甲地孕酮聯(lián)合吲哚美辛栓治療原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征的臨床療效觀察

董曉鋒 梁棟 劉妲妲 朱曉紅 王建斌 張燕 王全楚

原發(fā)性肝癌是惡性程度高、預(yù)后兇險(xiǎn)的腫瘤，具有很高的發(fā)病率和死亡率。臨床多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期不適合手術(shù)治療。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)已成為此類患者常用、有效的微創(chuàng)治療方法，其具有創(chuàng)傷小、安全、療效明顯及成功率高的優(yōu)點(diǎn)[1]。但TACE治療術(shù)后引起惡心、嘔吐、持續(xù)的疼痛、發(fā)熱、肝功能異常等肝癌栓塞綜合征的臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)的變化，嚴(yán)重影響了肝癌患者的生活和生存質(zhì)量及對(duì)治療的依從性。因此針對(duì)TACE治療后的栓塞綜合征處理至關(guān)重要。我們對(duì)肝癌患者行TACE治療使用甲地孕酮(MA)及吲哚美辛栓預(yù)防及治療，取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)并報(bào)道如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取2015年5月至2018年5月我科收治的90例原發(fā)性肝癌患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組45例，男40例，女5例，平均年齡(58.2±12.3)歲。對(duì)照組45例，男39例，女6例，平均年齡(55.6±8.67)歲。兩組患者在年齡、性別、疾病程度，病程、身體狀況方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)如下：所有患者均符合2001年中國抗癌協(xié)會(huì)專業(yè)委員會(huì)修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[2]。兩組患者肝硬化Child-Pugh為A級(jí)或B級(jí)。所有患者均符合相關(guān)治療要求，能夠積極配合相關(guān)治療及檢查；排除存在心、腦、腎、肺、內(nèi)分泌等疾病及其他惡性腫瘤，排除對(duì)相關(guān)治療藥物存在過敏現(xiàn)象的患者。

二、研究方法

按Seldinger 法，取右或左股動(dòng)脈穿刺，超選插管至肝固有動(dòng)脈或左右肝動(dòng)脈，給予5-Fu 1 g，注射用表柔比星30 mg，注射用順鉑60 mg。碘化油注射液10～20 mL灌注栓塞。其中治療組在行TACE治療前3 d開始服用MA 160 mg/d，行TACE治療當(dāng)天術(shù)前2 h服用，行TACE治療后繼續(xù)服用該藥10 d；術(shù)后立即給予吲哚美辛栓0.1 g納肛，TACE治療后持續(xù)給予吲哚美辛栓0.1 g納肛，每12 h一次，療程7 d。對(duì)照組正常行TACE治療，TACE治療后出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐等癥狀時(shí)根據(jù)情況相應(yīng)處理。

三、觀察指標(biāo)

觀察患者術(shù)后惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱的發(fā)生率、程度及持續(xù)時(shí)間。同時(shí)觀察所有患者行TACE治療后3、7 d檢測肝功能各項(xiàng)指標(biāo)。根據(jù)WHO抗癌藥急性及亞急性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，觀察、記錄化療栓塞術(shù)后兩組患者的發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐癥狀，判斷其發(fā)生的程度及其持續(xù)時(shí)間。

四、療效評(píng)定指標(biāo)

主要評(píng)估患者行TACE治療后惡心、嘔吐、發(fā)熱、疼痛改善情況及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)情況。兩組患者疼痛程度評(píng)定采用視覺模擬疼痛量表(VSA)評(píng)分：根據(jù)患者感覺和疼痛持續(xù)時(shí)間進(jìn)行打分；根據(jù)《內(nèi)科腫瘤學(xué)》進(jìn)行疼痛分級(jí)：(1)無痛；(2)輕度疼痛，患者可以忍受且不影響睡眠的疼痛；(3)中度疼痛，需要使用止痛措施且影響睡眠的，病人不能忍受的疼痛；(4)重度疼痛，患者出現(xiàn)出汗、痙攣等癥狀，且難以入睡。比較兩組患者TACE治療第3天和第7天的TBil、ALT、 AST、 Alb、WBC、NEUT。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 兩組患者行TACE治療后惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱程度及持續(xù)時(shí)間改善情況

