兒童支氣管哮喘藥物治療的研究進(jìn)展

王新茹 李帛函 高鵬飛 孟子卜

摘要：支氣管哮喘是最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一[1]，簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘，常發(fā)生在兒童及青少年，是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與的氣道慢性炎癥及氣道高反應(yīng)性疾病[2]。它是一種相對(duì)復(fù)雜的多基因遺傳性疾病，而且它的發(fā)病具有家族聚集傾向。哮喘長(zhǎng)期發(fā)作對(duì)孩子的影響很大，不僅能影響他們的學(xué)習(xí)和生活，而且可能會(huì)對(duì)氣道產(chǎn)生不可逆性損傷，并出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。但是由于目前對(duì)哮喘的研究有限，僅可以得到有效控制，尚不能完全根治。

關(guān)鍵詞：支氣管哮喘;藥物治療

支氣管哮喘屬于免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì)，全球患有哮喘的約有3億人，其中我國(guó)約有3000萬(wàn)人，患病率大概為1%-4%，且近年來(lái)逐漸上升[3]，有多種因素可以誘發(fā)哮喘，分為變應(yīng)原因素以及非變應(yīng)原因素，支氣管哮喘在夜間或者凌晨時(shí)尤為明顯，陣發(fā)性發(fā)作的咳嗽及喘息是哮喘的典型癥狀。 為了不對(duì)兒童的身心健康產(chǎn)生影響和產(chǎn)生嚴(yán)重的癥狀，在避免危險(xiǎn)因素以及教育管理的同時(shí)，應(yīng)該更加合理的選用治療支氣管哮喘的藥物，并做到早期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化，以便在急性發(fā)作期時(shí)能快速緩解癥狀，在慢性持續(xù)期時(shí)能適當(dāng)降低氣道反應(yīng)性，防止氣道重塑。

1.糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素在哮喘發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)中都發(fā)揮了重要的作用，它可以抑制炎癥細(xì)胞聚集以及炎癥介質(zhì)的生成和釋放、增強(qiáng)β2受體的反應(yīng)性等， 從而能有效抑制氣道炎癥。糖皮質(zhì)激素有吸入、口服及靜脈三種給藥方式。口服的糖皮質(zhì)激素包括潑尼松和潑尼松龍，它們適用于病情較重的急性病例，但由于其副作用較多，可造成向心性肥胖、潰瘍以及誘發(fā)和加重感染等，一般不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。靜脈用藥常用的藥物僅用于病情嚴(yán)重的患兒，不可直接停止用藥。

2.β受體激動(dòng)劑

β2受體激動(dòng)劑可以激動(dòng)氣道的β2受體，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，減少細(xì)胞脫顆粒以及炎性介質(zhì)的釋放，使支氣管平滑肌舒張，減輕氣道黏膜水腫，緩解哮喘的癥狀，在臨床中應(yīng)用廣泛，是目前最有效的支氣管舒張劑。SABA常用的藥物有特布他林和沙丁胺醇，是治療支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的首選藥物，首選吸入用藥，且適合短期、聯(lián)合用藥。

3.抗膽堿能藥物

抗膽堿能藥物與β2受體激動(dòng)劑相比，作用相對(duì)較弱，起效相對(duì)較慢，它能夠阻滯膽堿受體，通過(guò)降低迷走神經(jīng)的張力而舒張支氣管，減少黏液的分泌，長(zhǎng)期應(yīng)用不宜產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)也相對(duì)較少，是臨床上最早用于治療支氣管哮喘的藥物。中重度哮喘患兒，如果對(duì)于β2受體激動(dòng)劑反應(yīng)不佳，應(yīng)該盡早聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿能藥物?？鼓憠A能藥物分為短效制劑（SAMA）和長(zhǎng)效制劑（LAMA）兩種。SAMA常用的藥物是異丙托溴銨，主要用于支氣管哮喘的急性發(fā)作。

4.茶堿類(lèi)

