安宮牛黃丸聯(lián)合磷酸肌酸鈉對新生兒窒息并心肌損傷患者的臨床療效

石延玲

（青海紅十字醫(yī)院新生兒科，青海 西寧810000）

新生兒窒息是一種危重急癥，主要是指新生兒出生1 min 內(nèi)沒有出現(xiàn)自主呼吸或未建立規(guī)律呼吸的疾病，其所產(chǎn)生的缺氧常會導(dǎo)致全身性多臟器損傷，其中最常見的是心肌損傷， 發(fā)生率27%～90%［1-2］。目前，對于窒息合并心肌損傷的新生兒只要接受有效的治療，大多數(shù)病情是可逆的，其中磷酸肌酸鈉是臨床上較常用的心肌保護劑，近年來也逐漸在合并心肌損傷的新生兒中開展應(yīng)用，并取得一定療效，但仍有可提升的空間［3］。

安宮牛黃丸是一種急癥類名中藥，具有鎮(zhèn)靜開竅、清熱解毒之功效，以前大多用于治療腦炎、腦膜炎、中風(fēng)昏迷、中毒性腦病、腦出血等疾病，對腦功能具有保護作用［4］，隨著學(xué)者不斷研究發(fā)現(xiàn)，它對心肌損傷也具有同樣療效，但目前相關(guān)臨床研究較少［5］。因此，本研究旨在探討安宮牛黃丸聯(lián)合磷酸肌酸鈉對新生兒窒息并心肌損傷患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年1 月至2018 年2 月于青海紅十字醫(yī)院新生兒科接診的95 例新生兒窒息合并心肌損傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻［6］，Apgar 評分＜7 分；心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻［6］，臉色蒼白或青紫，呼吸加速或減慢，呼吸過速或過緩，心音低鈍，肝臟增大，經(jīng)心電圖檢查顯示呈缺血性該病，多導(dǎo)聯(lián)ST-T 波改變，Q 波異常，Q-T 間期延長，心律失常，心肌酶譜升高；②家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已接受過相關(guān)其余治療；②合并先天性或獲得性心臟病、先天性畸形、嚴(yán)重感染、產(chǎn)傷等。通過隨機數(shù)表法，將患者分為觀察組 （50 例） 和對照組（45 例），發(fā)現(xiàn)2 組一般差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 給藥 2 組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、維持液體量、保持呼吸道順暢、糾正心力衰竭、治療酸中毒、保持血糖、血氣在正常范圍內(nèi)、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持等。然后，對照組給予磷酸肌酸鈉（0.5 g，吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058621），劑量0.5 g／次，1 次／d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸（3 g／丸，北京同仁堂科技科技發(fā)展有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11020959），早產(chǎn)兒服用1／8 丸，足月兒服用1／6丸，溫開水融化后通過鼻飼喂養(yǎng)，2 次／d。2 組均連續(xù)治療1 周。

表1 2 組一般資料比較［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

表1 2 組一般資料比較［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

指標(biāo) 觀察組（n ＝50） 對照組（n ＝45）［性別（男／女）］／例 28／22 26／19胎齡／周 38.85±1.49 38.76±1.55日齡／d 1.92±0.23 1.95±0.21體質(zhì)量／g 2 879.42±219.45 2 891.45±214.84 Apgar 評分／分 5.62±1.05 5.55±1.12（早產(chǎn)兒／足月兒）／例 11／39 7／38

1.3 指標(biāo)檢測 ①血氣分析，包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），并計算氧合指數(shù)（PaO2／FiO2），采用Profile-5 型血氣分析自動儀（美國NOVA 公司） 檢測；②心肌酶譜，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH），采集3 mL 靜脈血，3 000 r／min 離心10 min，提取上層血清，置于冷凍箱中備檢，AST、LDH、α-HBDH ELISA 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，CK、CK-MB 免疫化學(xué)發(fā)光法試劑盒購自美國德普公司；③基本癥狀改善時間，包括臨床癥狀消失時間、心電圖恢復(fù)正常時間、心肌酶譜恢復(fù)正常時間；④不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評價［6］于治療后1 周評價。顯效，臨床癥狀消失，呼吸、心率、心電圖恢復(fù)正常，心音有力，經(jīng)心肌酶譜檢查顯示達到正常水平；有效，臨床癥狀消失，呼吸、心率、心電圖基本恢復(fù)正常，經(jīng)心肌酶譜檢查結(jié)果顯示部分下降，但已達到正常水平；無效，上述指標(biāo)均無明顯改善?？傆行剩?［ （顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS18.0 軟件進行處理，計量資料均為正態(tài)分布，以（） 表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示， 組間比較采用Fisher 精確概率法檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 表2 顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較［例（%） ］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%） ］

2.2 血氣分析指標(biāo) 表3 顯示， 治療后2 組PaO2、PaCO2水平及PaO2／FiO2顯著改善 （P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組血氣分析指標(biāo)比較1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

