不同劑量二甲雙胍對(duì)糖尿病合并急性腦梗塞的治療效果

張玉媛 劉艷 邢曉娟

[摘要] 目的 探討并分析不同劑量二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病合并急性腦梗塞患者的臨床診治情況。 方法 該研究回顧性分析2014 年 1 月 -2016 年 12 月在本院診斷為2 型糖尿病合并急性腦梗塞患者中使用二甲雙胍的105 例作為研究對(duì)象 ，根據(jù)二甲雙胍使用劑量分為ABC三組，其中A組33例（≤500 mg），B組39例（介于500～1 500 mg），C組32例（≥1 500 mg）， 通過患者臨床表現(xiàn) 、頭顱 MRI 及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，并統(tǒng)計(jì)患者住院時(shí)間。 結(jié)果 三組患者一般情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;藥物治療前顱腦MRI檢查：A組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞 2 例（6.2%） ，腦干梗塞 1 例 （ 3.1% ）及 基底節(jié)區(qū)梗塞 6 例（18.7%）;B組，多發(fā)性梗塞17例 （43.6%），小腦梗塞1 例（2.6%），腦干梗塞 2 例（5.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞 8 例（20.5%）;C組，多發(fā)性梗塞 15例 （46.8%），小腦梗塞 3 例（9.3%），腦干梗塞1 例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞 7 例（21.8%）;三組患者梗死面積大及部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。藥物治療后梗死面積及梗死部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染 8 例（19.4%），腦心綜合征 5 例（15.6%）。B與C患者死亡率高于A組：A組1例（3.0%）B組2例（5.1%），C組2例（6.25%）。B組與C組患者血糖、血脂及血壓控制好于A組，而B組和C組之間效果相似（B組治療前血糖（11.29±2.07）mmol/L，治療后（7.83±2.01）mmol/L;C組治療前血糖（11.30±2.12）mmol/L，治療后（7.81±2.05）mmol/L;A組治療前血糖（11.35±2.12）mmol/L，治療后（8.22±2.13）mmol/L。B組治療前血脂（6.87±1.35）mmol/L，治療后（5.29±1.14）mmol/L;C組治療前血脂（6.85±1.40）mmol/L，治療后（5.21±1.20）mmol/L;A組治療前血脂（6.85±1.38）mmol/L，治療后（6.02±1.23）mmol/L。B組治療前血壓（151±7.28）mmHg，治療后（134.11±8.01）mmHg;C組治療前血壓（149±10.01）mmHg，治療后（135.01±8.22）mmHg;A組治療前血壓（150±8.55）mmHg，治療后（142.05±7.73）mmHg。 結(jié)論 較高劑量二甲雙胍可以縮短血糖，血壓及血脂調(diào)控，減少并發(fā)癥出現(xiàn)，有助于控制病情，對(duì)腦梗塞患者的治療及預(yù)防有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍;2型糖尿病;腦梗塞;回顧性分析;劑量

[中圖分類號(hào)] R714.256? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）06（a）-0063-03

2型糖尿病是一種全球流行慢性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)2011年患病人數(shù)達(dá)3.66億 ，中國(guó)糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%，呈現(xiàn)出持續(xù)上升的態(tài)勢(shì)。糖尿病容易并發(fā)大中動(dòng)脈及微血管病變，導(dǎo)致機(jī)體各器官功能失調(diào)甚至喪失，嚴(yán)重影響了患者的日常生活質(zhì)量，縮短患者壽命[1]。腦梗塞是一種多發(fā)病，同時(shí)也是糖尿病的常見并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道糖尿病合并腦梗塞的概率對(duì)照人群的2～4 倍，以多發(fā)性腔隙性梗塞最為常見。二甲雙胍主要通過促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝臟的糖異生和糖原分解，減少肝糖輸出，從而降低血糖[2]。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍治療作用呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。據(jù)此該文回顧性分析2014年1月—2016年12月糖尿病合并腦梗塞共計(jì)105例，對(duì)服用不同劑量二甲雙胍患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行對(duì)比分析 ， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在本院神經(jīng)內(nèi)科診治的 105 例 2 型糖尿病合并腦梗塞患者為研究對(duì)象，其中 64 例為男性， 41 例為女性;年齡在32～80 歲之間（平均年齡56±24歲）。根據(jù)患者服用不同劑量二甲雙胍分為三組，根據(jù)二甲雙胍使用劑量分為ABC三組，其中A組32例，B組39例，C組33例。伴 高血 壓 48 例（45.7%） ，高脂血癥 68 例（65%）。

1.2? 入組標(biāo)準(zhǔn)

急性腦梗塞診斷符合 1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腦血管疾病分類診斷標(biāo)，準(zhǔn)并經(jīng)頭顱MRI證實(shí);2 型糖尿病診斷符合 1999 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者接受二甲雙胍藥物治療。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

患有嚴(yán)重肝臟疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、急性感染性疾病及嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)等暫時(shí)影響血糖水平疾病。

1.4? 治療方法

全部患者人院后給予腦梗死常規(guī)治療，包括抗血小板 、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降血脂、防治并發(fā)癥等。依據(jù)病情適時(shí)監(jiān)測(cè)心 電圖、血糖、血脂、心肌酶及肝腎功能等生化指標(biāo) 。在基礎(chǔ)治療上給予不同劑量二甲雙胍分為三組，其中A組<500 mg為低劑量組，B組：500～1500 mg為中劑量組，C組>1 500 mg為高劑量組。

1.5? 研究方法

回顧性分析調(diào)查 ，比較三組患者的性別、年齡、空腹及餐后2 h血糖、血壓血脂、臨床癥狀評(píng)估 、腦梗塞灶范圍及部位等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，多元變量使用多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 患者一般資料

