黃許光 侯利華 張孔明
【摘? 要】目的:分析乳腺癌相關基因BRCA1與多西紫杉醇化療敏感性的關系。方法:選取2018年1月-2020年1月,在我院治療的67例乳腺癌患者,所有患者均接受TEC方案化療,并進行BRCA1檢測,對比BRCA1高表達及低表達患者的化療效果。結果:BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%,BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%,差異明顯(P<0.05)。結論:BRCA1高表達者對多西紫杉醇化療的敏感性更高,BRCA1基因可作為預測紫杉醇類療效、制定化療方案的重要指標。
【關鍵詞】BRCA1;多西紫杉醇;化療
【中圖分類號】R459.7? ???? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1004-7484(2019)10-0065-01
紫杉類藥物是乳腺癌化療的常用藥物,例如紫杉醇、多西紫杉醇,總體療效良好,但仍有部分患者對該藥化療不敏感。研究發(fā)現(xiàn),BRCA1基因在基因轉錄調(diào)節(jié)、細胞周期調(diào)控、DNA損傷修復及凋亡中均有參與,可維持基因組穩(wěn)定性,抑制細胞生長。有證據(jù)表明,對于部分DNA損傷劑導致的凋亡表型,BRCA1基因可進行消除,誘導抗微管藥物,例如紫杉醇[1]。為了解基因表達與化療效果的關系,本文將分析BRCA1與多西紫杉醇的化療敏感性,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選取2018年1月-2020年1月,在我院治療的67例乳腺癌患者。所有患者均為女性,年齡27~63歲,平均(43.26±5.45)歲。經(jīng)病理證實為乳腺浸潤性導管癌,Ki67>17%。病理分期為II~III期,無化療禁忌,接受多西紫杉醇化療方案(TEC)化療2個周期以上,若化療療效評估為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或穩(wěn)定(SD),則繼續(xù)化療4個周期,若為進展(PD),則改為其他方案化療。BRCA1基因擴增34例,未擴增33例。
1.2方法所有患者均進行BRCA1檢測,使用10% 甲醛固定,石蠟包埋,連續(xù)切片4μm,嚴格按照說明書完成脫蠟、水化、抗原修復、染色處理。使用PBS代替一抗作為陰性對照,使用BRCA1表達陽性切片作為陽性對照?;煼桨笧門EC:環(huán)磷酰胺(國藥準字H22024183)500mg/m2,多西他賽(國藥準字H20123404)75mg/m2,表柔比星(國藥準字H20184161)80mg/m2?;?個周期以上,期間若出現(xiàn)嚴重骨髓抑制,則適當調(diào)整劑量。
1.3評價標準對比BRCA1高表達及低表達患者的化療效果,參考WHO標準:CR:無腫瘤殘留;PR:腫瘤最大徑縮小≥30%;PD:腫瘤最大徑增加>20%;SD:介于PR和PD之間。有效率根據(jù)CR、PR合計計算。
1.4統(tǒng)計學方法采取SPSS22.0進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料使用(%)表示,采取X?檢驗。P<0.05表示差異,有統(tǒng)計學意義。
2結果
BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%,BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%,差異明顯(P<0.05),見表1。
3討論
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,其治療方法包括手術、化放療、生物學治療等,其中,全身化療是乳腺癌治療的重要方案,可提高患者生存率,降低轉移復發(fā)率。含紫杉類化療方案是目前常用的乳腺癌化療方案,已被證實其具有良好的療效。但近年來,研究發(fā)現(xiàn),并非所有患者均對化療敏感,國內(nèi)外均針對化療藥物敏感性進行了大量研究,并已經(jīng)取得了顯著成果,例如,TOP-Ⅱ陽性患者使用蒽環(huán)類藥物效果更明顯,Ki67陽性患者對整體化療反應良好[2]。
BRCA1是一種與乳腺癌發(fā)病密切相關的抑癌基因,具有DNA損傷修復、調(diào)節(jié)細胞周期進程、轉錄活化及抑制等多種作用。通過BRCA1與DNA損傷修復蛋白的作用,可完成DNA損傷修復。同時,研究發(fā)現(xiàn),BRCA1對化療引起的細胞凋亡的調(diào)節(jié)功能不同,對于抗微管藥物,BRCA1基因產(chǎn)物可增加其引起細胞凋亡的敏感性[3]。從紫杉醇類藥物的作用機制上看,證實通過促進微管蛋白聚合、抑制其聚集發(fā)揮作用,可使其形成非功能性微管束,破壞癌細胞的有絲分裂[4]。因此,紫杉類藥物的化療效果與BRCA1表達密切相關,即BRCA1表達水平較高的乳腺癌患者,對紫杉類藥物更加敏感,而BRCA1表達水平較低的乳腺癌患者,則可能出現(xiàn)耐藥情況。在本次研究中,BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%,BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%,差異明顯(P<0.05),提示BRCA1高表達患者的化療有效性更高,也證實了BRCA1表達水平與患者對多西紫杉醇化療的敏感性有關。在乳腺癌患者治療時,可進行BRCA1檢測,預測其紫杉類化療療效,從而制定更佳科學、有效的化療方案。
綜上所述,BRCA1高表達者對多西紫杉醇化療的敏感性更高,BRCA1基因可作為預測紫杉醇類療效、制定化療方案的重要指標。
參考文獻
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