盧伊

五年前，杜瑩開(kāi)始了她的二次創(chuàng)業(yè)，再次擁有屬于自己的制藥公司，她為新公司命名“再鼎”，即再次問(wèn)鼎。

作為改革開(kāi)放后國(guó)內(nèi)最早赴美深造又回國(guó)創(chuàng)業(yè)的那批海歸博士的一員，曾被美國(guó)權(quán)威雜志評(píng)為“全球生物醫(yī)學(xué)界最杰出的12名女性”之一，杜瑩在她二十多年的新藥研發(fā)從業(yè)歷程中，創(chuàng)下過(guò)數(shù)個(gè)全國(guó)乃至全球前列的彪炳紀(jì)錄。

在男性占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)的醫(yī)藥行業(yè)中，杜瑩既是為數(shù)不多的女性領(lǐng)導(dǎo)者，也是其中的佼佼者。

從十多年前初次創(chuàng)業(yè)的乍顯身手，帶領(lǐng)和黃醫(yī)藥成功在英國(guó)上市，到現(xiàn)如今只用不到五年時(shí)間，再鼎即在美國(guó)成功IPO并于去年在香港發(fā)布了中國(guó)首款適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌治療的靶向藥物，這位曾被《福布斯》雜志譽(yù)為“Drug Hunter”（新藥獵手）的女性，沿著她獨(dú)辟蹊徑的道路一步一個(gè)腳印地走來(lái)，正在悄然改變中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的圖景。

“每走一步，都要給自己鋪路”

從骨子里，杜瑩自認(rèn)是一名科學(xué)家。盡管在外資藥企擔(dān)任了多年的管理者，又轉(zhuǎn)型成為一名創(chuàng)業(yè)者，她仍樂(lè)意以此自居。

1994年，攻下美國(guó)辛辛那提大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位的她進(jìn)入美國(guó)輝瑞公司總部任職，領(lǐng)導(dǎo)過(guò)多個(gè)創(chuàng)新藥物研發(fā)項(xiàng)目，其中2款成功獲批，獲準(zhǔn)全球銷售。此后，她又升任輝瑞中央研究院的研發(fā)高級(jí)主管，負(fù)責(zé)全球代謝類疾病項(xiàng)目的引進(jìn)和轉(zhuǎn)讓與相關(guān)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的兼并收購(gòu)。

整整12年，在美站穩(wěn)腳跟的她，并未動(dòng)過(guò)離開(kāi)的念頭，直到接到來(lái)自祖國(guó)的一通電話。

“你已經(jīng)在美國(guó)取得這么多成績(jī)，為什么不回來(lái)為中國(guó)做些事呢？”電話那頭，是和黃醫(yī)藥——由李嘉誠(chéng)父子控股的和記黃埔旗下正在綢繆的一家全新的制藥公司。

這一問(wèn)，像是突然點(diǎn)醒了她?！懊绹?guó)很多藥也是我們做出來(lái)的，為什么不能回來(lái)自己做一次呢？”但做出這個(gè)決定意味著巨大的人生轉(zhuǎn)變，要放棄安穩(wěn)的跨國(guó)公司高管職位和優(yōu)越的生活方式，轉(zhuǎn)而進(jìn)入自己并不熟悉的創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域和充滿未知的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

足足過(guò)了六個(gè)月，她才最終下定決心。用她自己的話說(shuō)，作為改革開(kāi)放后較早一批留學(xué)美國(guó)的華人，仍有著為國(guó)內(nèi)做點(diǎn)什么的使命感，而“他們剛好也找不到其他合適的人”。

然而剛回到國(guó)內(nèi)，各種可以預(yù)見(jiàn)或預(yù)料之外的難題接踵而至?！按蠹蚁氲亩际侨绾芜M(jìn)行交易，而非創(chuàng)新?！眲偦貒?guó)的杜瑩面對(duì)中美藥物市場(chǎng)和社會(huì)環(huán)境的巨大差異，只好逼自己萬(wàn)事“先鋪路”。

籌建創(chuàng)新藥企，首先要面對(duì)的是團(tuán)隊(duì)搭建和人才引進(jìn)。據(jù)英國(guó)《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》的一份報(bào)告顯示，2002年，美國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究者足有19.1萬(wàn)人，但中國(guó)本土人才只有2萬(wàn)人。招攬經(jīng)歷豐富的“海歸”更是難上加難，杜瑩只好四處托人、說(shuō)服多年的朋友和工作伙伴加入創(chuàng)業(yè)隊(duì)伍。

當(dāng)時(shí)中國(guó)剛跨入世界前十醫(yī)藥市場(chǎng)，但作為仿制藥大國(guó)，國(guó)內(nèi)配合醫(yī)藥創(chuàng)新的政策尚不健全。創(chuàng)新藥物的引進(jìn)，更與國(guó)際市場(chǎng)存在著很大的時(shí)間差。

