陳秋鳳，賴思蓓，祁 真

(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東 珠海 519000)

慢性胃潰瘍屬于消化性潰瘍的一種，可發(fā)生于消化道的任何部位，臨床以胃及十二指腸潰瘍最為常見(jiàn)，處于活動(dòng)期的胃潰瘍多伴有暖氣、返酸、灼熱等，甚至還會(huì)出現(xiàn)嘔血、便血等嚴(yán)重癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活及工作[1-3]。目前，臨床上多以抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等進(jìn)行治療，以改善癥狀和加速潰瘍愈合，具有一定的臨床療效[4]。猴頭菌提取物顆粒是從真菌猴頭菌經(jīng)深層發(fā)酵的菌絲體中提取所得的一味中藥制劑，具有改善胃黏膜營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)潰瘍愈合及炎癥消退的作用[5]。本研究探討猴頭菌提取物顆粒對(duì)慢性胃潰瘍患者胃黏膜的修復(fù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月-2017年3月收治的慢性胃潰瘍患者165例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬均知情并簽署書面同意書，所有患者經(jīng)內(nèi)鏡檢查及活檢確診為活動(dòng)期慢性良性胃潰瘍[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)合性胃潰瘍，嚴(yán)重肝腎功能障礙，胃部手術(shù)史，藥物過(guò)敏，近期服用質(zhì)子泵抑制劑、受體拮抗劑等相關(guān)藥物，妊娠及哺乳期婦女。將165例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(82例)和觀察組(83例)，其中對(duì)照組男51例、女32例，年齡25～66歲，平均年齡(44.12±6.37)歲，病程3～18年，平均病程(7.11±2.34)年；幽門螺桿菌(Hp)陽(yáng)性22例，陰性18例。觀察組男50例、女33例，年齡25～65歲，平均年齡(45.77±6.24)歲，病程3～19年，平均病程(7.23±2.41)年；Hp陽(yáng)性25例，陰性15例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片(上海上藥信誼藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090090，規(guī)格：10 mg/s)治療，口服，20 mg/次，1次/d。同時(shí)，對(duì)于Hp陽(yáng)性患者加服克拉霉素片(上海雅培制藥)，500 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊(澳美制藥廠)，500 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予猴頭菌提取物顆粒(山西康欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H45021516，規(guī)格：3 g*12袋)治療，3 g/次，3次/d，5周為1個(gè)療程，3個(gè)療程結(jié)束后觀察療效。治療期間保持足夠休息和睡眠時(shí)間，飲食宜清淡。

1.3 觀察指標(biāo)

按照患者的主證和次證程度(輕度、中度、重度)對(duì)應(yīng)的積分(1分、2分、3分)計(jì)算并比較兩組患者治療前及治療3個(gè)療程后中醫(yī)證候積分變化情況。比較兩組治療前后血清一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)變化。分別于治療前、后采集患者清晨外周空腹血3 mL，2 000 rpm離心10 min后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法對(duì)NO、6-keto-PGF1α及EGF進(jìn)行測(cè)定，NO人定量試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，6-keto-PGF1α及EGF試劑盒購(gòu)自默沙克生物公司，檢測(cè)操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。治療前后采用內(nèi)鏡下取兩組患者胃潰瘍中心黏膜組織，常規(guī)甲醛固定，石蠟切片后HE染色，觀察胃黏膜形態(tài)學(xué)情況，包括腺體密度、黏膜厚度及胃黏膜炎性細(xì)胞改善情況，按照(正常、輕度、中度、重度)對(duì)應(yīng)的積分(0分、1分、2分、3分)進(jìn)行評(píng)估。療效根據(jù)《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[7]進(jìn)行判定：基本治愈：治療后腹脹、腹痛、反酸等癥狀消失，胃鏡檢查結(jié)果潰瘍轉(zhuǎn)為疤痕期或潰瘍消失；顯效：治療后潰瘍癥狀消失，胃鏡檢查結(jié)果潰瘍由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為愈合期，潰瘍面積減少70%以上；有效：治療后潰瘍癥狀顯著改善，胃鏡檢查結(jié)果潰瘍處于愈合期，潰瘍面積減少30%～69%；無(wú)效：患者治療后不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療前后采用焦慮抑郁調(diào)查量表(HADS)對(duì)患者心理狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查[8]。治療前后采用諾丁漢健康調(diào)查問(wèn)卷(NHP)評(píng)分對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分都有下降，觀察組比對(duì)照組下降程度更大(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)(n)時(shí)間治療前1個(gè)療效后2個(gè)療效后3個(gè)療效后對(duì)照組82治療前13.04±1.7511.94±0.47◆9.78±0.46◆8.73±0.37◆觀察組83治療后13.08±189 9.03±0.34◆▲7.05±0.38◆▲5.63±0.23◆▲

