抗苗勒管激素聯(lián)合雌激素在骨質(zhì)疏松患者中的研究

周明莉，王雪峰，劉 娑，許 娟

(荊州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北荊州 434000)

骨質(zhì)疏松是一種多病因的骨病，隨著年齡的增長及內(nèi)分泌狀態(tài)的改變而呈現(xiàn)出相應(yīng)的變化，是患者生活質(zhì)量降低和骨折致殘以及病死率增加的主要原因[1-2]。有研究表明骨密度和骨質(zhì)疏松與女性的卵巢功能低下或者卵巢早衰有關(guān)[3]，但目前骨質(zhì)疏松與卵巢激素的研究主要集中在雌激素(E2)、孕激素和黃體生成素等性激素方面，而關(guān)于抗苗勒管激素(AMH)與骨質(zhì)疏松患者間的研究甚少。因此，本文旨在觀察AMH和E2在圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松患者中的變化，探討AMH聯(lián)合E2對圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松患者的診斷價值，以期為骨質(zhì)疏松的預(yù)測、早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年10月在本院就診的320例初診圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)女性患者作為研究對象，年齡45～55歲，平均(50.85±12.36)歲。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為骨量正常組(A組，n=68)、骨量減少組(B組，n=125)和骨質(zhì)疏松組(C組，n=127)。3組患者在年齡、身高、血脂和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象均對本次研究知情并簽署知情同意書。本研究排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)停經(jīng)時間≥12月；(2)伴有代謝性骨病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等影響骨代謝的疾??；(3)近半年內(nèi)有服用降鈣素、雌激素、糖皮質(zhì)激素、活性維生素D、免疫調(diào)節(jié)劑和二磷酸鹽等影響骨代謝的藥物；(4)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重乳腺疾病者(5)伴有月經(jīng)失調(diào)、卵巢和(或)子宮腫瘤、多囊卵巢綜合征、嚴(yán)重子宮疾病或者妊娠者。

1.2研究方法 所有研究對象采用德國西門子SOMATOM Emotion 16層螺旋CT機(jī)及相應(yīng)軟件進(jìn)行L1～L3腰椎和左側(cè)股骨近端Neck、Ward三角、Troch骨密度測定。所有研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)下，經(jīng)肘靜脈無菌采集靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清進(jìn)行AMH和E2檢測，儀器采用羅氏Cobas e601全自動電化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒購自羅氏配套試劑。

2 結(jié) 果

2.13組患者血清AMH和E2水平的比較 3組患者血清AMH和E2水平比較為：A組>B組>C組，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1和圖1。

表1 3組患者血清AMH和E2水平的比較

注：與A組相比較，*P<0.05；與B組相比較，#P<0.05

注：A表示AMH；B表示E2

圖13組患者血清AMH和E2水平的比較

2.2骨質(zhì)疏松患者血清AMH和E2水平的相關(guān)性研究 圍絕經(jīng)期未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松患者血清AMH和E2水平間的Spearman相關(guān)性分析顯示：AMH和E2水平間呈正相關(guān)性(r=0.261,P<0.05)。見圖2。

圖2 骨質(zhì)疏松患者血清AMH和E2水平的相關(guān)性研究

2.3血清AMH和E2水平對骨質(zhì)疏松患者的診斷價值研究 繪制ROC曲線分析得出，AMH、E2及二者聯(lián)合預(yù)測骨質(zhì)疏松的曲線下面積分別為0.797、0.824和0.854，靈敏度分別為65.8%、68.9%和69.3%，特異度分別為72.4%、82.7%和85.8%。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是一種與遺傳因素密切相關(guān)，受各種細(xì)胞因子和雌激素、類固醇激素等激素調(diào)控以及光照、營養(yǎng)和活動等因素影響的代謝性骨病，其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)性[4]。骨質(zhì)疏松具有“悄無聲息”和不易察覺的發(fā)病特點(diǎn)，常在患者骨折后方才發(fā)現(xiàn)，因此加強(qiáng)對高危人群的早期篩查和早期非藥物預(yù)防干預(yù)是預(yù)防骨質(zhì)疏松患者骨折發(fā)生的重要舉措[5]。絕經(jīng)期后女性是骨質(zhì)疏松發(fā)生的高危人群，故對圍絕經(jīng)期女性進(jìn)行早期的骨質(zhì)疏松指標(biāo)的監(jiān)測，有利于有效改善患者的身心健康和生活質(zhì)量以及避免巨額醫(yī)療費(fèi)用的產(chǎn)生[6]。

