針刺聯(lián)合補陽還五湯對急性腦梗死患者大腦網(wǎng)絡功能連接及CD62P、CD63的影響

唐泗明，張威，袁奇，楊利生，于白莉

(廣元市第三人民醫(yī)院，廣元 628001)

急性腦梗死起病突然，并且對人體中樞神經(jīng)、肢體運動功能等所造成的損傷非常嚴重，應盡早干預[1-3]。臨床對此疾病的治療強調(diào)藥物治療為主，常規(guī)功能鍛煉為輔，但所收獲的效果仍出現(xiàn)較大差異，有待進一步提升[4]。近年來中醫(yī)在此疾病的治療中備受關注，其效果受到醫(yī)護人員與患者肯定。中醫(yī)強調(diào)活血通絡之治法，其中補陽還五湯可補氣血、通經(jīng)絡[5-6]，針灸則可調(diào)節(jié)身體機能，促進經(jīng)絡運行暢通[7-9]?；诖?，本研究聯(lián)合針刺與補陽還五湯用于急性腦梗死患者的臨床治療，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年4月至2018年4月廣元市第三人民醫(yī)院接收的急性腦梗死患者中72例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例。觀察組中男23例，女13例；年齡45～74歲，平均年齡(56±5)歲；基底節(jié)腦梗死12例，腔隙性腦梗死9例，多發(fā)性腦梗死7例，腦葉梗死5例，小腦梗死3例；合并高血壓病16例，糖尿病11例，冠心病9例。對照組中男24例，女12例；年齡46～75歲，平均年齡(56±5)歲；基底節(jié)腦梗死11例，腔隙性腦梗死8例，多發(fā)性腦梗死8例，腦葉梗死7例，小腦梗死2例；合并高血壓病15例，糖尿病13例，冠心病8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

①符合急性腦梗死相關診斷標準[10]，且經(jīng)CT確診；②患者知情同意。

1.3 排除標準

①病程超過3 d者；②明顯意識功能障礙者；③合并重要臟器疾病者；④嚴重精神疾病患者；⑤腫瘤患者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予小牛血清去蛋白注射液(錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20041127，規(guī)格為20 mL：0.8 g)靜脈滴注，每次20～50 mL，每日1次；口服阿托伐他汀(天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051984，規(guī)格為10 mg)，每次10 mg，每日1次。

2.2 觀察組

在對照組基礎上實施針刺聯(lián)合補陽還五湯治療。

2.2.1 針刺

取百會、四神聰、曲池、合谷、風市、足三里、陽陵泉、三陰交、昆侖穴，采用0.25 mm×25 mm毫針，針刺后行虛補實瀉法，曲池與合谷穴直刺，局部有脹感即可，留針30 min。每日1次。

2.2.2 補陽還五湯

黃芪30 g，桃仁、當歸尾各15 g，川芎、紅花、赤芍各10 g，地龍5 g。每日1劑，分2次口服。

兩組均持續(xù)治療30 d。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 大腦網(wǎng)絡功能連接情況

治療前后采用磁共振儀對患者進行靜息態(tài)功能掃描，之后利用軟件行圖像處理，同時勾畫感興趣區(qū)域，分析其與大腦其他區(qū)域之間的網(wǎng)絡信號連接強度，生成功能連接圖。本研究選擇患側中樞-小腦功能連接與患側中樞-對側中央前回功能連接。

3.1.2 血小板表面α-顆粒膜糖蛋白(alpha-granular membrane protein，CD62p)與溶酶體膜糖蛋白(lysosome intact membrane protein，CD63)表達

于患者入院時與治療后采集2 mL靜脈血，將其置于2% EDTA-Na2抗凝試管中，之后進行混勻、離心，同時分離富含血小板的血漿，利用全血流式細胞術在1 h內(nèi)進行血小板CD62P與CD63表達水平的檢測。

3.1.3 血脂

空腹抽取靜脈血，采用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

3.2 療效標準

顯效：意識清楚，具有基本正常的肢體功能及語言功能，臨床癥狀基本消失，患者日常生活基本自理。

有效：意識狀態(tài)趨于正常，整體較為清楚，肢體功能及語言功能出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀明顯得以緩解，生活能力趨向自理，但整體自理能力偏差。

