胃腸癌奧沙利鉑化療方案產(chǎn)生的神經(jīng)毒性作用預(yù)防分析及護(hù)理效果觀(guān)察

柳 艷

（遼寧省大連市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，遼寧 大連 116033）

奧沙利鉑（OXL）是臨床中第三代鉑類(lèi)化療藥物，在常見(jiàn)惡性腫瘤化療期間有較廣泛的應(yīng)用，但因?yàn)槠湔T發(fā)神經(jīng)毒性發(fā)生率相對(duì)較高，故此對(duì)腫瘤化療效果產(chǎn)生一定影響。當(dāng)下關(guān)于OXL神經(jīng)毒性的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上多采用鈣鎂合劑進(jìn)行預(yù)防，但有學(xué)者認(rèn)為其可能削弱抗腫瘤作用效果，而神經(jīng)節(jié)苷脂在促進(jìn)神經(jīng)再生方面的功能已得到肯定[1]。本文對(duì)鈣鎂合劑于神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)OXL神經(jīng)毒性的預(yù)防效果，現(xiàn)做出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取在我院接受FOLFOX化療方案的75例胃腸癌患者為研究對(duì)象，所有病例均有明確的診斷書(shū)，ECOG（美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組）評(píng)分均為0～2分，預(yù)計(jì)生存期限≥4個(gè)月，自愿參與本次研究，排除近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤治療者。隨機(jī)分為對(duì)照組35例與觀(guān)察組40例，對(duì)照組中男女比例為3∶2，年齡（54.2±4.1）歲。觀(guān)察組中男女比例為5∶3，年齡（55.1±4.4）歲。兩組病例基線(xiàn)資料經(jīng)比較，差異不顯著，P＞0.05。

1.2 方法：所有病例均接受 FOLFOX4 化療方案，2周設(shè)為1個(gè)周期，OXL劑量 85 mg/m2，靜滴2 h，1次/2周；亞葉酸鈣100 mg/m2，靜滴2 h；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，繼而以2500 mg/m2，持續(xù)靜脈注射48 h。

1.2.1 對(duì)照組：在化療同時(shí)給予鈣鎂合劑，具體是把10 mL 10%葡萄糖酸鈣溶于5%100 mL葡萄糖注射液內(nèi)、4 mL 25%硫酸鎂加入250 mL 5%葡萄糖注射液內(nèi)，靜滴，1次/天，連續(xù)給藥3 d。

1.2.2 觀(guān)察組：在化療的同時(shí)給予單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，具體是把20 mg神經(jīng)節(jié)苷脂溶入到0.9%100 mL氯化鈉注射液內(nèi)或5%10 mL葡萄糖注射液中，靜滴，1次/天，連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：觀(guān)察并統(tǒng)計(jì)兩組病例神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生情況，采用奧沙利鉑Levi專(zhuān)用的感覺(jué)神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)神經(jīng)毒性反應(yīng)的級(jí)別進(jìn)行劃分。0級(jí)：無(wú)；Ⅰ級(jí)：感覺(jué)遲鈍或反常，在1周中可完全消除；Ⅱ級(jí)：感覺(jué)遲鈍或反常，在3周中可完全消除；Ⅲ級(jí)：癥狀在3周中不可完全消除；Ⅳ級(jí)：感覺(jué)異常或遲鈍，合并功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2進(jìn)行檢驗(yàn)。將P=0.05設(shè)為組間差異檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀(guān)察組有3例產(chǎn)生神經(jīng)毒性反應(yīng)，發(fā)生率為7.5%，對(duì)照組中有11例患者產(chǎn)生神經(jīng)毒性反應(yīng)，發(fā)生率為31.4%?？梢?jiàn)觀(guān)察組患者神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.040，P=0.008＜0.01）.狼蛛病例神經(jīng)毒性反應(yīng)以四肢感覺(jué)異常、疼痛與麻木感為主。

2.2 治療3、6個(gè)療程后神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)情況比較：參與本次研究的75例病例，3、6個(gè)療程治療后，均沒(méi)有出現(xiàn)Ⅳ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)。神經(jīng)毒性反應(yīng)均集中在Ⅰ～Ⅲ級(jí)，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3 討 論

當(dāng)下，臨床上在預(yù)防OXL神經(jīng)毒性反應(yīng)的藥物類(lèi)型相對(duì)較多，以鈣鎂合劑、B族維生素、卡馬西平、中藥制劑等為主。鈣鎂合劑是較為常用的防治方案，其預(yù)防OXL神經(jīng)毒性反應(yīng)的作用機(jī)制可作出如下概述：增加細(xì)胞中CA2+濃度，以促使細(xì)胞處于超極化狀態(tài)，Na+通道被迫關(guān)閉，在Mg2+協(xié)助下機(jī)體ATP酶功能得以恢復(fù)，為鈉泵運(yùn)行提供動(dòng)力。另外，硫酸鎂對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳導(dǎo)過(guò)程具有一定抑制作用，以實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)纖維沖動(dòng)傳導(dǎo)過(guò)程的有效抑制，故此癌癥患者化療期間應(yīng)用鈣鎂合劑，有助于降低神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率。盡管如次，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)鈣鎂合劑的藥效看法并不統(tǒng)一。神經(jīng)節(jié)苷脂為一類(lèi)膜糖脂，在神經(jīng)系統(tǒng)的再生與發(fā)育過(guò)程中體現(xiàn)出一定價(jià)值，其通過(guò)調(diào)整神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，助力于神經(jīng)再生修復(fù)過(guò)程，維護(hù)Ca2+-A11P酶及Na+-K+-ATP酶，提升細(xì)胞膜內(nèi)外離子平衡性，清除氧自由基，體現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的功效[2]。

表1 兩組病例治療3、6個(gè)療程后神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)情況比較[n（%）]

在本次研究中，觀(guān)察組患者神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示了神經(jīng)節(jié)苷脂在OXL神經(jīng)毒性防治方面的有效性，與相關(guān)報(bào)道結(jié)論相一致[3]?；?個(gè)療程時(shí)，兩組病例Ⅰ～Ⅲ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著高于化療3個(gè)療程，由此可見(jiàn)伴隨著化療周期的延長(zhǎng)，OXL神經(jīng)毒性作用效果更為顯著，但是鈣鎂合劑和神經(jīng)節(jié)苷脂的預(yù)防效果并不顯著。但本次研究存在入組病例數(shù)目少，以及給藥時(shí)間相對(duì)短暫等缺陷。

綜合全文，可初步認(rèn)為對(duì)于OXL所誘發(fā)的神經(jīng)毒性反應(yīng)的防治，神經(jīng)節(jié)苷脂與鈣鎂合劑相比，作用效果更優(yōu)良，防治效果和作用時(shí)間長(zhǎng)短相關(guān)。