AMH是一種主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，是轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)家族中的一員，為卵巢特異性生長因子，可對卵巢儲備功能以及女性絕經(jīng)年齡進(jìn)行有效預(yù)測[7]。趙和平等[8]探討了未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松癥患者血清AMH水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松患者血清AMH水平低于骨量減少和骨量正常者。本研究探討了圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)女性血清AMH水平的變化，結(jié)果表明3組患者血清AMH水平比較為：A組>B組>C組，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果與弓慧杰[9]的研究相一致，表明血清AMH水平與骨密度存在明顯相關(guān)性，骨量的多少與血清AMH水平呈正相關(guān)性，故監(jiān)測未絕經(jīng)女性血清AMH水平的變化極有可能作為骨質(zhì)疏松監(jiān)測的指標(biāo)。

E2是女性機(jī)體內(nèi)作用最強(qiáng)的雌激素，具有保護(hù)骨骼免受骨代謝負(fù)平衡影響的作用[9]。有較多的研究表明圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生與E2水平的降低有關(guān)，涉及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的上調(diào)、Eph/Ephrin信號通路和骨形成蛋白通路的下調(diào)等多種機(jī)制[10-12]。本研究檢測了圍絕經(jīng)期尚未絕經(jīng)女性血清E2水平的變化，結(jié)果表明3組患者血清E2水平比較為：A組>B組>C組，表明圍絕經(jīng)期女性機(jī)體血清E2水平的下降，這與陳榮滋等[13]的研究結(jié)果相同，其變化可能與E2水平的降低激活破骨信號通路，從而促進(jìn)骨質(zhì)的吸收，最終導(dǎo)致骨密度降低和骨質(zhì)疏松發(fā)生有關(guān)。

ROBIN等[14]認(rèn)為AMH和E2呈正相關(guān)性，當(dāng)E2作用增強(qiáng)時，可通過芳香酶的表達(dá)作用而調(diào)控AMH水平的表達(dá)。弓慧杰[9]的研究發(fā)現(xiàn)未絕經(jīng)女性患者血清AMH水平與E2水平間呈負(fù)相關(guān)性。本文研究結(jié)果表明圍絕經(jīng)期未絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松患者血清AMH和E2水平間的Spearman相關(guān)性分析顯示：AMH和E2水平間呈正相關(guān)性(r=0.261,P<0.05)。

本次首次探討了AMH和E2聯(lián)合對骨質(zhì)疏松患者的診斷效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AMH、E2以及二者聯(lián)合預(yù)測骨質(zhì)疏松的曲線下面積分別為0.797、0.824和0.854，靈敏度分別為65.8%、68.9%和69.3%，特異度分別為72.4%、82.7%和85.8%。這表明血清AMH和E2水平對圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松均具較高的診斷價值，且二者聯(lián)合進(jìn)行診斷時，可明顯提高診斷效能，故臨床應(yīng)用中可將二者結(jié)合起來進(jìn)行判斷。

綜上所述，血清AMH和E2在圍絕經(jīng)期未絕經(jīng)骨質(zhì)疏松患者中呈明顯降低水平，其單獨(dú)檢測骨質(zhì)疏松均具有較高的診斷效能，二者聯(lián)合應(yīng)用時可明顯提高診斷效能，具有臨床應(yīng)用價值。