激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰46例臨床觀察

福建省泉州市婦幼保健院/泉州市兒童醫(yī)院婦科，福建 泉州 362000

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是指女性月經初潮至40歲這段時期內，由于卵泡衰竭，或卵巢醫(yī)源性損傷等導致的內分泌疾病[1]，發(fā)病率約占成年女性的1%～3%[2]。POF會導致雌激素水平降低，使女性喪失生育力，臨床表現(xiàn)為生殖器萎縮及月經失調癥狀(月經稀發(fā)、月經過少、月經后期、月經閉經)及不孕不育，患者可伴或不伴潮熱汗出[3]，嚴重影響女性的生殖健康和生活質量。因此，防治POF是生殖健康和生殖醫(yī)學研究的熱點[4]。本研究應用坤泰膠囊輔以HRT治療POF，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年12月門診卵巢早衰患者92例，采用數(shù)字表隨機法分為兩組。對照組46例，年齡21～40歲，平均年齡(33.6±7.6)歲，體質量指數(shù)(22.87～26.83)kg/m2，平均體質指數(shù)(24.7±4.3)kg/m2，病程1.3～4.8年，平均病程(3.5±0.7)kg/m2；觀察組46例，年齡20～40歲，平均年齡(32.8±6.9)歲，體質量指數(shù)(22.62～26.61)kg/m2，平均體質指數(shù)(24.9±3.9)kg/m2，病程(1.5～5.1)年，平均病程(3.7±0.6)kg/m2。兩組年齡、體質量指數(shù)和病程一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 本研究經院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合POF診斷標準[5]的初治患者，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺證者[6]；②近2個月內服用過激素者，無激素治療禁忌癥；③年齡18～40周歲，知情同意研究方法并簽署知情同意書。排除標準：①未按時按量服藥者；②對雌二醇環(huán)丙孕酮、黃體酮過敏者；③染色體核型異常者，或先天性生殖器異常、器質性疾病所致閉經者；④伴有血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦卒中患者；⑤合并生殖器腫瘤或乳腺腫瘤者；⑥重要臟器功能異常者。

1.3 方法 對照組根據(jù)患者癥狀采用激素替代療法，根據(jù)是否閉經給予不同的治療方法，無閉經的39例患者于月經第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片( DELPHARM Lille S.A.S，進口藥品注冊證號H20120380) 口服，1 片/次，1 次/d，連服21 d，3個月為1個療程。閉經的7例患者先予黃體酮膠囊( 浙江仙琚制藥股份有限公司) ，100 mg /次，1 次/d，連服3～5 d，誘使月經來潮后再予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，方法同無閉經患者。觀察組在對照組基礎上加服坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)有限公司生產)，4粒/次，3次/d，飯后30 min口服，連服30 d，3個月為1個療程。

1.4 觀察指標 ①觀察治療前、療程結束后采用4級評分法對中醫(yī)陰虛火旺證侯包括失眠多夢、五心煩熱、頭暈、帶下量少等七項癥侯進行評分，總分21分，評分越高癥狀越嚴重[7]；②觀察治療前、療程結束后檢測黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和血清雌二醇(E2)水平；③觀察治療前、療程結束后患者均行PHILIPS HD9彩色多普勒診斷儀檢查，比較兩組卵泡數(shù)量(FN)、卵巢血流收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(R1)。

1.5 療效判定 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]結合相關檢查擬定。治愈：癥狀評分降低≥90%，患者月經連續(xù)3個月正常，血清LH、FSH、E2水平在正常值范圍，基礎體溫表現(xiàn)為雙相；有效：癥狀評分降低60%～89%，但患者月經周期未恢復正常，血清LH、FSH、E2水平較治療前明顯改善，基礎體溫表現(xiàn)為雙相；無效：未達上述標準?？傆行?治愈率+有效率。

2 結果

2.1 兩組血清性激素水平比較 治療后兩組LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，觀察組治療后FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別 LH/U/L FSH/U/L E2/U/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=46)69.02±6.8553.61±4.93?66.27±9.2455.26±7.17?73.62±9.68107.51±15.07?觀察組(n=46)69.71±7.5053.17±5.62?66.94±7.8343.25±5.29?#74.16±10.22121.82±17.90?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組卵泡數(shù)量和血流情況比較 兩組治療前、后PSV、RI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前兩組NF數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組NF數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后NF數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為91.30%，對照組總有效率為71.74%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別 NF/個 PSV/cm/s RI 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=46)2.06±0.362.81±0.45?11.24±1.9211.42±2.010.61±0.130.64±0.15觀察組(n=46)2.09±0.293.69±0.61?#11.92±2.0612.03±2.450.62±0.170.63±0.19

注：與同組治療前比較，*P<0.05。與對照組治療后比較，#P<0.05。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

POF的病機尚不完全明確，可能是多因素共同作用所致。目前大多數(shù)研究認為原始卵泡池儲備減少，凋亡加速或增加、卵泡閉鎖、卵泡成熟過程障礙等是導致POF的直接原因，其他病因包括遺傳、代謝、免疫和環(huán)境等[9]。POF最常見的類型為特發(fā)性POF，約占促性腺激素閉經的81%[10]，臨床表現(xiàn)主要為閉經、不孕不育及諸多圍絕經期癥狀[11]。

到目前為止POF仍無確切有效的治療方法，HRT 療法，即戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，治療后可形成規(guī)律性撤退性出血，部分患者還可通過負反饋機制抑制卵泡刺激素(FSH)釋放，恢復卵泡對內源性FSH的敏感性，促進第二性征發(fā)育[12]。對照組采用此方法治療后，LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，NF數(shù)高于治療前，說明HRT 療法可改善臨床癥狀，防止POF所致的性腺萎縮及過早衰老，但治療有效率為71.74%，效果并不理想。

坤泰膠囊是由阿膠、熟地、黃連、茯苓等中藥經現(xiàn)代工藝提取制成的中成藥，主要用于更年期綜合征陰虛火旺的治療。方中熟地為君藥，可滋陰補血、填髓益精；黃連清熱解毒、瀉火燥濕，白芍養(yǎng)血調經、平肝止痛，阿膠滋陰補血、潤燥，共為臣藥；茯苓、黃芩滲濕利水，健脾、寧心，除濕熱、瀉實火，共為佐藥，諸藥合用滋陰降火，養(yǎng)肝滋腎、養(yǎng)心安神、調節(jié)陰陽平衡。徐文君等[13]研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可調節(jié)卵巢早衰大鼠激素水平，增加子宮質量，但不影響無卵巢雌鼠的內源性激素水平。張紹芬等[14]給予更年期雌性大鼠坤泰膠囊，結果顯示，觀察組大鼠子宮濕質量、縱切面面積及卵巢黃體計數(shù)均增加，說明坤泰膠囊可改善卵巢功能。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊含黃連堿、黃連素等多種生物堿，具有降壓、解熱、鎮(zhèn)靜、抗利尿等作用，可調節(jié)女性內分泌，改善卵巢功能，對卵巢功能衰退有防治作用[15]。本研究治療后觀察組FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，觀察組治療后NF數(shù)高于對照組，觀察組總有效率高于對照組，說明坤泰膠囊輔以激素替代療法可更好地改善POF患者的內分泌，對促進女性生殖健康，進一步提高療效，提高患者生活質量有積極的作用。

綜上所述，激素替代療法治療POF方法簡單直接，但改善內分泌及相關癥狀的作用有限，聯(lián)合坤泰膠囊治療可更好地調節(jié)內分泌水平，進一步改善卵巢功能和臨床癥狀，但其治療機制還有待進一步深入研究。