自擬祛濕瀉熱方聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎療效觀(guān)察

張曉霞 畢斗星 彭粉花

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

急性黃疸型肝炎是臨床常見(jiàn)肝臟急重癥之一，在多種因素下患者出現(xiàn)膽紅素代謝及排泄障礙，膽紅素難以經(jīng)膽道正常排出體外，進(jìn)而導(dǎo)致膽紅素在臟器內(nèi)集聚，最終誘發(fā)黃疸癥狀形成［1］；該病具有起病急驟、持續(xù)遷延，如未及時(shí)控制可導(dǎo)致肝臟液化，或凝固性壞死，總體死亡率可達(dá)50%～70%［2］。以往對(duì)于急性黃疸型肝炎多采用護(hù)肝、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥干預(yù)，但總體療效欠佳［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性黃疸型肝炎病者因疫毒濕邪內(nèi)蘊(yùn)，膽汁外溢日久誘發(fā)身目肌膚黃染，故予以清熱利濕中藥應(yīng)用可有效改善患者臨床療效［4］。本研究旨在觀(guān)察自擬祛濕瀉熱方聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎療效及對(duì)血液黏稠度、炎癥相關(guān)因子水平的影響，為中西醫(yī)結(jié)合方案應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2014年中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合濕熱蘊(yùn)結(jié)癥中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［6］；乙肝表面抗原或甲肝抗體（+）；方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е曼S疸者；近8周內(nèi)應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；膽道及胰腺炎疾病者；惡性腫瘤者；血液系統(tǒng)疾病者；精神系統(tǒng)疾病者；重要臟器功能障礙者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年3月至2018年3月收治的急性黃疸型肝炎患者共114例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組各57例。對(duì)照組男性27例，女性30例；平均年齡（34.87±6.12）歲；平均病程（8.21±1.44）d。觀(guān)察組男性25例，女性32例；平均年齡（34.96±6.15）歲；平均病程（8.16±1.41）d。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用西藥綜合干預(yù)治療，包括戒煙忌酒、高蛋白質(zhì)高維生素飲食及保肝藥物應(yīng)用等，同時(shí)靜脈滴注門(mén)冬氨酸鉀鎂，每次30 mL，每日1次；觀(guān)察組則在此基礎(chǔ)上輔以自擬祛濕瀉熱方：車(chē)前子30 g，茵陳30 g，黃芪30 g，連翹30 g，丹參20 g，虎杖15 g，赤芍15 g，茯苓15 g，大黃12 g，甘草8 g。每劑加水300 mL煎煮30 min，留汁早晚分服；兩組療程均為14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 記錄黃疸、乏力及納差消退時(shí)間，計(jì)算平均值；依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》［6］計(jì)算中醫(yī)證候積分，包括身目俱黃、脅腹脹痛、口干口苦、身倦乏力、納差及小便短赤；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、總膽紅素（TBIL）檢測(cè)采用羅氏AU3800全自動(dòng)生化分析儀；全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率檢測(cè)采用雷度RAC-120全自動(dòng)凝血分析儀；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒由上海生工生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《2014年中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》［6］擬定。顯效：血清肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減分率≥75%。有效：血清肝功能指標(biāo)改善，中醫(yī)證候積分減分率為≥50%，＜75%。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以%表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 見(jiàn)表1。觀(guān)察組近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 見(jiàn)表2。觀(guān)察組癥狀改善時(shí)間顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組n 57 57黃疸消退13.37±2.69△15.43±3.13乏力消失6.40±1.20△7.67±1.46納差消失8.48±1.70△10.32±2.05

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀(guān)察組（n=57）對(duì)照組（n=57）小便短赤3.99±0.87 0.85±0.16*△4.05±0.91 1.28±0.40*時(shí)間治療前治療后治療前治療后身目俱黃4.26±1.02 0.84±0.15*△4.33±1.06 1.26±0.43*脅腹脹痛4.41±0.98 0.97±0.21*△4.48±0.95 1.50±0.38*口干口苦4.16±0.94 0.85±0.18*△4.29±0.97 1.42±0.39*身倦乏力4.20±0.87 0.74±0.16*△4.12±0.84 1.39±0.34*納差3.84±0.77 0.94±0.20*△3.77±0.74 1.56±0.36*

2.4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表4。治療后兩組ALT、GOT及TBIL水平均顯著低于治療前，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀(guān)察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）103.72±12.57 38.40±5.21*△101.41±12.24 66.57±6.70*GOT（U/L）86.13±10.42 41.29±5.70*△85.30±10.23 60.45±7.98*TBIL（μmol/L）141.72±25.02 15.29±3.04*△139.41±25.13 38.46±6.59*