杜瑩曾在輝瑞參與新藥申報(bào)的工作，但當(dāng)她以創(chuàng)新藥企的老板身份介入時(shí)，才充分意識(shí)到申報(bào)創(chuàng)新藥物之難。她開(kāi)始頻繁上京參與政策討論，積極為中國(guó)新藥審批政策的建設(shè)實(shí)施獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策。

“在中國(guó)做企業(yè)家，和在美國(guó)不一樣。”杜瑩說(shuō)，“在美國(guó)你只要專注地把企業(yè)做好就可以，但是在中國(guó)，當(dāng)時(shí)對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)和評(píng)審缺乏經(jīng)驗(yàn)，無(wú)路可循，所以需要參與很多政策方面的討論，每走一步都必須為政策的制定和實(shí)施提供方案，為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展鋪路。”

“在中國(guó)做藥，現(xiàn)在是歷史上最好的時(shí)期”

回國(guó)20年，杜瑩參與并見(jiàn)證了中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域翻天覆地的變化，尤其是在中國(guó)加入ICH后，與歐美等全球主要市場(chǎng)加速接軌。

2015年，再鼎剛過(guò)周歲，正趕上一撥支持創(chuàng)新藥物研發(fā)的新政密集落地，為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展提供更多政策便利。

“以前太慢了，現(xiàn)在就是要加速?！倍努撋罡薪?jīng)過(guò)近兩年的機(jī)構(gòu)重組與改革，國(guó)內(nèi)在新藥注冊(cè)領(lǐng)域變得更高效、更國(guó)際化，人員也更專業(yè)了。再鼎的二次創(chuàng)業(yè)讓她感嘆趕上了好時(shí)候，“在中國(guó)做藥，現(xiàn)在是歷史上最好的時(shí)期?！?/p>

醫(yī)療板塊作為被資本市場(chǎng)普遍看好的熱門(mén)領(lǐng)域，也讓海內(nèi)外人才趨之若鶩。再加之杜瑩也曾活躍在醫(yī)療投資圈并創(chuàng)造了很多奇跡，在圈內(nèi)有著極高的人望與口碑，再鼎組建團(tuán)隊(duì)時(shí)，比初次創(chuàng)業(yè)就順當(dāng)多了。

如今追隨杜瑩左右的再鼎核心團(tuán)隊(duì)，大多曾在制藥巨頭擔(dān)任過(guò)要職，或曾長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)工作，或在外資藥企的中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)中立下過(guò)汗馬功勞。梁怡便是其中之一。他出任再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官之前，是阿斯利康中國(guó)副總裁，負(fù)責(zé)腫瘤事業(yè)部。有著“肺癌靶向神藥”之稱的泰瑞沙，就是在他任內(nèi)推入中國(guó)市場(chǎng)的，這款創(chuàng)新藥物不僅打破了國(guó)內(nèi)藥物引進(jìn)的紀(jì)錄，而且也創(chuàng)下了中國(guó)市場(chǎng)單款藥品的驚人銷售額。

“找我的公司很多。”梁怡說(shuō)，可他還是選擇了杜瑩和再鼎?！拔覀儸F(xiàn)在做決策更快，在辦公室可以很快地討論，適應(yīng)國(guó)家變化，我們會(huì)很積極。”

徐寧也有類似感受。再鼎剛創(chuàng)立時(shí)他便加入其中，深感若在跨國(guó)巨頭工作，研發(fā)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)往往只是執(zhí)行者，但在再鼎這樣的創(chuàng)新藥企業(yè)，研發(fā)人員有了更多施展才華的空間。商務(wù)人員也能參與新藥審批到上市的完整過(guò)程，得到極大鍛煉。

二次創(chuàng)業(yè)，杜瑩采用了與以往截然不同的工作模式?！安蛔非蟠?，追求精，追求更前沿的科學(xué)，追求做藥的時(shí)候，從源頭上減少失敗率，這能夠更好控制藥的成本，讓患者吃得起。”

做出幾款完全由中國(guó)人自己研發(fā)的創(chuàng)新藥，是杜瑩從未放棄的一個(gè)夢(mèng)想。“我們也希望監(jiān)管層和我們抱有同樣的初心，在加速審評(píng)、醫(yī)保準(zhǔn)入等方面繼續(xù)深化改革。這不僅是對(duì)本土創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持，也是對(duì)患者需求最實(shí)際的回應(yīng)?！倍努撜f(shuō)道。

“兩條腿走路”，提速進(jìn)入“商業(yè)化下半場(chǎng)”

