李 敏,王德民,李 峰,馮 帥
(山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250355)
目前,我國(guó)六十歲以上的老年人口數(shù)高達(dá)兩億以上,隨著時(shí)間推移,人口老齡化現(xiàn)象只會(huì)更加嚴(yán)重,如何抗衰老成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者積極探索的課題。眾所周知,衰老的是不可避免的,但可以延緩,所以具有延緩衰老功效的藥物有廣泛的發(fā)展前景。
“藥食同源”的概念,體現(xiàn)了食物的藥用功能。隨著對(duì)中醫(yī)藥理論精髓的不斷挖掘和傳承,以及人們健康意識(shí)提高,“藥食同源”的理論越來(lái)越受到關(guān)注。2012年,衛(wèi)計(jì)委明文公布了86種“按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品”的物品名單,2014年新增15種,至此,目前獲得認(rèn)可的藥食同源的中藥共101種[1],2018年衛(wèi)生部擬新增中藥9種,至此共有110種藥食同源中藥,現(xiàn)歸納如下。
表1 藥食同源中藥列表
目前為止應(yīng)用較多的中藥主要有人參、枸杞子、馬齒莧、黃精、鹿茸等,而其他中藥的抗衰老研究相對(duì)較少,還有一部分中藥尚未考察過(guò)其抗衰老的活性。本文綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),從不同角度對(duì)藥食同源中藥抗衰老機(jī)制及其活性進(jìn)行論述匯總,對(duì)藥食同源中藥應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)。
中醫(yī)對(duì)衰老的研究較多,具有代表性的衰老學(xué)說(shuō)共有七八類(lèi),概括有主虛說(shuō)和氣血學(xué)說(shuō)兩大類(lèi)。主虛說(shuō)認(rèn)為腎虛、脾虛或脾腎兩虛是導(dǎo)致衰老的根本,而后者認(rèn)為腎虛才是衰老的根本,血瘀是衰老之標(biāo)。中醫(yī)氣血學(xué)說(shuō)認(rèn)為血在人體的運(yùn)行由精微物質(zhì)“氣”來(lái)推動(dòng),氣難順則血難行,筋脈得不到濡養(yǎng),生命活動(dòng)受影響,加速衰老。延緩衰老是中醫(yī)養(yǎng)生的目標(biāo)之一,而藥食同源是中醫(yī)傳統(tǒng)思想之一[2]。
1.1.1 補(bǔ)腎類(lèi)的藥食同源中藥抗衰老研究 中醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)虛說(shuō)和補(bǔ)虛實(shí)說(shuō)的共同之處是腎虛是導(dǎo)致衰老的主要原因,所以,中醫(yī)普遍認(rèn)為補(bǔ)腎類(lèi)的藥食同源中藥,如枸杞子、核桃仁、肉桂、肉蓯蓉和韭菜等,在抗衰老等方面有較大的研究?jī)r(jià)值[3]。枸杞性平味甘,醫(yī)學(xué)上認(rèn)為其具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功效。劉梅等[5]研究枸杞提取物對(duì)果蠅壽命的影響,結(jié)果表明枸杞提取液處理組果蠅MDA含量明顯降低,壽命也隨之增長(zhǎng)。表明枸杞子能延緩果蠅的衰老,而其抗衰老作用與枸杞多糖的抗氧化作用相關(guān)。以肉蓯蓉為例,肉蓯蓉性甘、咸、溫,具有補(bǔ)腎、益精、滑腸等作用。肉蓯蓉屬植物一直有“沙漠人參”之稱(chēng),其中多種活性成分確定有抗衰老功效,肉蓯蓉主要成分肉蓯蓉多糖對(duì)D-半乳糖所致衰老小鼠具抗疲勞的作用,同時(shí)能改善其學(xué)習(xí)記憶能力。
