分析國產(chǎn)伊馬替尼治療慢性髓細(xì)胞白血病有效性和安全性

邵文

摘要：目的：研究國產(chǎn)伊馬替尼治療慢性髓細(xì)胞白血病有效性和安全性。方法：選取2017年1月-2019年1月期間我院診治的58例慢性髓細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)的原則分成對(duì)兩組，對(duì)照組29例，采用原研伊馬替尼治療，觀察組29例，采用國產(chǎn)伊馬替尼治療，對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果：觀察組CCR反應(yīng)率為55.17%，對(duì)照組CCR反應(yīng)率為58.62%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組PCR反應(yīng)率為27.59%，對(duì)照組PCR反應(yīng)率為24.14%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組惡心嘔吐、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發(fā)生率與對(duì)照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病患者采用國產(chǎn)伊馬替尼治療，效果確切，與采用原研伊馬替尼治療的患者相比差異不大，并且國產(chǎn)伊馬替尼的價(jià)格便宜，患者需要承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較小，大部分患者都可以堅(jiān)持治療，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性髓細(xì)胞白血??；國產(chǎn)伊馬替尼；原研伊馬替尼；有效性；安全性

慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）是一種以髓系增生為主的造血干細(xì)胞惡性疾病。9號(hào)染色體長臂（9q34）與22號(hào)染色體長臂（22q11）相互易位形成了短于正常的22號(hào)染色體，即t（9；22）（q34；q11），被稱為費(fèi)城染色體，是本病的標(biāo)志性細(xì)胞遺傳學(xué)特征。臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞增高、外周血分類中有粒系不成熟細(xì)胞、脾臟腫大、骨髓增生極度活躍。包括貧血、出血、脾臟腫大、胸骨壓痛等癥狀。占成人白血病的15%左右，發(fā)病年齡在45-50歲之間，可以分為三個(gè)階段，即慢性期、加速期和急性期，患者主要死于急性病變。TKI治療CML是腫瘤分子靶向治療的典范。目前，伊馬替尼已經(jīng)成為治療慢性髓細(xì)胞白血病的一線藥物[1]。但是原研伊馬替尼的價(jià)格十分昂貴，很多患者難以承受，從而導(dǎo)致中途放棄治療。在這種情況下，國產(chǎn)伊馬替尼逐漸應(yīng)用在臨床上，為了進(jìn)一步明確國產(chǎn)伊馬替尼治療慢性髓細(xì)胞白血病有效性和安全性，本文選取了我院在2017年1月-2019年1月期間診治的58例慢性髓細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象進(jìn)行分析，詳細(xì)情況見下文：

1資料與方法

1.1一般資料 資料來源于選取2017年1月-2019年1月期間我院診治的慢性髓細(xì)胞白血病患者，58例，按照隨機(jī)的原則分成對(duì)兩組，每組29例，采用不同治療方法。在對(duì)照組患者中，男性和女性患者的數(shù)量分別是16例和13例，年齡上限為55歲，下限為33歲，平均（42.53±5.34）歲；在觀察組患者中，男性和女性患者的數(shù)量分別是17例和12例，年齡上限為57歲，下限為34歲，平均（42.64±5.23）歲。所有患者在入院治療時(shí)均伴有不同程度的貧血、胸骨壓痛、脾臟腫大、出血等癥狀，所有患者對(duì)本次研究知情，并承諾自愿配合研究，簽署了知情同意書。統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料，主要包括年齡、性別、疾病等，沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者明確診斷為慢性髓細(xì)胞白血病，年齡超過16周歲，主要臟器功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除了合并存在嚴(yán)重臟器疾病患者以及沒有得到控制的重大疾病患者和感染患者；排除了妊娠期婦女、精神病患者以及對(duì)本次研究所用藥物存在禁忌癥而調(diào)整用藥劑量甚至停藥的患者。

1.3治療方法觀察組采用國產(chǎn)伊馬替尼（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133200）治療，初始使用劑量為每天400mg，然后逐漸增加劑量到600mg，在治療的過程中，如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟毒性反應(yīng)，需要立即停止使用藥物，如果中性粒細(xì)胞或者血小板減少，則需要適當(dāng)減量，一般為每天300mg，如果中性粒細(xì)胞或者血小板減少時(shí)間持續(xù)一個(gè)月，則需要停藥。在治療期間，需要對(duì)患者病情變化情況進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，并且還需要對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。對(duì)照組患者采用原研伊馬替尼（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)）治療，使用劑量和方法與觀察組患者一致，對(duì)比兩組治療效果。

