河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院(450008)趙圣劍
痛風(fēng)是一種尿酸鹽沉積性質(zhì)的關(guān)節(jié)病變,晶體的主要成分是單鈉尿酸鹽沉積,痛風(fēng)多與尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥以及嘌呤代謝紊亂直接相關(guān),主要包括痛風(fēng)石形成、急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸性尿路結(jié)石等,進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。目前對(duì)該疾病常見的治療方案包括堿性藥物治療、非類固醇類抗炎藥物治療以及物理療法(牽引、局部封閉、針灸、推拿、支具應(yīng)用等)[1][2]。近年來,隨著中醫(yī)療法在康復(fù)治療中表現(xiàn)出非常好的輔助治療優(yōu)勢(shì),因此以土茯苓總黃酮中藥湯劑為代表的腰椎管狹窄癥在臨床上的應(yīng)用也越來越廣[3]。本研究將對(duì)自行配伍的土茯苓總黃酮中藥湯劑治療濕熱瘀阻痛風(fēng)的臨床療效及君藥提取物土茯苓總黃酮的藥理作用進(jìn)行分析。
1.1 研究對(duì)象 于2017年3月~2018年8月采用定群抽樣的方法選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院風(fēng)濕科收治的痛風(fēng)病例。痛風(fēng)判定標(biāo)準(zhǔn):①血尿酸定量:男性>7mg/dL,女性>6mg/dL;②影像學(xué)檢查:關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹;③典型臨床表現(xiàn):受累關(guān)節(jié)及周圍組織出現(xiàn)紅、腫、熱、痛的炎癥表現(xiàn)和功能受限。
附表1 基線資料在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的分布情況(n=80)
附表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床癥狀改善情況(n=80)
1.2 研究方法
1.2.1 通督活血湯成分及用藥方案 基本方:土茯苓、萆薢、百合、金銀藤、威靈仙、蒼術(shù)、黃柏、蠶砂、雞血藤、桑枝、絲瓜絡(luò)、絡(luò)石藤、山慈姑。每日水煎1劑,取汁約400 mL,分早晚飯后2次服用。兩周為1個(gè)療程。服藥治療期間,臥平板床休息為主,忌勞累、負(fù)重。
1.2.2 觀察組設(shè)計(jì)及觀察方案 所有入選病例在征得受試者同意的基礎(chǔ)上對(duì)其各項(xiàng)臨床表現(xiàn)采用癥狀自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)分以反映各項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度(每項(xiàng)計(jì)分1~5分,得分越高代表對(duì)應(yīng)癥狀越嚴(yán)重),并接受相應(yīng)的干預(yù)措施,常規(guī)治療方案包括:①飲食及生活習(xí)慣方面的預(yù)防性治療;②局部應(yīng)用非類固醇類抗炎藥物,視患者病情使用促尿酸排泄藥物;③物理療法(牽引、局部封閉、針灸、推拿、支具應(yīng)用等)。同時(shí)采用臨床流行病學(xué)中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則設(shè)置實(shí)驗(yàn)組(通督活血湯+常規(guī)治療方案)、對(duì)照組(僅行常規(guī)治療方案)。所有受試者1個(gè)療程后再次采用癥狀自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)分以反映各項(xiàng)癥狀的改善程度。
1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS20.0處理數(shù)據(jù);采用x2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,判斷其是否具有可比性;通過t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)判斷各干預(yù)組方案的療效差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無特殊說明的情況P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 患者基本資料 本研究共納入符合要求的病例80例,遵循隨機(jī)化原則分配給實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。兩組的基本資料進(jìn)行匹配,確保所有患者基本資料在組間分布情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均有P>0.05)。具體結(jié)果參見附表1。
2.2 不同治療方案下患者臨床癥狀改善情況 此處采用配對(duì)t/秩和檢驗(yàn)對(duì)患者治療前后各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分進(jìn)行比較,兩獨(dú)立樣本t/秩和檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分改善幅度進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的臨床癥狀/尿酸水平均有一定程度改善(見統(tǒng)計(jì)量1及統(tǒng)計(jì)量2),但總體而言實(shí)驗(yàn)組的臨床改善效果比對(duì)照組更加顯著(見統(tǒng)計(jì)量3)。具體結(jié)果參見附表2。
2.3 土茯苓總黃酮的藥理作用分析 本研究初步發(fā)現(xiàn)了土茯苓總黃酮對(duì)于痛風(fēng)相關(guān)癥狀改善的臨床意義,從藥理學(xué)角度分析,土茯苓總黃酮具有較強(qiáng)的抗氧化活性,可有效清除體內(nèi)的自由基,抑制油脂性過氧化物的溢出,抗氧化能力可達(dá)維生素E的十倍以上。此外,土茯苓總黃酮可以改善血液循環(huán),降低低密度脂蛋白膽固醇,并富含PAF抗凝因子,可有效改善患者的心血管系統(tǒng)功能,凈化血液成分;另有分子生物學(xué)研究認(rèn)為土茯苓總黃酮對(duì)于尿酸水平的改善與轉(zhuǎn)座子的插入有關(guān),轉(zhuǎn)座子可攜帶傳遞β內(nèi)酰胺酶基因、外排泵基因等耐藥基因、RNA甲基化酶基因及喹諾酮作用靶位保護(hù)蛋白基因等多個(gè)功能基因?qū)ρ蛩岬慕档途哂兄匾饬x。
土茯苓總黃酮中藥湯劑治療痛風(fēng)患者的過程當(dāng)中其配方在不斷改良,在本研究使用的配伍成分當(dāng)中茯苓、萆薢、百合、金銀藤、威靈仙、蒼術(shù)、黃柏、 蠶砂、雞血藤、桑枝、絲瓜絡(luò)、絡(luò)石藤、山慈姑等均為原配伍方案的基礎(chǔ)上自行添加的成分。這些強(qiáng)化的配伍成分大多具有活血通經(jīng)、滋陰補(bǔ)腎、扶正固本、提高免疫功能的效果,同時(shí)對(duì)體內(nèi)多項(xiàng)酶促反應(yīng)的調(diào)節(jié)具有生化意義,因此可以在一定程度上鞏固常規(guī)療法的臨床效果[4]。
此外,本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀/尿酸水平的改善效果比對(duì)照組更好,說明土茯苓總黃酮中藥湯劑對(duì)于患者神經(jīng)功能的改善可能具有較好的輔助性療效,同時(shí)可以在一定程度上改善患者的尿酸水平,從根源上緩解病情進(jìn)展[5]。