政策行業(yè)等大背景，加上杜瑩既往研發(fā)和投資的成績(jī)，為新公司釋放出利好信號(hào)，也博得了投資人的再次青睞。2014和2016年，再鼎醫(yī)藥先后完成A、B輪融資，總額高達(dá)1.3億美元。成立三年，即以14億美元的市值在美國(guó)納斯達(dá)克上市，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的紀(jì)錄；而2018年末，卵巢癌靶向新藥則樂(lè)（尼拉帕利）在香港成功上市，再鼎進(jìn)入商業(yè)化“下半場(chǎng)”，前后只用了不到五年時(shí)間。

一款新藥的研發(fā)往往歷時(shí)10-15年，耗資10億-20億美元，結(jié)果依然難測(cè)。美國(guó)250個(gè)進(jìn)入臨床前研究的新藥里，只有1個(gè)能獲批上市，而每10個(gè)上市新藥中，只有3個(gè)能收回研發(fā)成本。

再鼎在香港上市的卵巢癌治療靶向新藥，是杜瑩發(fā)揮她非同一般的“新藥獵手”嗅覺(jué)與新公司研發(fā)策略的一次完美結(jié)合。

杜瑩堅(jiān)持“兩條腿走路”。一條腿是從零開(kāi)始，自主研發(fā)，另一條則是外部引進(jìn)，合作研發(fā)。具體來(lái)說(shuō)，即通過(guò)藥物專利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓的方式，與全球頂尖制藥公司或研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展項(xiàng)目合作，遴選有前景的臨床新藥，合力研究，加快上市速度。

憑借既往同多家跨國(guó)巨頭合作的經(jīng)驗(yàn)，杜瑩在這條快車道上沖在了前頭。

數(shù)據(jù)顯示，2007-2017年間，中國(guó)共39家公司開(kāi)展海外新藥研發(fā)授權(quán)合作，引進(jìn)項(xiàng)目90項(xiàng)。其中，僅再鼎一家就有十多項(xiàng)，均為腫瘤、自身免疫和感染性疾病等領(lǐng)域，是引進(jìn)新藥最多的本土藥企。

卵巢癌作為女性腫瘤的三大頑疾之一，歷來(lái)是杜瑩特別關(guān)注的疾病領(lǐng)域。卵巢癌新藥研發(fā)的經(jīng)歷也異常坎坷，在近30年里，幾乎沒(méi)有新的一線藥物出現(xiàn)。2016年她從美國(guó)制藥公司Tesaro手中買下新藥尼拉帕利在大中華地區(qū)的獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)和銷售權(quán)時(shí)，被視為一項(xiàng)極為冒險(xiǎn)的買賣。因?yàn)楸藭r(shí)其臨床數(shù)據(jù)尚未揭曉，新藥療效仍是未知數(shù)，全靠預(yù)判。

“當(dāng)時(shí)我對(duì)這個(gè)藥還是比較有信心的，我覺(jué)得之前其他公司在同類藥物研發(fā)的失敗并不是因?yàn)樗臋C(jī)理，而是化合物本身設(shè)計(jì)有問(wèn)題。”杜瑩這樣復(fù)盤(pán)當(dāng)時(shí)的決策歷程。

后來(lái)的事情，再次證明了她的眼光。再鼎接手該藥的中后期研發(fā)，三期臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥在有BRCA基因突變的卵巢癌患者中無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為21個(gè)月，相比采用傳統(tǒng)化療手段的患者，延長(zhǎng)了近3倍。同時(shí)對(duì)沒(méi)有BRCA基因突變的患者也有良好的治療效果，因此也成為全球首個(gè)獲批適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的PARP抑制劑。這也是杜瑩二次創(chuàng)業(yè)中又一個(gè)奇跡。2018年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也正式受理了尼拉帕利（則樂(lè)）的新藥上市申請(qǐng)。

同一個(gè)月，再鼎宣布旗下用于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品Optune正式登陸香港并惠及首位患者。這距再鼎醫(yī)藥獲得Novocure公司獨(dú)家授權(quán)，在大中華區(qū)引入并開(kāi)發(fā)這一技術(shù)僅僅四個(gè)月。在今年3月的中國(guó)腦膠質(zhì)瘤學(xué)術(shù)大會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)的《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》更是將其作為一種全新的治療方案納入了臨床規(guī)范。

對(duì)于接踵而來(lái)的成功，杜瑩輕松以對(duì)，“買藥不是買蘋(píng)果，不能只挑它的外表，也不像買白菜，看看它是不是爛掉了，買藥本身就是對(duì)公司非常強(qiáng)的考驗(yàn)。”

問(wèn)她個(gè)人的秘訣何在，是出于多年的科學(xué)家的訓(xùn)練，還是女性特有的直覺(jué)，她沉思了一會(huì)兒，“確實(shí)，這門(mén)‘功夫需要時(shí)間，需要學(xué)問(wèn)，有時(shí)也需要直覺(jué)?！?/p>