茶堿類(lèi)藥物能夠抑制磷酸二酯酶、阻斷腺苷受體，使呼吸肌的力量增強(qiáng)以及使氣道纖毛清除的功能增強(qiáng)，從而使支氣管平滑肌擴(kuò)張，它也能抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放，起到抗炎的作用，緩解患兒的臨床癥狀。茶堿類(lèi)藥物有口服和靜脈兩種給藥方式?？诜乃幬镉芯忈尣鑹A和氨茶堿，對(duì)于輕中度哮喘的急性發(fā)作和哮喘的維持治療有一定的療效。靜脈給藥主要為氨茶堿，可用于重癥以及危重癥的哮喘患兒， 但使用時(shí)應(yīng)該注意其不良反應(yīng)。

5.白三烯調(diào)節(jié)劑

白三烯調(diào)節(jié)劑常用的藥物有扎魯司特和孟魯司特，它可以調(diào)節(jié)白三烯的生物活性，發(fā)揮抗炎、舒張支氣管平滑肌作用，分為白三烯受體拮抗劑和白三烯合成酶抑制劑。目前除了 ICS，白三烯調(diào)節(jié)劑是唯一可以單獨(dú)應(yīng)用的抗哮喘藥物，尤其適用于特殊哮喘的治療，例如運(yùn)動(dòng)性哮喘、伴有過(guò)敏性鼻炎的哮喘以及阿司匹林哮喘。

6.抗IgE抗體

抗IgE抗體主要藥物有奧馬珠單抗[4]，它可以特異性的阻斷IgE的免疫損害，減少了肥大細(xì)胞脫顆粒，從而限制了炎癥介質(zhì)的釋放，使哮喘的臨床癥狀加以緩解。 它對(duì) IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘效果較好，但是它的價(jià)格昂貴而限制了它的使用，目前只適用于 血清中的 IgE的含量明顯升高、 ICS無(wú)法控制的12歲以上的重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘的患兒。

7.免疫療法

免疫療法主要有兩種，分別是特異性免疫療法與非特異性免疫療法。特異性免疫療法是將誘發(fā)哮喘的特異性變應(yīng)原制成不同濃度的提取液，每次逐漸加大用藥劑量，通過(guò)皮下注射和舌下含服等方式來(lái)提高患者的耐受性，使他們?cè)俅谓佑|此變應(yīng)原時(shí)不會(huì)誘發(fā)哮喘發(fā)作或發(fā)作的程度減輕，這種方法也叫做脫敏療法，一般需要1-2年，若效果較好，應(yīng)長(zhǎng)期堅(jiān)持，但如果長(zhǎng)期使用，安全性還有待驗(yàn)證。 非特異性免疫療法是指注射卡介苗及其衍生物或者疫苗，可起到一定的輔助療效。綜上所述，目前在臨床工作中，有很多方法都可以治療哮喘。 現(xiàn)階段，不僅有藥物的聯(lián)合治療和中西醫(yī)的結(jié)合治療，基因治療等很多新的方法也取得了重大進(jìn)展。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)學(xué)家們對(duì)哮喘認(rèn)識(shí)的不斷加深，大量新的想法不斷涌出，為了實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的長(zhǎng)期控制，治療時(shí)所選擇的方案也不斷考慮到個(gè)人的自身因素。隨著新的藥物和療法的不斷研發(fā)，關(guān)于哮喘患者的易感基因方面可能存在新的突破，有望在不久的將來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的徹底治愈[6]。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì).中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）[ J].中華結(jié)核與呼吸雜志，2013，36（5）：331-336

[2]From the Global strategy for Asthma Management and Preven-tion[S].Global Initiative for Asthma （GINA） ，2016.

[3]李喆， 莫琳芳， 任成山.支氣管哮喘藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志 （電子版） ， 2014，7 （5） ：78-80

[4]代傳林;潘家華.兒童支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（12）：9-10.

[5]趙穎;朱慧華.中醫(yī)藥防治兒童支氣管哮喘的臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)兒科雜志，2019，15（01）：92-95.

[6]王鵬.支氣管哮喘藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（03）：181-182.