1.4觀察項(xiàng)目和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）觀察兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)反映情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：CCR（完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)）是指Ph染色體陽性細(xì)胞消失；PCR（部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)）是指Ph染色體陽性細(xì)胞占1%-4%；MCR（微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)）是指 Ph染色體陽性細(xì)胞占35%-90%；NCR（無反應(yīng)）是指Ph染色體陽性細(xì)胞仍占90%一100%。（2）觀察兩組患者不良反映發(fā)生情況[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)反映情況

觀察組CCR反應(yīng)率為55.17%，對(duì)照組CCR反應(yīng)率為58.62%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組PCR反應(yīng)率為27.59%，對(duì)照組PCR反應(yīng)率為24.14%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表1。

2.2兩組患者不良反映發(fā)生情況比較

觀察組惡心嘔吐、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發(fā)生率與對(duì)照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

3討論

慢性髓細(xì)胞白血病屬于一種髓系造血干細(xì)胞異常的惡性克隆性白血病，占成人白血病的15%左右，發(fā)病年齡在45-50歲之間，可以分為三個(gè)階段，即慢性期、加速期和急性期，患者主要死于急性病變。慢性髓細(xì)胞白血病患者的主要臨床癥狀包括貧血、出血、脾臟腫大、胸骨壓痛等癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病與長期接觸放射性物質(zhì)存在密切的關(guān)系，由此可見，髓系祖細(xì)胞的細(xì)胞周期延長，并且細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間的比例出現(xiàn)異常情況。對(duì)患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞增多以及中晚幼細(xì)胞的數(shù)量增多[3]。對(duì)于慢性髓細(xì)胞白血病患者，過去臨床上主要是采用干擾素 一α治療，但是使用干擾素 一α的副作用比較大，安全性較低，患者容易出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、肝臟以及腎臟損傷等不良反應(yīng)，整體治療效果不理想。因此，干擾素 一α治療方法在臨床上逐漸被淘汰，伊馬替尼成為臨床上主要使用的藥物。

伊馬替尼是治療慢性髓細(xì)胞白血病的一線藥物，進(jìn)口伊馬替尼藥物的治療效果好，安全性高，但是價(jià)格昂貴，很多患者難以負(fù)擔(dān)，本文主要研究的是價(jià)格相對(duì)比較便宜的國產(chǎn)伊馬替尼的治療效果。伊馬替尼是是一種BCR-AB1酪氨酸蛋白激酶的抑制物，具有一定的特異性，可以選擇性的抑制BCR-AB1基因陽性細(xì)胞的增殖、分化和生長，逐漸誘導(dǎo)其死亡，從而實(shí)現(xiàn)抑制白血病發(fā)生急性病變的目的，延長患者的生命期限，降低死亡率。另外，伊馬替尼副作用相對(duì)比較少，治療的安全性比較高，主要的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹等，嚴(yán)重不良反應(yīng)比較少。并且這些不良反應(yīng)主要發(fā)生在用藥半年之內(nèi)，隨著藥物使用時(shí)間的延長，患者的耐受性越來越好，不良反應(yīng)逐漸減少。臨床研究表明，一旦患者確診為慢性髓細(xì)胞白血病，需要立即使用伊馬替尼，越早使用，效果越好，患者的病情就可以得到更好的控制，阻止疾病進(jìn)展。

通過本文的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CCR反應(yīng)率為55.17%，對(duì)照組CCR反應(yīng)率為58.62%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組PCR反應(yīng)率為27.59%，對(duì)照組PCR反應(yīng)率為24.14%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組惡心嘔吐、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發(fā)生率與對(duì)照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這就說明采用國產(chǎn)伊馬替尼和原研伊馬替尼對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病患者進(jìn)行治療，均可以取得較好的治療效果。

綜上所述，對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病患者采用國產(chǎn)伊馬替尼治療，效果確切，與采用原研伊馬替尼治療的患者相比差異不大，患者血液學(xué)緩解情況、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)好轉(zhuǎn)情況以及副作用與原研伊馬替尼治療效果差異不大，并且國產(chǎn)伊馬替尼的價(jià)格便宜，患者需要承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較小，大部分患者都可以堅(jiān)持治療，控制疾病進(jìn)展，延長生存期限，值得在臨床上推廣和應(yīng)用，可以將國產(chǎn)伊馬替尼作為治療慢性髓細(xì)胞白血病患者的優(yōu)良選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]金芳芳，賴斌斌，張鶯鶯，夏和芳.酪氨酸激酶抑制劑在慢性粒細(xì)胞白血病慢性期及進(jìn)展期療效比較及耐藥性分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2018，26（02）：146-150.

[2]王亞敏.達(dá)沙替尼與伊馬替尼治療慢性髓性白血病的效果對(duì)比[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（20）：82-83.

[3]張雪飛.國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效及安全性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（16）：43-45.