2.5 兩組治療前后血液黏稠度指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表5。兩組治療后血液黏稠度指標(biāo)水平均顯著低于治療前，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血液黏稠度指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血液黏稠度指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀(guān)察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）8.37±1.69 6.32±1.20*△8.43±1.73 7.27±1.46*全血低切黏度（mPa·s）9.48±1.90 7.56±1.25*△9.32±1.85 8.44±1.59*血漿黏度（mPa·s）1.84±0.77 1.23±0.40*△1.79±0.74 1.50±0.62*血小板聚集率（%）50.80±7.19 28.79±3.20*△50.27±7.11 35.15±4.37*

2.6 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表6。兩組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著低于治療前，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表6 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較（ng/mL，±s）

表6 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較（ng/mL，±s）

組別觀(guān)察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α 52.83±7.60 33.26±4.30*△53.27±7.74 40.68±5.41*IL-6 85.44±10.23 42.30±5.71*△84.82±10.15 67.16±7.98*

3討 論

已有研究顯示［7-8］，急性黃疸型肝炎患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞腫脹壓迫膽小管，誘發(fā)膽汁淤積甚至膽栓形成，最終導(dǎo)致膽管肝細(xì)胞壞死，直接膽紅素大量入血形成黃疸。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于急性黃疸型肝炎發(fā)病機(jī)制仍未徹底闡明，大部分學(xué)者提出機(jī)體炎癥反應(yīng)亢進(jìn)是導(dǎo)致急性黃疸型肝炎病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制所在［9］；其中TNF-α和IL-6均被證實(shí)能夠介導(dǎo)肝內(nèi)免疫炎性損傷［10］；TNF-α在肝組織早期炎癥出現(xiàn)時(shí)可刺激庫(kù)弗爾細(xì)胞大量分化，炎性物質(zhì)大量釋放，進(jìn)而加重肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷［11］；IL-6則廣泛參與到肝臟炎癥反應(yīng)各個(gè)環(huán)節(jié)，其水平與肝功能損傷程度呈明顯正相關(guān)［12］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于急性黃疸型肝炎多針對(duì)其臨床癥狀、可能發(fā)病機(jī)制進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)；其中門(mén)冬氨酸鉀鎂是常用治療藥物之一，相關(guān)臨床報(bào)道提示，其具有良好退黃作用，但單純使用在癥狀緩解和肝功能保護(hù)方面存在個(gè)體療效差異加大問(wèn)題，總體有效率不足75%［13］。中醫(yī)學(xué)將急性黃疸型肝炎歸于“黃疸”范疇，認(rèn)為該病與濕、熱、瘀等諸毒邪關(guān)系密切［14］；該病基本病機(jī)為飲食不潔、脾胃虧虛，日久濕熱內(nèi)蘊(yùn)，肝氣郁積，血瘀脈絡(luò)，膽汁無(wú)以外泄則發(fā)為黃疸癥狀［15］。故中醫(yī)治療急性黃疸型肝炎當(dāng)將清熱化瘀、解毒祛濕放在首位。本次研究所用自擬祛濕瀉熱方中車(chē)前子利濕清熱，茵陳蒿祛濕、黃芪益氣健脾、連翹清熱解毒、丹參活血化瘀、虎杖通絡(luò)祛濕、赤芍散結(jié)行血、茯苓健脾利濕、大黃瀉熱消積，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏祛濕邪、瀉熱毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，車(chē)前子提取物可提高肝臟對(duì)于炎性介質(zhì)及其他毒性物質(zhì)清除能力，促進(jìn)受損肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞修復(fù)［16］；連翹黃酮類(lèi)成分能夠促進(jìn)肝細(xì)胞膽汁分泌，松弛膽道括約肌，加快膽汁排泄速率［17］；而虎杖則具有抗氧化、降低膽紅素含量及減輕肝組織炎性損傷等作用［18］。

本次研究結(jié)果中，觀(guān)察組近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀(guān)察組癥狀改善時(shí)間顯著少于對(duì)照組；觀(guān)察組治療后中醫(yī)證候積分、ALT、GOT、TBIL及血液黏稠度指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組及本組治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合療法應(yīng)用有助于提高急性黃疸型肝炎患者近期療效，改善肝臟功能及加快機(jī)體代謝廢物或毒素排出進(jìn)程；同時(shí)觀(guān)察組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著低于對(duì)照組及本組治療前，則表明中藥方劑輔助治療急性黃疸型肝炎能夠有效抑制機(jī)體炎癥細(xì)胞因子合成釋放，筆者認(rèn)為這可能是該方案療效更佳的關(guān)鍵機(jī)制所在。

綜上所述，自擬祛濕瀉熱方聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎可有效提高癥狀控制效果，縮短臨床病程，保護(hù)肝臟功能，降低血液黏稠度，并有助于抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。