NAFLD女性患者肝纖維化與絕經(jīng)時(shí)間和雌激素缺乏時(shí)間的相關(guān)性分析

吳宗妍 徐優(yōu)文 張立梅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可分為原發(fā)性、繼發(fā)性兩種，前者可因胰島素抵抗、遺傳等因素引發(fā)，后者可因工業(yè)中毒、營(yíng)養(yǎng)不良等因素引起[1]。肝纖維化是NAFLD進(jìn)展的過程之一，目前肝活檢是判斷肝纖維化分期的重要方式，但此種檢查方式會(huì)為患者帶來創(chuàng)傷，未能廣泛使用，因此臨床急需一種簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確的肝纖維化分期評(píng)估方式[2-3]。Klair等[4]研究指出女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化密切相關(guān)，這一結(jié)論的提出有可能為女性NAFLD患者肝纖維化分期評(píng)估打開一條新思路，本研究探討女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取安康市中心醫(yī)院2014年4月～2015年4月收治的84例NAFLD患者納入研究對(duì)象，所有患者依據(jù)肝纖維化分期分為A(S1期)、B(S2期)、C(S3期)、D(S4期)四組，其中A組25例，B組22例，C組20例，D組17例。四組年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、疾病嚴(yán)重程度、家族史、吸煙史對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)》[5]確診為NAFLD；②均為絕經(jīng)女性；③35～85歲；④為患者及家屬詳細(xì)講解本次研究目的方法后患者同意參與。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：①非原發(fā)性NAFLD；②伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾?。虎郯橛衅渌闻K疾病，如病毒性肝炎、肝包蟲??；④精神異常、認(rèn)知障礙無法配合研究者。

三、方法

四組患者入院后統(tǒng)計(jì)年齡、BMI、疾病嚴(yán)重程度、家族史、絕經(jīng)時(shí)間、吸煙史、雌激素缺乏時(shí)間各項(xiàng)信息，其中雌激素缺乏判斷標(biāo)準(zhǔn)為卵泡刺激素>40IU/L，雌二醇<25 pg/mL(患者每月返院復(fù)查時(shí)檢測(cè))；對(duì)比四組絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間差異，同時(shí)以Spearman系數(shù)檢驗(yàn)女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間、肝纖維化分期三者的關(guān)系。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組不同肝纖維化分期患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間對(duì)比

A、B、C、D四組患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間對(duì)比D組>C組>B組>A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同肝纖維化分期患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間對(duì)比 [月，(±s)]

注：與A組對(duì)比，aP<0.005；與B組對(duì)比，bP<0.005；與C組對(duì)比，cP<0.005

二、絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期的相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析，女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期呈正相關(guān)，均有(P<0.05)。見表3。

表1 四組基礎(chǔ)資料對(duì)比 [n，(±s)]

表3 絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期的相關(guān)性分析

討 論

本研究結(jié)果顯示，四組在絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間對(duì)比后呈D組>C組>B組>A組趨勢(shì)，提示女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期存在正相關(guān)關(guān)系。莫雪等[6]研究表明，絕經(jīng)時(shí)間與肝纖維化直接相關(guān)，與本次研究結(jié)果相符。絕經(jīng)即表明女性生殖功能終止，絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平會(huì)顯著降低，吳瑞芝等[7]研究指出，雌激素能夠?qū)χx及脂肪分布產(chǎn)生影響，表明雌激素能夠調(diào)節(jié)脂代謝，降低NAFLD發(fā)生率，改善肝纖維化程度。NAFLD的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)，肥胖、血脂代謝紊亂等是胰島素抵抗的重要原因，而雌激素具有改善血脂作用，女性NAFLD患者絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平會(huì)顯著降低，對(duì)血脂的改善效果產(chǎn)生影響，導(dǎo)致胰島素持續(xù)抵抗，因此女性NAFLD患者絕經(jīng)后NAFLD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加。本次研究中患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期正相關(guān)，可能是雌激素長(zhǎng)時(shí)間缺乏，降低了對(duì)血脂的改善效果，導(dǎo)致胰島素持續(xù)抵抗，加劇了病程的進(jìn)展，故肝纖維化分期高。

另外經(jīng)相關(guān)性分析，女性NAFLD患者絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間與肝纖維化分期存在顯著關(guān)系，表明絕經(jīng)時(shí)間、雌激素缺乏時(shí)間可作為絕經(jīng)期女性NAFLD患者的肝纖維化分期觀察的參考指標(biāo)，臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注。