1.1.2 益氣活血類(lèi)藥食同源中藥抗衰老研究 第二類(lèi)學(xué)說(shuō)為氣血學(xué)說(shuō),中醫(yī)提出氣虛血瘀是導(dǎo)致衰老的重要原因,隨著年齡增加,機(jī)體衰老,“氣”開(kāi)始逐漸衰弱,氣虛氣滯,氣推動(dòng)血運(yùn)行即變得緩慢,氣虛血行不暢甚至不能行血,導(dǎo)致血瘀,反過(guò)來(lái)又加劇了氣血推動(dòng)的進(jìn)程,氣血不足,加劇衰老。因此,益氣活血、活血化瘀類(lèi)藥食同源中藥對(duì)延緩衰老起重要作用[5]。益氣活血類(lèi)的藥食同源中藥主要有人參、桃仁、當(dāng)歸和地龍等。人參是目前為止研究最多的中藥。人參性甘,苦,具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津止渴及安神益智的功效,研究表明,其抗衰老作用與有效的清除自由基、減少脂質(zhì)過(guò)氧化、調(diào)節(jié)神經(jīng)有關(guān)[7]。當(dāng)歸味甘、辛,性溫,有補(bǔ)血活血之功效,臨床研究表明,當(dāng)歸能延緩D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)干細(xì)胞衰老,此功效與其主要活性成分當(dāng)歸多糖密切相關(guān),此研究為腦衰老疾病的治療提供依據(jù)[8]。
根據(jù)中醫(yī)藥典籍記載,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究及臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),抗衰老中藥的主要成分大多為黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、萜類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等。如研究較多桑葉的主要活性成分為桑葉黃酮、槲皮素、酚類(lèi)化合物,研究表明,桑葉能通過(guò)抑制自由基,發(fā)揮抗氧化作用,從而達(dá)到抗細(xì)胞衰老的效果。金釵石斛的主要活性成分為石斛多糖、石斛堿類(lèi),藥理研究表明,金釵石斛有抗細(xì)胞衰老作用。黃精的主要活性成分為多糖、黃酮類(lèi)、蒽醌類(lèi)和甾體皂苷等,研究表明,黃精多糖在抗氧化、抗衰老、骨質(zhì)疏松及老年癡呆癥等方面發(fā)揮重要作用[10]。花椒中主要活性成分有檸檬烯、植物甾醇等,研究表明,花椒紅色素有顯著的抗氧化活性。枸杞子的主要活性成分為枸杞多糖、枸杞色素、類(lèi)黃酮和甜菜堿,其中枸杞多糖能明顯提高纖維細(xì)胞的成活率,能延遲細(xì)胞進(jìn)入衰老和凋亡狀態(tài)。而以皂苷為主要成分的中藥人參、三七等研究證明有效延緩干細(xì)胞衰老。
目前為止,醫(yī)學(xué)界對(duì)衰老機(jī)制的研究已頗見(jiàn)成效,產(chǎn)生了一系列機(jī)制學(xué)說(shuō),如自由基學(xué)說(shuō)、端粒酶學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、DNA損傷修復(fù)學(xué)說(shuō)等[1]。
自由基衰老學(xué)說(shuō)是將導(dǎo)致機(jī)體衰老的主要損傷因子歸結(jié)于自由基,認(rèn)為衰老的過(guò)程就是活性氧代謝失調(diào),導(dǎo)致自由基累計(jì)的過(guò)程[11]。
邊曉麗等[12]采用鄰三酚自氧化體系及Fenton反應(yīng)體系測(cè)定山楂和甘草等6種抗衰老中藥的水提液,結(jié)果表明,山楂和甘草的水提液對(duì)有細(xì)胞損傷作用的超氧陰離子自由基和羥基自由基均有一定的清除作用,并能抑制羥基自由基誘發(fā)的膜脂質(zhì)反應(yīng) 。羅佩卓等[13]研究清熱、補(bǔ)益類(lèi)中藥,探討其對(duì)氧自由基的作用,為從天然的植物中篩選抗氧活性物質(zhì)提供依據(jù),結(jié)果表明,金銀花、梔子和魚(yú)腥草、連翹、大青葉等清熱類(lèi)的藥食同源中藥有清除超氧陰離子自由基的作用,同時(shí)有較強(qiáng)的抗氧化能力。
