曹冰冰　羅玲云　陳葵歡　程建婷

【摘要】 目的 探討布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的應(yīng)用價(jià)值。方法 100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產(chǎn)兒， 按照就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。對(duì)照組患兒采用肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療， 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療。觀察比較兩組患兒的住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、干預(yù)后呼吸機(jī)參數(shù)及干預(yù)前后血?dú)庵笜?biāo)。結(jié)果 干預(yù)后， 兩組患兒的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、pH值均明顯高于干預(yù)前， 動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）明顯低于干預(yù)前， 且觀察組的PaO2、pH值分別為（145.25±8.52）mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）、（7.36±0.05）， 均明顯高于對(duì)照組的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2為（46.28±4.58）mm Hg， 明顯低于對(duì)照組的（49.36±4.28）mm Hg， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒干預(yù)后各呼吸機(jī)參數(shù)吸入氧濃度（FiO2）、呼吸頻率（RR）、呼氣末正壓（PEEP）及吸氣峰壓（PIP）分別為（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）、（18.55±0.51）cm H2O， 均明顯低于對(duì)照組的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒干預(yù)后的住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療， 有助于降低支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率， 能夠明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)， 降低呼吸機(jī)參數(shù)， 縮短住院時(shí)間及吸氧時(shí)間， 值得進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒;支氣管肺發(fā)育不良;布地奈德;肺表面活性物質(zhì)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.010

Application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia in premature infants? ?CAO Bing-bing， LUO Ling-yun， CHEN Kui-huan， et al. Foshan Gaoming District Peoples Hospital， Foshan 528500， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia （BPD） in premature infants. Methods? ?A total of

100 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） as study subjects were divided by visiting order into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with pulmonary surfactant， and the observation group was treated with budesonide on the basis of the control group. Observation and comparison were made on hospitalization time， oxygen inhalation time， duration of ventilator use， incidence of bronchopulmonary dysplasia， ventilator parameters after intervention and blood gas indexes before and after intervention in two groups. Results? ?After intervention， both groups had obviously higher arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and pH than those before treatment， and obviously lower arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） than those before intervention. The observation group had obviously higher PaO2 and pH respectively as （145.25±8.52） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa） and （7.36±0.05） than （91.25±4.86） mm Hg and （7.32±0.06） in the control group， and obviously lower PaCO2 as （46.28±4.58） mm Hg than （49.36±4.28） mm Hg?in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously lower fractional inhaled oxygen concentration （FiO2）， respiratory rate （RR）， positive end-expiratory pressure （PEEP） and peak inspiratory pressure （PIP） respectively as （45.00±5.00）%， （42.15±5.28） times/min， （3.95±0.91） cm H2O （1 cm H2O=0.098 kPa） and （18.55±0.51） cm H2O， which were all obviously lower than （66.00±7.00）%， （44.28±3.96） times/min， （4.35±0.84） cm H2O and （22.97±2.31） cm H2O in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously shorter hospitalization time， oxygen inhalation time， and duration of ventilator use than the control group， and obviously lower incidence of bronchopulmonary dysplasia than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?For infants with neonatal respiratory distress syndrome， pulmonary surfactant combined with budesonide help reduce the incidence of bronchopulmonary dysplasia， significantly improve the serum indicators， reduce blood gas index， shorten hospitalization time and oxygen inhalation time. It is worthy of further clinical application.

【Key words】 Premature infants; Bronchopulmonary dysplasia; Budesonide; Pulmonary surfactant

支氣管肺發(fā)育不良為早產(chǎn)兒常見的疾病種類， 同時(shí)也是1歲前嬰兒出現(xiàn)慢性呼吸系統(tǒng)病變的主要因素。其在一定程度上對(duì)患兒的生活質(zhì)量造成影響， 肺表面活性物質(zhì)能夠有效促進(jìn)肺泡轉(zhuǎn)歸正常， 提升患兒的肺臟功能， 進(jìn)而全面穩(wěn)定終末氣道， 降低肺不張發(fā)生率， 降低呼吸機(jī)參數(shù)， 縮短機(jī)械通氣時(shí)間。因此， 藥物治療能夠有效降低早產(chǎn)兒出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良疾病的幾率。參考文獻(xiàn)[1]證實(shí)， 對(duì)于早產(chǎn)兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療， 能夠有效預(yù)防早產(chǎn)兒出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良。為了證實(shí)該理論的真實(shí)性， 作者結(jié)合實(shí)際情況， 選取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象， 旨在探討布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)將研究結(jié)果具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。所有患兒均需要進(jìn)行機(jī)械通氣。排除標(biāo)準(zhǔn)：先心病、畸形兒、窒息者?；純杭议L(zhǎng)均自愿接受相關(guān)檢查， 并同時(shí)簽署《知情同意書》。其中， 男65例， 女35例;體質(zhì)量962～1562 g，?平均體質(zhì)量（1174.52±135.63）g;身長(zhǎng)39～49 cm， 平均身長(zhǎng)（42.25±2.29）cm。將患兒按照就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。

1. 2 方法 待患兒確診后， 及時(shí)予以氣管插管同時(shí)開展機(jī)械通氣治療、感染預(yù)防、營(yíng)養(yǎng)支持、保暖、吸痰等支持治療。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患兒采用肺表面活性物質(zhì)治療。即在出生后24 h內(nèi)， 于氣管插管中滴入豬肺磷脂注射劑（意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.， 注冊(cè)證號(hào)H20080428）100 mg， 單次給藥。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布地奈德（芬蘭Orion Corporation公司， 注冊(cè)證號(hào)H20090662）， 即于氣管內(nèi)滴入布地奈德0.25 mg， 單次給藥。