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.2 兩組治療前后胃黏膜修復(fù)情況比較

治療結(jié)束后，兩組血清NO、6-keto-PGF1α及EGF水平均明顯升高(P<0.05)；觀察組升高程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)(n)時(shí)間NO(μmol/L)6-keto-PGF1α(ng/L)EGF(ng/L)對(duì)照組82治療前62.43±11.4528.77±4.5692.56±20.44治療后81.22±14.48◆32.43±4.34◆111.34±23.35◆觀察組83治療前62.68±10.7329.08±4.4992.38±19.68治療后97.63±14.13◆▲35.86±4.12◆▲140.57±28.13◆▲

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.3 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分情況比較

治療后，兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分均降低，觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05),見(jiàn)表3。

組別例數(shù)(n)時(shí)間腺體密度黏膜厚度炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)照組82治療前1.54±0.391.26±0.332.45±0.87治療后0.86±0.15◆0.49±0.12◆1.74±0.45◆觀察組83治療前1.53±0.361.25±1.342.44±0.89治療后0.58±0.16◆▲0.27±0.05◆▲1.32±0.37◆▲

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后焦慮、抑郁情況比較

治療后，兩組焦慮與抑郁評(píng)分降低，觀察組比對(duì)照組更低(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后HADS評(píng)分比較 分)

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.5 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者精力、社會(huì)生活、睡眠情況及軀體活動(dòng)評(píng)分升高，觀察組升高幅度均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后NHP評(píng)分情況比較 分)

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組比較，◆▲P<0.05。

2.6 兩組臨床療效比較

治療結(jié)束后，觀察組有效人數(shù)75例，總有效率為90.36%；對(duì)照組有效人數(shù)60例，總有效率73.17%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.7 兩組臨床用藥不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.43%(頭暈2例，腹瀉2例，便秘3例)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%(嘔吐2例，頭暈3例，腹瀉1例，便秘2例)；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

胃潰瘍是一類常見(jiàn)的消化性潰瘍，若不能給予及時(shí)診治，隨著病情的進(jìn)展，患者可并發(fā)消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻，甚至癌變，嚴(yán)重影響患者的身體健康乃至生命安全[10]。研究表明，胃酸與胃蛋白酶、Hp感染、藥物濫用、飲食因素、胃動(dòng)力不足以及精神因素等均是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)病的重要原因[11]。一般情況下，作為“攻擊”因子的胃酸與胃蛋白酶、Hp感染等與作為“防御”因子的胃黏膜屏障、6-keto-PGF1α及EGF因子等處于一種平衡狀態(tài)，一旦這種攻擊-防御平衡被打破，就會(huì)出現(xiàn)胃黏膜組織損傷，久之，導(dǎo)致慢性胃潰瘍的發(fā)生[12]。因此，修復(fù)胃黏膜，提升胃黏膜屏障防御能力是治療胃潰瘍的關(guān)鍵之一。

中醫(yī)認(rèn)為，胃潰瘍屬于“胃脘痛”“腹痛”等范疇，病因復(fù)雜，其中醫(yī)病機(jī)主要與脈絡(luò)阻滯、脾胃功能失調(diào)有關(guān)，治療上通常給予活血化瘀類藥物以改善胃局部血液循環(huán)，促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)[13]。目前，中醫(yī)藥在臨床治療慢性胃潰瘍方面有著廣泛的應(yīng)用，由于其不良反應(yīng)少，療效良好，中藥治療胃潰瘍受到了廣大患者的青睞[14]。猴頭菌提取物顆粒是由真菌猴頭菌經(jīng)深層發(fā)酵的菌絲體提取而得，內(nèi)含多糖、肽、氨基酸等多種有機(jī)物，本品具有活血化瘀、改善局部血液循環(huán)、改善胃黏膜營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、促進(jìn)潰瘍愈合、促進(jìn)炎癥消退以及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[15]。PGF2是一種生物活性很強(qiáng)的前列腺素，具有加速胃黏膜血流量、促進(jìn)潰瘍愈合及保護(hù)胃黏膜完整的作用。PGF2半衰期較短，主要以6-keto-PGF1α形式穩(wěn)定存在于患者血液中。EGF是一種單鏈低分子多肽，對(duì)消化系統(tǒng)具有廣泛的生物效應(yīng)。研究表明，EGF可刺激靶細(xì)胞DNA合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞防御和胃腸道分泌，可作用于壁細(xì)胞，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌。因此，EGF被認(rèn)為是胃腸黏膜的天然促生長(zhǎng)因子，其水平與胃黏膜的防御功能密切相關(guān)[16]。而NO可調(diào)整胃部血管平滑肌舒張，增加血流量，起到保護(hù)胃黏膜的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清NO、6-keto-PGF1α、EGF水平及總有效率均高于對(duì)照組，生活質(zhì)量和心理情況評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，猴頭菌提取物顆粒對(duì)促進(jìn)胃潰瘍患者胃黏膜修復(fù)作用顯著。

綜上所述，猴頭菌提取物顆粒可顯著提高慢性胃潰瘍患者血清NO、6-keto-PGF1α、EGF水平，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，臨床療效滿意，用藥安全，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用與推廣。