高危孕婦TORCH檢測聯(lián)合唐氏綜合征篩查預(yù)防出生缺陷價值

楊 軍 劉鶯燕 劉小平 喻 晨

湖北省當(dāng)陽市人民醫(yī)院(444100)

風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲及單純皰疹病毒(TORCH)等可引起宮內(nèi)感染，導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)、死胎等嚴(yán)重后果[1-3]。唐氏綜合征是染色體畸變疾病，產(chǎn)前篩查可降低患兒的出生[4]。TORCH檢測及孕早中期唐氏綜合征篩查對早期發(fā)現(xiàn)及診斷胎兒缺陷意義重大。本研究觀察TORCH檢測聯(lián)合唐氏綜合征篩查對預(yù)防出生缺陷的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集本院2015年3月—2018年3月行TORCH檢測聯(lián)合唐氏篩查孕婦臨床資料，均符合參考文獻(xiàn)[5]高危妊娠診療標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；無肝腎功能異常及凝血功能障礙；無免疫系統(tǒng)疾??；無惡性腫瘤；無精神疾?。粺o認(rèn)知功能障礙；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完善；自身因素?zé)o法如期進(jìn)行完善檢查；精神障礙者；認(rèn)知功能障礙；依從性差者。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。孕婦及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。

1.2 檢測及篩查

①TORCH檢測：所有孕婦取孕早期均空腹靜脈血清，磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測TORCH，試劑盒由意大利索靈公司生產(chǎn)。②唐氏綜合征篩查：孕婦于孕中期(14～20+6周)空腹血清，微粒子化學(xué)發(fā)光-AMPPD標(biāo)記檢測血清甲胎蛋白、游離雌三醇及絨毛膜促性腺激素，試劑由美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

①TORCH，根據(jù)試劑盒提供的判定標(biāo)準(zhǔn),4項(xiàng)中有一項(xiàng)陽性即判斷為陽性，對初篩陽性者參照《TORCH感染篩查、診斷與干預(yù)原則和工作流程專家共識》進(jìn)行干預(yù)；②唐氏綜合征，切割值≥1/381；③18-三體綜合征，切割值≥1/351；④神經(jīng)管缺陷，AFPMOM≥2MoM。所有孕婦均通過超聲及染色體核分型進(jìn)行高風(fēng)險判定，②～④項(xiàng)中有1項(xiàng)陽性即判斷為陽性。對所有孕婦隨訪至分娩，記錄分娩結(jié)局，篩查陽性者由醫(yī)師結(jié)合影像學(xué)、基因檢測等診斷結(jié)果在孕婦同意下行羊水穿刺。以妊娠結(jié)局或羊水穿刺結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)計算TORCH及唐氏綜合征篩查的診斷效能，靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，準(zhǔn)確度= (真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/試驗(yàn)組總病例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件包統(tǒng)計。采用χ2/Fisher確切概率法檢驗(yàn)計算各診斷效能指標(biāo)的差異程度，P<0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦一般情況

孕婦年齡(29.1±5.5)歲(18～44歲)，孕周(11.3±1.1)周(8～17周)，孕次(1. 5±0.2)次(1～3次)；初產(chǎn)婦412例，經(jīng)產(chǎn)婦588例。

2.2 TORCH診斷效能

TORCH檢測出生缺陷的靈敏度71.2% ，特異度90.1%，準(zhǔn)確度88.6%，陽性預(yù)測值35.9%，陰性預(yù)測值97.5%。見表1。

2.3 唐氏綜合征篩查診斷效能

唐氏篩查檢測出生缺陷的靈敏度41.1%，特異度97.3%，準(zhǔn)確度93.2%，陽性預(yù)測值73.2%，陰性預(yù)測值95.4%。見表2。

表1 TORCH檢測出生缺陷情況(例)

表2 唐氏綜合征篩查出生缺陷情況(例)

2.4 聯(lián)合檢測診斷效能

聯(lián)合檢測出生缺陷的靈敏度84.9%，特異度98.8%，準(zhǔn)確度97.8%，陽性預(yù)測值84.9%，陰性預(yù)測值98.8%。見表3。

表3 聯(lián)合檢測出生缺陷情況(例)

2.5 不同檢測方法的診斷效能

聯(lián)合檢測出生缺陷在靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值等方面均高于單項(xiàng)檢測(P<0.05)，陰性預(yù)測值與單項(xiàng)檢測無差異(P>0.05)。見表4。

表4 不同檢測方法診斷效能比較(%)

*與聯(lián)合檢測相比P<0.05

3 討論

孕婦感染TORCH后可能發(fā)生母嬰感染[6]，導(dǎo)致不良結(jié)局發(fā)生[7-8]。產(chǎn)前篩查TORCH尤為重要。本研究中，TORCH篩查對出生缺陷具有一定診斷效能，提示加大對育齡婦女的篩查力度，及時治療TORCH感染者，并在非活動性感染期妊娠，對降低胎兒宮內(nèi)感染具有重要作用。

唐氏綜合征篩查是臨床對孕中期孕婦進(jìn)行的常規(guī)篩查[9]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國唐氏綜合征的發(fā)生率達(dá)1.50%[10]。目前，孕中期采集孕婦血清主要針對唐氏綜合征、18 三體和神經(jīng)管畸形進(jìn)行篩查，通過早期檢測孕婦血清甲胎蛋白、游離雌三醇及絨毛膜促性腺激素水平，初步判斷胎兒染色體狀況，再經(jīng)染色體核型分析進(jìn)一步判斷是否為唐氏綜合征患兒[11]。另外，對胎兒染色體核型分析的同時可判定18-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷，從而明確高危妊娠[12]。本研究唐氏綜合征篩查對出生缺陷診斷特異度達(dá)98.8%，準(zhǔn)確度達(dá)97.8%。目前，臨床對胎兒畸形的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”是羊水穿刺或臍血染色體分析，但存在有創(chuàng)、操作難等局限性，尚不能推廣普及[13]。本研究聯(lián)合檢測在靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值等方面均明顯提高，陰性預(yù)測值未見提高，提示聯(lián)合檢測可明顯提高胎兒畸形的診斷效能。跟蹤隨訪做好孕產(chǎn)婦的管理是產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的一個重要環(huán)節(jié)，特別是對假陰性孕婦追蹤隨訪具有重要意義，避免漏診也同時不斷地修正臨界值，提高檢出率和結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，TORCH檢測聯(lián)合唐氏篩查可早期判斷胎兒情況，提高不良妊娠結(jié)局預(yù)測價值，對預(yù)防出生缺陷具有重要臨床意義。