無效：意識不清楚，肢體及語言功能障礙明顯，臨床癥狀并未消失，尚不具備生活自理能力。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差表示，行t檢驗；計數(shù)資料用卡方檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.7%，明顯高于對照組的72.2%(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后大腦網(wǎng)絡功能連接情況比較

兩組治療前患側中樞-小腦功能連接系數(shù)與患側中樞-對側中央前回功能連接系數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后患側中樞-小腦功能連接系數(shù)明顯減小(P＜0.05)，患側中樞-對側中央前回功能連接系數(shù)明顯增大(P＜0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后大腦網(wǎng)絡功能連接情況比較 (±s)

表2 兩組治療前后大腦網(wǎng)絡功能連接情況比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 患側中樞-小腦 患側中樞-對側中央前回治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 0.48±0.06 0.41±0.041) 0.14±0.03 0.21±0.051)觀察組 36 0.47±0.05 0.29±0.031) 0.15±0.04 0.31±0.061)t值 -0.768 14.400 1.200 7.682 P值 -0.445 0.000 0.234 0.000

3.4.3 兩組治療前后血小板CD62P與CD63表達水平比較

兩組治療前血小板CD62P與CD63表達水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血小板CD62P與CD63表達水平均明顯降低(P＜0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血小板CD62P與CD63表達水平比較 (±s,%)

表3 兩組治療前后血小板CD62P與CD63表達水平比較 (±s,%)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) CD62P CD63治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 6.34±1.21 4.39±1.161) 5.01±0.73 2.76±0.891)觀察組 36 6.31±1.17 2.41±0.861) 4.94±0.71 1.98±0.651)t值 -0.107 8.227 0.412 4.246 P值 -0.915 0.000 0.681 0.000

3.4.4 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前血脂各項觀察指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P＜0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較 (±s,mmol/L)

表4 兩組治療前后血脂水平比較 (±s,mmol/L)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

TC TG LDL-C HDL-C組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 6.45±1.34 5.72±1.191) 2.26±0.75 1.93±0.621) 4.06±0.65 3.62±0.731) 1.18±0.27 1.22±0.36觀察組 36 6.46±1.37 4.96±1.121) 2.29±0.74 1.64±0.531) 4.07±0.68 3.29±0.611) 1.19±0.25 1.25±0.41 t值 -0.031 2.790 0.171 2.133 0.064 2.081 0.163 0.330 P值 -0.975 0.007 0.865 0.036 0.949 0.041 0.871 0.742

4 討論

目前急性腦梗死患者人數(shù)呈快速增長趨勢，此疾病不僅死亡率高，而且致殘率亦是居高不下，極易引起癱瘓等后遺癥，嚴重影響其生活[11]。故而，盡早、有效地治療，在促進疾病恢復與降低后遺癥的發(fā)生等方面具有不可忽視的重要意義[12]。現(xiàn)代臨床在此疾病治療過程中，一方面在于促進患者腦組織活性的恢復，另一方面在于預防腦部組織壞死，但是整體臨床治療效果欠佳[13]。研究表明[14]，正常人體其靜息態(tài)運動網(wǎng)絡雙側功能呈對稱關系，而腦梗死則會引起皮質(zhì)脊髓束損傷，造成靜息態(tài)網(wǎng)絡部分受損，相關功能連接發(fā)生改變，進而促使患者行為出現(xiàn)異常。臨床研究認為血脂異常亦是腦梗死發(fā)生及病情發(fā)展過程的獨立危險因素[15-16]，會促使動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，加速動脈粥樣硬化，促使血管內(nèi)斑塊形成，急性腦梗死患者多出現(xiàn)TG、TC、LDL-C水平上升及HDL-C水平下降等情況，會影響腦梗死康復進程以及造成腦梗死復發(fā)率的顯著提升[17]。CD62P、CD63均為活化血小板的膜糖蛋白，是臨床公認有效的血小板活化標志物[18]。其中CD62P為最具特征性的標志物，而CD63較CD62P敏感性更為良好，通過CD62P、CD63的檢測能夠?qū)ρ“寤罨潭燃右粤私鈁19]。