表3 2 組血氣分析指標(biāo)比較1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù)／例 治療前P a O2／mmHg治 療后 治療前P a CO2／mmHg治療后 治療前P aO2／FiO2治療后觀察組 50 47.23±5.85 70.14±6.70*＃ 57.85±4.04 44.20±3.29*＃ 168.45±15.91 261.20±18.74*＃對照組 45 46.95±5.96 58.47±6.11* 57.64±4.13 49.75±3.70* 169.11±15.58 215.60±15.93*

2.3 心肌酶譜 表4 顯示，治療后2 組AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH 水平顯著改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組心肌酶譜比較U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

表4 2 組心肌酶譜比較U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例例數(shù)／治療前AST治療后 治療前CK治療后 治療前C K-MB治療后 治療前LDH治療后 治療前α-HBDH治療后觀察組 50 121.23±14.70 30.45±1.48*＃ 784.34±93.12 191.24±14.12*＃ 174.53±28.40 18.34±2.03*＃ 518.23±47.30 210.10±14.50*＃558.45±26.71 185.30±15.20*＃對照組 45 120.87±15.41 34.69±2.98* 786.96±90.35 217.69±18.45* 173.87±30.45 34.32±3.34* 520.25±45.68 267.42±21.04*554.81±29.56 229.43±20.34*

2.4 基本癥狀改善時間 表5 顯示，觀察組臨床癥狀消失時間、心電圖恢復(fù)正常時間、心肌酶譜恢復(fù)正常時間顯著短于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組基本癥狀改善時間比較d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

表5 2 組基本癥狀改善時間比較d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)／例 臨床癥狀消失時間 心電圖恢復(fù)正常時間 心肌酶譜恢復(fù)正常時間觀察組 50 5.85±0.45* 6.54±0.70* 6.82±0.75*對照組 45 7.16±0.80 8.76±0.81 8.95±0.89

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，對照組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組有2 例出現(xiàn)輕微腹瀉，停藥后緩解，后期未發(fā)生急性壞死性小腸結(jié)腸炎、中毒等表現(xiàn)，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

新生兒窒息是兒科危重急癥，可導(dǎo)致全身器官、組織缺血缺氧，而心肌細(xì)胞缺氧后可增加無氧酵解，增加心肌酶譜（AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH） 水平，產(chǎn)生心肌損傷［7-8］，也是導(dǎo)致圍生兒窒息死亡的重要危險因素之一［9-10］。因此，積極改善微循環(huán)障礙、營養(yǎng)心肌在新生兒窒息并心肌損傷中顯得極為重要。

磷酸肌酸鈉屬細(xì)胞內(nèi)能量補充劑，在肌肉收縮的能量代謝中具有重要意義，可提高心肌細(xì)胞內(nèi)ATP 水平，對ATP 敏感性鉀通道的開放具有抑制作用，并能穩(wěn)定心肌細(xì)胞電活動，幫助葡萄糖氧化，提高心肌細(xì)胞的能量，對心肌細(xì)胞損傷具有修復(fù)作用。近年來，它在新生兒窒息并心肌損傷中廣泛應(yīng)用［11-12］。

安宮牛黃丸出自清代吳瑭《溫病條辨》，為中醫(yī)治療高熱癥的常用藥物，由牛黃、郁金、麝香、犀牛、黃連、黃芩、生梔子、珍珠等組成，具有鎮(zhèn)靜開竅、清熱解毒之功效，對血腦屏障具有保護作用，可令毛細(xì)血管通透性及腦組織缺氧、缺血耐受性降低，繼而起到保護作用，并具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、消炎、 增加免疫力等活性［13-14］。 歐陽海春等［15］發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸對缺血性心肌損傷具有保護作用，可改善組織細(xì)胞耐缺氧能力，可能適用于心肌損傷疾病的治療；蘇衛(wèi)東等［16］在新生兒中重度缺氧缺血性腦病中給予安宮牛黃丸后，發(fā)現(xiàn)它可明顯促進癥狀體征恢復(fù)，有效改善腦組織缺氧狀態(tài)，并且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，給予安宮牛黃丸聯(lián)合磷酸肌酸鈉后，患者血氣分析指標(biāo)、心肌酶譜改善程度明顯大于單用磷酸肌酸鈉，總有效率高達94.00%，其原因可能是方中牛黃具有強心、改善心功能作用；郁金具有抗氧化、緩解自由基損傷等作用；黃芩對鈣通道具有阻滯作用，可降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載，改善缺氧狀態(tài)；珍珠可抑制氧自由基反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激狀態(tài)；麝香可增加細(xì)胞耐缺氧能力，促使意識恢復(fù)，諸藥聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進心肌功能恢復(fù)。同時，聯(lián)合用藥后臨床癥狀消失時間、心電圖恢復(fù)正常時間、心肌酶譜恢復(fù)正常時間明顯短于單用磷酸肌酸鈉，即該制劑可縮短基本癥狀改善時間。另外，聯(lián)合用藥后只出現(xiàn)2 例輕微腹瀉，停藥后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，安宮牛黃丸聯(lián)合磷酸肌酸鈉可有效改善新生兒窒息合并心肌損傷患者缺氧狀態(tài)和心肌損傷，促進癥狀恢復(fù)，而且安全性高，值得應(yīng)用推廣。