥廠、小的生物技術(shù)公司都在開發(fā)針對(duì)這個(gè)通路的藥物，走在最前面的是針對(duì)腎癌開發(fā)了這個(gè)通路的藥物。它的難點(diǎn)在于找到什么樣的癌細(xì)胞或者什么樣的疾病，對(duì)于這個(gè)信號(hào)通路特別敏感，一旦用相關(guān)藥物干預(yù)就能產(chǎn)生效果。目前看來(lái)，腎癌治療可能是最先被應(yīng)用的領(lǐng)域?！?/p>

（綜合《錢江晚報(bào)》10.8、《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》）