急性腦梗死屬于中醫(yī)學“中風”范疇，臨床主要表現(xiàn)為四肢麻木、口舌歪斜、意識突然喪失等，認為其基本病機在于機體陰陽平衡關系被打破，經(jīng)氣升降出現(xiàn)逆亂致使氣血運行受到影響，故而治療關鍵在于行氣通絡、活血化瘀[20]。補陽還五湯重用補氣藥材與活血藥材，旨在補氣、活血并進。方中黃芪為補氣圣品，可氣血雙補；桃仁配伍當歸尾可活血祛瘀；川芎辛散溫通，可促使氣血運行通達；紅花通經(jīng)、活血、散瘀；赤芍涼血、散瘀；地龍則能通經(jīng)、活絡、熄風。諸藥配伍，既可活血，亦能行氣?，F(xiàn)代藥理學研究表明[21]，補陽還五湯對患者運動與感覺功能均能起到良好的保護作用。不僅可保護細胞線粒體，而且在促進超氧化物歧化酶表達方面可產(chǎn)生積極影響，可有效減少神經(jīng)細胞的凋亡以及增強抗自由基損傷，進而最大限度減少腦組織損傷范圍，此外，還可抑制血小板活性，促進抗血栓、抗凝血功能增加[22]。

針灸療法在治療急性腦梗死方面具有獨到特色，可促進人體神經(jīng)系統(tǒng)更好地進行自我修復，代償功能得以不斷增強，從而達到促進患者自然恢復、縮短病程的目的[23]。陽明具有多氣、多血之特點，故而本研究選用手足少陽經(jīng)配伍手足陽明經(jīng)穴，旨在促使氣血調(diào)和、經(jīng)絡暢通，此外，還可收熄風、開竅之效[24]。其中百會配伍四神聰，能促使頭部經(jīng)絡得以疏通，促進腦部血液運行，達到醒腦開竅之目的；曲池與合谷均為手陽明大腸經(jīng)穴，可清熱散表、疏風止痛、疏經(jīng)通絡、宣通氣血；陽陵泉可奏活血通絡、疏調(diào)經(jīng)脈之效；風市穴治風效果甚佳，為治療風邪之要穴，中醫(yī)學認為“風為百病之長”，治風可同治諸邪；足三里穴既可溫陽散寒，亦可補益氣血；昆侖穴兼具安神清熱與舒筋活絡之效；三陰交穴為脾經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)氣血交會之處。聯(lián)合針刺諸穴，則有利于補充人體正氣，保證血液運行通暢，既有利于瘀血得以快速消散，還可有效避免瘀血形成[25]?，F(xiàn)代研究表明[26]，針灸以上諸穴可調(diào)整腦血流量，從而對周圍腦細胞缺血、缺氧情況的改善十分有利，在腦側支循環(huán)的建立與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)過程中成效顯著，故而在加速腦損傷恢復進程中可產(chǎn)生十分明確的積極影響。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示急性腦梗死患者采用針刺聯(lián)合補陽還五湯治療，可增進臨床治療效果。治療后兩組患側中樞-小腦功能連接系數(shù)明顯減小，患側中樞-對側中央前回功能連接系數(shù)明顯增大，且組間比較差異顯著，說明針刺聯(lián)合補陽還五湯治療急性腦梗死患者，利于促進大腦區(qū)域間功能連接的重新恢復，對機體功能具有良好的調(diào)節(jié)作用。治療后兩組血小板CD62P與CD63表達水平均明顯降低，且組間比較差異顯著，可見此方案能夠促進血小板CD62P與CD63表達水平趨于正常。治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，且組間比較差異顯著，說明此方案在控制機體血脂水平方面效果更佳。

綜上所述，急性腦梗死患者采用針刺聯(lián)合補陽還五湯治療，可對大腦網(wǎng)絡功能連接的改善產(chǎn)生積極促進作用，在改善CD62P與CD63表達、平衡血脂代謝方面可收獲更為良好的效果，促使臨床治療效果顯著提升。