試驗(yàn)組患者行TACE治療前3 d給予MA口服，TACE術(shù)后持續(xù)給予MA及吲哚美辛栓納肛后，惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱癥狀均明顯改善，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者的術(shù)后疼痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐持續(xù)時(shí)間及程度顯著降低(P<0.05)。見表1。

二、 兩組患者TACE治療后肝功能、血常規(guī)指標(biāo)檢測

兩組患者行TACE治療后第3天和第7天TBil、ALT、AST、Alb、WBC、 NEUT指標(biāo)比較顯示，治療組AST、ALT、TBil較治療前改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，WBC、NEUT兩組比較均較前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無臨床意義。對(duì)照組TACE治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

討 論

很多肝癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期或合并肝外轉(zhuǎn)移，所以近80%的肝癌患者初始即無法接受根治性治療[4]。TACE治療局部使用栓塞劑導(dǎo)致局部缺血、缺氧并疼痛不適，化療藥注入引起腫瘤腫脹壞死，使包膜緊張引起繼發(fā)性疼痛。同時(shí)TACE術(shù)引起炎癥反應(yīng)、5羥色胺以及緩激肽等大量釋放，使得前列腺素釋放量增加，進(jìn)一步加重疼痛[5-7]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?；熕幬锸够颊甙l(fā)生惡心、嘔吐、食欲不振、消化道出血以及腹脹便秘等消化道不良反應(yīng)，同時(shí)可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高。上述情況不利于TACE治療后身體恢復(fù)，降低了患者生活質(zhì)量及其依從性。

醋酸甲地孕酮為半合成的孕激素衍生物，其作用機(jī)制主要是促進(jìn)蛋白質(zhì)同化作用，增加機(jī)體對(duì)能量物質(zhì)的攝??；也可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂肪細(xì)胞的分化，誘導(dǎo)脂肪酶生成和脂肪合成[8]；并且可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激食欲。臨床廣泛用于增加食欲、改善惡液質(zhì)綜合征(CACS)和減輕疼痛等。從而減輕化療藥物所致的不良反應(yīng)，全面改善患者的生活質(zhì)量[9]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用MA后試驗(yàn)組無惡心、嘔吐發(fā)生的患者為33例，明顯優(yōu)于對(duì)照組無惡心患者20例，Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組(見表1)。試驗(yàn)組中患者的惡心、嘔吐不適癥狀緩解后明顯改善了患者的生活質(zhì)量，行生化指標(biāo)檢測膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)下降較對(duì)照組更明顯。

吲哚美辛屬于非甾體類藥物，通過抑制與前列腺素相互結(jié)合發(fā)揮作用[10-11]。通過直腸給藥，使藥性能夠被直腸黏膜吸收后直接進(jìn)入人體淋巴系統(tǒng)及直腸肛管靜脈內(nèi)，無需經(jīng)靜脈血回流肝臟，保證藥物便于受到給藥時(shí)間、服藥后食物類、胃腸道消化液對(duì)藥物的拮抗作用、肝臟消化酶異化導(dǎo)致藥性變化，保證患者得到最佳止痛、退熱作用，從而降低行TACE術(shù)后肝癌患者疼痛、發(fā)熱癥狀。本研究中試驗(yàn)組行TACE治療后無發(fā)熱患者為30例，無疼痛患者28例，明顯優(yōu)于對(duì)照組無發(fā)熱18例和無疼痛8例。試驗(yàn)組患者中無重度發(fā)熱、重度疼痛發(fā)生，輕、中、重度疼痛，輕、中、重度發(fā)熱發(fā)生率均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者TACE治療后惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱變化比較(例)

表2 兩組患者TACE治療后第3天和第7天TBil、ALT、AST、Alb、WBC、 NEUT指標(biāo)比較

本研究表明，吲哚美辛栓聯(lián)合MA可明顯減少肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征的發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐癥狀，癥狀緩解及無癥狀患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，明顯縮短了肝癌患者術(shù)后發(fā)熱、疼痛及胃腸道不適癥狀時(shí)間，同時(shí)改善了肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)。明顯提高了患者行TACE治療后的生活質(zhì)量從而縮短住院時(shí)間，進(jìn)一步提高了肝癌患者行TACE治療的依從性。