慢性乙型肝炎合并肺結核患者抗癆聯合抗病毒治療臨床效果觀察

楊建輝　詹小濤　許增佳

【摘要】 目的 探索慢性乙型肝炎合并肺結核患者應用抗癆聯合抗病毒治療的效果。方法 200例慢性乙型肝炎合并肺結核患者， 隨機分為對照組和研究組， 每組100例。對照組患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片治療， 研究組患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片+恩替卡韋片治療。對比兩組患者的臨床治療效果， 治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）水平， 肝損傷發(fā)生情況， 乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率和痰菌轉陰率。結果 研究組患者治療總有效率為93.0%高于對照組的82.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者肝損傷發(fā)生率為6.0%低于對照組的15.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的HBV-DNA轉陰率和痰菌轉陰率分別為82.0%、91.0%均高于對照組的57.0%、72.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 慢性乙型肝炎合并肺結核患者臨床治療中將抗癆治療與恩替卡韋抗病毒治療結合起來有助于減輕肝損傷， 保護肝功能， 促進患者康復。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎;肺結核;抗癆;抗病毒;肝功能;肝損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.049

我國慢性乙型肝炎的發(fā)病率高， 隨著病情進展可發(fā)展成肝硬化、肝癌， 危及患者生命安全[1]。肺結核是常見的感染性疾病， 近年來， 慢性乙型肝炎合并肺結核患者越來越多， 在合并發(fā)病后各自的病原體對原有疾病的演變、預后、治療效果、毒副作用等產生異常影響， 近年來被逐漸關注。在臨床治療中， 許多學者認為要注意保護肝功能， 選擇藥物時注意低肝毒性， 用護肝藥物配伍保肝[2]。本院對患者應用抗癆聯合抗病毒治療進行研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年3月1日～2018年8月30日河源市人民醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎合并肺結核患者200例作為研究對象， 兩種感染疾病均為初治， 入院前未使用過任何抗癆、抗病毒藥物治療;排除合并慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肝癌、肝硬化、糖尿病等疾病者。將患者隨機分為對照組和研究組， 每組100例。對照組患者中， 男65例，?女35例;年齡28～61歲， 平均年齡（44.2±8.5）歲。研究組患者中， 男62例， 女38例;年齡30～64歲， 平均年齡（44.5±8.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片治療。異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服， 1次/d;吡嗪酰胺片750 mg口服， 2次/d;鹽酸乙胺丁醇片750 mg口服， 1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;在連續(xù)治療2個月后將治療方案改為：異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服，?1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;連續(xù)治療4個月。

1. 2. 2 研究組 患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片+恩替卡韋片治療， 其中異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片的用法與對照組患者一致， 恩替卡韋片0.5 mg口服， 1次/d;在連續(xù)治療2個月后改為：異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服，?1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;恩替卡韋片0.5 mg口服， 1次/d;連續(xù)治療4個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果， 治療6個月后對兩組患者進行療效評估， 治愈：患者肺部的病灶縮小>50%， 痰菌培養(yǎng)為陰性;有效：肺部病灶縮小10%～50%， 痰菌培養(yǎng)為陰性;無效：肺部病灶縮小<10%或是增大， 痰菌培養(yǎng)陽性。治療總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。觀察比較兩組患者治療前、治療6個月后的肝功能指標（ALT、TBIL、AST）， HBV-DNA轉陰率、痰菌轉陰率， 治療期間病毒性肝損傷情況。根據Child-Pugh分級法評價兩組患者治療期間病毒性肝損傷情況， A級為輕度損傷， B級為中度損傷， C級為重度損傷。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果對比 治療6個月后， 研究組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能指標對比 治療6個月后， 兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者病毒性肝損傷情況對比 研究組患者治療期間出現4例輕度肝損傷， 2例中度肝損傷， 肝損傷發(fā)生率為6.0%;對照組患者出現8例輕度肝損傷， 4例中度肝損傷，?3例重度肝損傷， 肝損傷發(fā)生率為15.0%;兩組患者的肝損傷發(fā)生率對比差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.310， P=0.038<0.05）。

2. 4 兩組患者HBV-DNA轉陰率和痰菌轉陰率對比 研究組患者的HBV-DNA轉陰率和痰菌轉陰率分別為82.0%（82/100）、91.0%（91/100）， 均高于對照組的57.0%（57/100）、72.0%（72/100）， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎和肺結核是我國常見的傳染性疾病， 嚴重威脅到人們的生命健康， 其中慢性乙型肝炎合并肺結核也較為常見。對于慢性乙型肝炎患者， 無論肝功能是否正常， 患者都伴有一定程度的肝臟病理變化;肺結核患者需接受抗癆治療， 多藥聯合治療且療程長， 許多抗癆藥物對肝臟存在一定毒性， 易導致肝功能損害， 這就使得慢性乙型肝炎合并肺結核患者的治療難度較大， 在抗癆治療中常因肝功能損害導致療程中斷， 乃至產生耐藥性[3， 4]。越來越多學者認為在抗癆治療過程中需注意肝功能保護。蔣福明等[5]研究指出：為降低抗癆后肝損害的幾率， 先期進行抗HBV治療不失為一種最好的選擇方法之一。

本研究結果顯示：治療6個月后， 研究組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均低于治療前， 且研究組低于對照組， 研究組患者肝損傷發(fā)生率低于對照組， HBV-DNA轉陰率和痰菌轉陰率高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此得出抗癆治療與恩替卡韋片抗病毒治療結合起來能提高肺結核治療效果， 并減輕肝功能損傷， 保護肝功能。異煙肼、利福平等是一線抗癆藥物， 均會產生一定毒性， 其中異煙肼在肝臟內經H-乙?；D移酶作用后分解， 會對患者的肝臟產生一定毒性;利福平則能促進H-乙?；D移酶對異煙肼的代謝， 這兩藥聯合增加了肝臟毒性， 治療期間患者可能因肝損害而中斷治療[6]。為此， 本院在抗癆治療的基礎上應用恩替卡韋抗病毒治療。恩替卡韋是高效的抗病毒藥物， 是鳥嘌呤核苷類似物， 其能抑制乙型肝炎病毒多聚酶， 從而阻斷乙型肝炎病毒的復制， 抗乙型肝炎病毒抗原表達， 減輕機體的免疫炎癥反應， 延緩肝疾病進展， 改善肝功能。在抗癆治療的基礎上應用恩替卡韋治療， 能有效減輕肝損害程度， 避免抗癆治療導致的肝損害而中斷治療， 預防耐藥結核的發(fā)生。

綜上所述， 慢性乙型肝炎合并肺結核患者應用抗癆聯合恩替卡韋抗病毒治療療效確切， 有助于提高肺結核治療效果， 保護肝功能， 促進患者早日康復， 具有推廣應用價值。

參考文獻

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[3] 余瑞銘， 高藝. 肺結核合并乙型肝炎病毒感染患者抗病毒及護肝治療的療效分析. 基層醫(yī)學論壇， 2016， 20（25）：3474-3476.

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[5] 蔣福明， 程書權， 黃成軍， 等. 輕度慢性乙型肝炎合并肺結核患者抗病毒治療82病例對照研究. 世界華人消化雜志， 2017， 25（34）：3072-3079.

[6] 和云鵬. 慢性乙型肝炎合并肺結核患者抗癆聯合抗病毒治療臨床療效觀察. 現代診斷與治療， 2014， 25（24）：5652-5653.

[收稿日期：2019-03-13]