1990 年Harley提出了細(xì)胞衰老的端粒學(xué)說(shuō)[14],每進(jìn)行一次分裂,細(xì)胞就會(huì)丟失一部分端粒,單位約50~200 bp,當(dāng)分裂達(dá)到一定次數(shù),端??s短到一定程度時(shí),細(xì)胞就不能繼續(xù)分裂,導(dǎo)致DNA復(fù)制也不能正常進(jìn)行,細(xì)胞就會(huì)慢慢衰老直到死亡。由黃精、大棗、玉竹、枸杞等組成的黃精復(fù)方,有抗疲勞、降血糖作用,通過(guò)測(cè)定小鼠肝組織中端粒酶的含量,王承楠[15]評(píng)價(jià)此復(fù)方的抗衰老作用;結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組小鼠端粒酶含量增高,由此證明黃精復(fù)方對(duì)組織中端粒酶有一定的保護(hù)作用。周玥等[16]探討人參皂苷Rg1延緩干細(xì)胞衰老的作用機(jī)制,結(jié)果表明,人參皂苷Rg1延緩造血干細(xì)胞 (HSC)衰老作用明顯,其作用機(jī)制與減少端粒酶長(zhǎng)度縮短以及增強(qiáng)端粒酶活性密切相關(guān),不影響細(xì)胞的可持續(xù)分裂,最終達(dá)到延緩細(xì)胞衰老的效果。
現(xiàn)代藥理研究表明,活性氧堆積是導(dǎo)致與衰老有關(guān)疾病的一個(gè)重要的原因。而藥食同源中藥大多具有抗氧化活性。徐飛飛等[19]研討藥食同源中藥抗氧化能力,結(jié)果表明,花椒、薄荷、青果3種藥食同源中藥不同溶劑提取物均有良好的抗氧化活性,此發(fā)現(xiàn)為抗衰老骨質(zhì)疏松保健品的研究提供了理論依據(jù)。魏安池等[20]對(duì)23 種藥食同源中藥進(jìn)行抗氧化活性的研究,結(jié)果表明,生姜、香薷、草果、丁香、肉豆蔻、芡實(shí)、山楂等7 種藥食同源中藥有強(qiáng)抗氧化活性。目前研究較多抗衰老中藥主要有人參、枸杞子、黃精、當(dāng)歸、松花粉、葛根、連翹。張婉迎等[8]探討人參水提物對(duì)果蠅的抗衰老作用機(jī)制,結(jié)果表明,人參能使果蠅的抗氧化能力大幅提高,延緩其衰老。李騰等[21]利用小鼠造模探討連翹花提取物對(duì)D-半乳糖導(dǎo)致的衰老小鼠的保護(hù)作用,結(jié)果表明,連翹花水提物可促進(jìn)機(jī)體抗氧化和清除自由基的能力,從而達(dá)到抗衰老的效果?,F(xiàn)代研究表明,34種藥食同源抗衰老的中藥均具有抗氧化能力,可見(jiàn)活性氧堆積是致衰老的重要原因,而具有較強(qiáng)抗氧化能力的中藥在抗衰老的藥物和保健品開(kāi)發(fā)方面前景廣闊。
目前為止,衰老學(xué)說(shuō)公認(rèn)的一種延緩衰老的方式是減少能量攝入。研究表明,減少能量攝入以延緩衰老的功效與激活A(yù)MPK通路密切相關(guān)。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是能量代謝的感受器,能延長(zhǎng)壽命、改善機(jī)體。AMPK是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子,能被機(jī)體各種刺激激活,同時(shí)也是機(jī)體保持葡萄糖平衡必須的蛋白酶,是研究糖尿病及其他代謝相關(guān)疾病的核心。
現(xiàn)有研究已表明,部分中藥有激活A(yù)MPK蛋白通路的作用,如復(fù)方中藥中丹參、黃芪、桑葉、人參等使用率較高的中藥極有可能是能夠激活A(yù)MPK通路的重要成分,同時(shí)也是復(fù)方延緩衰老的有效成分。單方藥味中某些化學(xué)成分也極有可能是促使AMPK激活的有效成分,如桔梗中的桔梗皂苷D,胡椒中的胡椒堿,大黃中的大黃素,人參中的人參皂苷CK等。