3組患者性別、年齡、體重、血糖及血脂等檢查結(jié)果等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2? 頭顱MRI檢查結(jié)果：A組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞2例（6.2%），腦干梗塞1例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞6例（18.7%）;B組，多發(fā)性梗塞17例（43.6%），小腦梗塞1例（2.6%），腦干梗塞2例（5.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞8例（20.5%）;C組，多發(fā)性梗塞15例（46.8%），小腦梗塞3例（9.3%），腦干梗塞1例（3.1%）及基底節(jié)區(qū)梗塞7例（21.8%）;三組患者梗死面積大及部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3? 藥物治療后

三組患者藥物經(jīng)藥物治療后（見表1）：患者一般癥狀較前好轉(zhuǎn)，包括頭暈、頭痛肢體神經(jīng)癥狀等;A組，多發(fā)性梗塞15例（46.9%），小腦梗塞2例（6.2%），腦干梗塞0例（0%）及基底節(jié)區(qū)梗塞6例（18.8%）;B組，多發(fā)性梗塞17例（43.2%），小腦梗塞1例（2.7%），腦干梗塞1例（2.7%）及基底節(jié)區(qū)梗塞8例（22.2%）;C組，多發(fā)性梗塞15例（50%），小腦梗塞2例（6.7%），腦干梗塞0例（0%）及基底節(jié)區(qū)梗塞7例（23.3%）。3組幸存患者梗死面積無明顯擴(kuò)大，梗死部位無明顯增加（P>0.05）;并發(fā)癥，A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染8例（19.4%），腦心綜合征5例（15.6%）。A組并發(fā)癥明顯高于B組及C組，其中肺部感染8例（19.4%），腦心綜合征5例（90.3%）。B與C患者死亡率顯著明顯高于A組：A組1例（3.0%）B組2例（5.1%），C組2例（6.25%）。

2.4三組患者血糖及血脂結(jié)果

復(fù)查結(jié)果B組與C組患者血糖、血脂（主要包括總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白）及血壓控制好于A組，而B組和C組之間效果相似。（B組治療前血糖（11.29±2.07）mmol/L，治療后（7.83±2.01）mmol/L;C組治療前血糖（11.30±2.12）mmol/L，治療后（7.81±2.05）mmol/L;A組治療前血糖（11.35±2.12）mmol/L，治療后（8.22±2.13）mmol/L。B組治療前血脂（6.87±1.35）mmol/L，治療后（5.29±1.14）mmol/L;C組治療前血脂（6.85±1.40）mmol/L，治療后（5.21±1.20）mmol/L;A組治療前血脂（6.85±1.38）mmol/L，治療后（6.02±1.23）mmol/L。B組治療前血壓（151±7.28）mmHg，治療后（134.11±8.01）mmHg;C組治療前血壓（149±10.01）mmHg，治療后（135.01±8.22）mmHg;A組治療前血壓（150±8.55）mmHg，治療后（142.05±7.73）mmHg。

3討論

胰島功能失調(diào)，胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，進(jìn)而引起血糖增高是2型糖尿病發(fā)生的主要原因;并發(fā)癥是糖尿病患者主要致殘、致死原因，對(duì)于糖尿病的根治方法現(xiàn)今仍未獲得突破性進(jìn)展，目前主要通過生活習(xí)慣調(diào)整及藥物聯(lián)合治療，積極控制血糖，控制和減少并發(fā)癥的出現(xiàn)[3-4]。

持續(xù)性高血糖是并發(fā)癥出現(xiàn)的主導(dǎo)因素。因?yàn)檠窃龈呖梢砸鸹颊哐赫吵矶仍黾蛹把魉俣葴p慢，血管內(nèi)皮損傷，血小板聚集黏附，導(dǎo)致血栓形成，造成相關(guān)血管梗塞。研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)高糖血癥是并發(fā)癥及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腦血管病變是糖尿病最常見并發(fā)癥之一[5]。在該研究中糖尿病患者容易合并較為嚴(yán)重腦梗塞，表現(xiàn)為多造性、大面積及基底節(jié)區(qū)梗死。此外住院期間的并發(fā)癥是影響患者預(yù)后的重要因素，由于腦梗塞患者因?yàn)樯窠?jīng)功能受損致咳嗽、咳痰能力下降及長(zhǎng)期臥床，肺部感染是較為常見，也是直接導(dǎo)致患者住院周期延長(zhǎng)及生存率下降的主要因素。在該研究中，三組患者共105例，其中17例發(fā)生肺部感染，占總?cè)巳旱?6%，以二甲雙胍低劑量組常見。腦心綜合征是急性腦梗塞患者的常見并發(fā)癥之一，目前認(rèn)為腦血管病變導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂，誘發(fā)機(jī)體釋放過多的兒茶酚胺類激素，作用于心肌細(xì)胞表面β-腎上腺素能受體或引起心肌細(xì)胞直接毒性作用，患者出現(xiàn)胸悶胸痛癥狀，心電圖及心肌酶譜的動(dòng)態(tài)變化是此類疾病的典型特征。

有效控制血糖是減少并發(fā)癥出現(xiàn)的主要手段。英國(guó)對(duì)糖尿病進(jìn)行前瞻性研究結(jié)果表明：對(duì)患者的血壓和血糖進(jìn)行強(qiáng)化控制能夠?qū)⒛X卒中發(fā)生的危險(xiǎn)分別降低44%和33%。二甲雙胍是目前重要口服降糖藥物，其降糖效果呈明顯劑量-時(shí)間依賴性;同時(shí)良好的血糖控制有利于血脂、血壓及病情控制，與該文研究結(jié)果一樣