1. 3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒干預(yù)前后血?dú)庵笜?biāo)， 包括PaO2、PaCO2、pH值。②比較兩組患兒住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率。③比較兩組患兒干預(yù)后呼吸機(jī)參數(shù)， 包括FiO2、RR、PEEP及PIP。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒干預(yù)前后血?dú)庵笜?biāo)比較 干預(yù)前， 兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后， 兩組患兒的PaO2、pH值均明顯高于干預(yù)前， PaCO2明顯低于干預(yù)前， 且觀察組的PaO2、pH值均明顯高于對(duì)照組， PaCO2明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒干預(yù)后呼吸機(jī)參數(shù)比較 觀察組患兒干預(yù)后各呼吸機(jī)參數(shù)FiO2、RR、PEEP及PIP均明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較 觀察組患兒干預(yù)后的住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著我國(guó)圍生單元逐步建立， 新生兒肺表面活性物質(zhì)逐步應(yīng)用以及肺通氣保護(hù)措施的相繼落實(shí)， 低體重新生兒的存活率也有所上升。但值得說(shuō)明的是， 支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)。作為早產(chǎn)兒常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 其在一定程度上對(duì)患兒的臨床預(yù)后造成影響。從當(dāng)前治療方式來(lái)看， 均無(wú)法從根本上改善已經(jīng)發(fā)生的肺損傷。因此， 積極尋求一種行之有效的預(yù)防手段， 依舊是當(dāng)前學(xué)者們共同努力的主要方向[2]。

布地奈德是第二代糖皮質(zhì)激素藥物， 能夠積極抑制人體炎性介質(zhì)釋放度， 進(jìn)而減少患者機(jī)體中炎性細(xì)胞生成量。同時(shí)， 其也能夠有效加強(qiáng)患者機(jī)體中β2受體反應(yīng)性， 全面抑制氣管腺體內(nèi)合成酸性粘多糖水平， 減少?gòu)椥缘鞍酌敢约澳z原酶分泌程度， 有效緩解患者支氣管收縮反應(yīng)， 進(jìn)而取得臨床治療的目的。肺表面活性物質(zhì)能夠在人體肺部表面形成一種具有特異性的生化物質(zhì)， 主要成分為蛋白以及磷脂的復(fù)合物， 可直接減少肺泡表面張力， 使肺泡即便在容量較低的狀態(tài)下依舊保證開放， 而肺泡大小可始終保持較為穩(wěn)定的狀態(tài)。肺表面活性物質(zhì)能夠防止肺毛細(xì)血管內(nèi)液體轉(zhuǎn)移至肺間質(zhì)及在肺泡內(nèi)積聚， 并有預(yù)防肺水腫、保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞等作用。

參考文獻(xiàn)[3]證實(shí)， 早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生Ⅱ型細(xì)胞分化缺失現(xiàn)象。由于缺少肺表面活性物質(zhì)， 因此早產(chǎn)兒極易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征。且胎齡越小的早產(chǎn)兒出現(xiàn)該疾病的幾率也就越高。本研究中， 觀察組患兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 干預(yù)后， 兩組患兒的PaO2、pH值均明顯高于干預(yù)前， PaCO2明顯低于干預(yù)前， 且觀察組的PaO2、pH值分別為（145.25±8.52）mm Hg、（7.36±0.05）， 均明顯高于對(duì)照組的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2為（46.28±4.58）mm Hg， 明顯低于對(duì)照組的（49.36±4.28）mm Hg，?差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒干預(yù)后各呼吸機(jī)參數(shù)FiO2、RR、PEEP及PIP分別為（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O、（18.55±0.51）cm H2O， 均明顯低于對(duì)照組的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒干預(yù)后的住院時(shí)間、吸氧時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果在一定程度上表示觀察組患兒肺氧合水平得到改善。當(dāng)肺氧合水平得到改善后， 可令呼吸機(jī)指數(shù)下降， 從而提升患兒肺部氣體交換水平， 早產(chǎn)兒的呼吸功能得到極大改善， 降低了機(jī)體中各器官的氧氣消耗， 保證腎、腦、心等重要臟器得到充足的氧氣供應(yīng)， 使處于缺氧狀態(tài)下的患兒也能在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正?；?yīng)狀態(tài)， 從而縮短機(jī)械通氣時(shí)間。此外， 采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療有助于改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)， 能夠有效預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良， 此結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果基本一致[4-6]。

綜上所述， 對(duì)合并新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療， 有助于降低支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率， 能夠明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)， 降低呼吸機(jī)參數(shù)， 縮短住院時(shí)間及吸氧時(shí)間， 值得進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧?yán)桁o， 彭華保， 龔曉琴. 布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥呼吸窘迫綜合征對(duì)支氣管肺發(fā)育不良的影響. 中國(guó)新生兒科雜志， 2017， 32（5）：361-364.

[2] 杜鳳玲， 董文斌， 趙帥， 等. 布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2016， 31（11）：846-850.

[3] 陳奕江， 張水堂， 楊潤(rùn)娜. 生后7天內(nèi)氣道內(nèi)應(yīng)用布地奈德對(duì)早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析. 中國(guó)循證兒科雜志， 2016， 11（4）：259-264.

[4] 楊傳忠. 出生后糖皮質(zhì)激素預(yù)防和治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的評(píng)價(jià). 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2018， 33（5）：12-18.

[5] 鄧?yán)桁o， 彭華保， 龔曉琴. 布地奈德聯(lián)合肺泡表面活性物質(zhì)氣管內(nèi)滴入治療早產(chǎn)兒重癥呼吸窘迫綜合癥的療效研究. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2018， 46（1）： 91-94.

[6] 潘靜， 陳名武， 倪文泉， 等. 肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德預(yù)防極低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的療效觀察. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志， 2017， 19（2）：137-141.

[收稿日期：2019-01-24]