5.1.1 藥膳 藥膳是在中醫(yī)學(xué)、烹飪學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論指導(dǎo)下,嚴(yán)格按藥膳配方,將中藥與某些具有藥用價(jià)值的食物相配,采用我國(guó)獨(dú)特的飲食烹調(diào)技術(shù)和現(xiàn)代科學(xué)方法制作而成的食品,藥借食力,食助藥威,相輔相成。
藥膳中常見(jiàn)的中藥性味為“平”和“溫”,如大棗、枸杞、肉蓯蓉、山藥等,主要藥效作用在于補(bǔ)氣養(yǎng)血,溫里散寒;粳米、薏苡仁、牛蒡佐以胡蘿卜、香菇、雞肉熬粥可健脾養(yǎng)胃;麥冬、川芎、蓮子、丹參等藥物中含有酚酸類(lèi)物質(zhì),具有保健和抗癌的功效[19]。
5.1.2 茶飲 藥食同源的中藥既有食用價(jià)值又有藥用價(jià)值,且安全性較好,現(xiàn)已得到了廣泛認(rèn)可,由藥食同源中藥組方而成的代茶飲更是受到歡迎。代茶飲中多選用有抗衰老作用的藥食同源中藥,如玫瑰、菊花、荷葉、山楂、枸杞等,這些中藥價(jià)格低廉,口味清新,可食可藥,組方而成的代茶飲口味獨(dú)特,沖泡飲用方便,具有清除自由基,抗衰老[20-22],降血脂,消食化積,溫腎助陽(yáng)等功效。
隨著人們生活水平提高,奶制品的種類(lèi)也不再是單純的純牛奶、純酸奶,出現(xiàn)多種“復(fù)方”牛奶,如沙棘酸奶。沙棘味酸,性溫,有健脾養(yǎng)胃、止咳化痰和活血化瘀的作用;沙棘的活性成分黃酮類(lèi)物質(zhì)、酚類(lèi)物質(zhì)均是藥食同源中藥抗衰老的有效物質(zhì)。沙棘酸奶,營(yíng)養(yǎng)豐富,口味極佳,還有抗衰老[23],止咳祛痰及消食化滯的作用。
藥食同源中藥亦廣泛應(yīng)用于化妝品。如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、玉竹提取物對(duì)減少皺紋和皮膚水分散失發(fā)揮一定作用;槐花、紅花、菊花等在抵抗紫外線方面功效顯著,且大多具有補(bǔ)氣血清熱燥的功效,遂大多可作為抗衰老化妝品的原料。
本文從中醫(yī)藥和抗衰老學(xué)說(shuō)兩個(gè)角度綜述了藥食同源中藥抗衰老的研究現(xiàn)狀,對(duì)中醫(yī)藥角度中的補(bǔ)虛說(shuō)和補(bǔ)虛實(shí)說(shuō)中的衰老之本和衰老之標(biāo)對(duì)癥辯藥,綜述了藥食同源的補(bǔ)腎藥和益氣活血藥在抗衰老這一領(lǐng)域的研究進(jìn)展,對(duì)抗衰老學(xué)說(shuō)中最受認(rèn)可的兩個(gè)學(xué)說(shuō),自由基學(xué)說(shuō)和端粒酶學(xué)說(shuō)展開(kāi)綜述,然后,討論了藥食同源中藥在現(xiàn)實(shí)生活中的應(yīng)用。不可否認(rèn),隨著經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增強(qiáng),人民生活水平的不斷提高,如何延緩衰老,減少人口老齡化,日漸成為社會(huì)主流趨勢(shì)。目前我國(guó)對(duì)藥食同源中藥抗衰老研究進(jìn)展有了一定的進(jìn)展,對(duì)其在日常生活中的應(yīng)用也有一定的研究成果。但是目前的成果是遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到中醫(yī)藥深入研究及日常應(yīng)用需求的,如果未來(lái)能夠明確藥食同源中藥延緩衰老的作用機(jī)制,以此為基礎(chǔ)研發(fā)具有抗衰老作用的日常保健品以及藥物制劑。有利于降低當(dāng)今社會(huì)日益嚴(yán)重的人口老齡化壓力,為人類(lèi)延緩衰老,抵抗老年疾病作出巨大貢獻(xiàn)。因此,科研工作者需要大力開(kāi)展衰老機(jī)制及延緩衰老藥物的研究。中藥以藥食同源方式激活A(yù)MPK通路延緩衰老則是研究方向之一。