NLR與PLR對(duì)鑒別診斷自身免疫性甲狀腺炎的臨床意義

陳玲敏，蔡林輝，鄭雨薇，李 俊

(臺(tái)州醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.口眼中心，浙江 臨海 317000)

甲狀腺疾病包括甲狀腺機(jī)能減退癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺良惡性腫瘤、自身免疫性甲狀腺炎等。引起甲狀腺疾病的病因多而復(fù)雜，可能與年齡、性別、地域、種族、放射性接觸、免疫功能紊亂、碘的異常攝取量等有關(guān)[1]。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(ratio of neutrophils to lymphocytes，NLR)與血小板和淋巴細(xì)胞比值(ratio of platele to lymphocytes，PLR)作為機(jī)體免疫活動(dòng)的標(biāo)志物，能夠反應(yīng)患有重大疾病的患者機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)[2]，并且與多種惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)[3-6]。目前，關(guān)于NLR與PLR和自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究甚少。本研究對(duì)1232例甲狀腺疾病患者的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，旨在探討NLR和PLR對(duì)自身免疫性甲狀腺炎的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2017年12月于臺(tái)州醫(yī)院就診的1232例甲狀腺疾病患者為研究對(duì)象，包括甲狀腺癌(thyroid carcinoma，TC)患者347例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodular goiter，NG)患者425例，自身免疫性甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis，AT)患者460例。選取同期在臺(tái)州醫(yī)院體檢中心體檢的437名健康者作為健康對(duì)照組。甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺炎的診斷參照內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲；未接受放化療、手術(shù)治療、碘131治療、抗甲狀腺藥物的治療；無(wú)其他并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整的患者；急性或亞急性甲狀腺炎患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo) 回顧性收集研究對(duì)象的臨床資料，包括年齡、性別，首次入院時(shí)的血常規(guī)、甲狀腺常規(guī)結(jié)果。其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophils，NEUT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte，LYM)、血小板計(jì)數(shù)(platelet，PLT)、NLR、PLR等血液學(xué)指標(biāo)采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定。游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離四碘原氨酸(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)采用貝克曼DXI800全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。檢測(cè)試劑均采用原裝配套試劑盒。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 在女性患者中，自身免疫性甲狀腺炎與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的比例高于甲狀腺癌；在男性患者中，自身免疫性甲狀腺炎與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的比例低于甲狀腺癌；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康對(duì)照組年齡均低于另外三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自身免疫性甲狀腺炎組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR均高于另外三組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、TSH低于另外三組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自身免疫性甲狀腺炎組的FT3高于甲狀腺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以是否患自身免疫性甲狀腺炎為因變量，以性別、年齡、WBC、NEUT、LYM、PLT、NLR、PLR、FT3、FT4、TSH為自變量，賦值男=0，女=1，進(jìn)行Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示，性別(女)、年齡、PLT、FT4是自身免疫性甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素(P<0.01)，PLR是自身免疫性甲狀腺炎的保護(hù)因素(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表1 一般臨床資料比較

注：①與 TC組比較，P<0.05；②與 NG組比較，P<0.05；③與 EAT組比較，P<0.05。

表2 影響自身免疫性甲狀腺炎患者的Logistic回歸分析

2.3 ROC曲線 區(qū)別健康對(duì)照組，通過(guò)ROC曲線對(duì)自身免疫性甲狀腺炎患者的診斷效率進(jìn)行評(píng)估，NLR與PLR的ROC分別是0.75和0.91，當(dāng)NLR和PLR的cut off值分別取2.05和140.06時(shí)，敏感性分別為68.9% 和99.6%，特異性分別為71.4%和79.4%。將NLR與PLR通過(guò)二元Logistic回歸模型計(jì)算出預(yù)測(cè)概率作為診斷指標(biāo)建立ROC曲線，ROC曲線下面積為0.92，當(dāng)NLR和PLR的cut off值分別取2.01和138.14時(shí)，敏感性和特異度分別為98.9%和78.3%。見(jiàn)圖1。

圖1 自身免疫性甲狀腺炎患者ROC曲線

3 討論

甲狀腺疾病初期主要表現(xiàn)為全身非特異性癥狀，易被誤診或忽視而導(dǎo)致延誤治療[8]，且不同的甲狀腺疾病的臨床治療方法差異較大，因此，尋找準(zhǔn)確有效的標(biāo)志物對(duì)鑒別診斷不同的甲狀腺疾病非常重要。

本研究結(jié)果顯示，自身免疫性甲狀腺炎組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR均明顯高于結(jié)節(jié)性甲狀腺組、甲狀腺癌組和健康對(duì)照組；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于結(jié)節(jié)性甲狀腺組、甲狀腺癌組和健康對(duì)照組。這可能與中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的防御細(xì)胞有關(guān)，中性粒細(xì)胞具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞的功能，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)發(fā)揮重要作用[9]；同時(shí)血小板釋放出細(xì)胞因子，通過(guò)多種機(jī)制放大和調(diào)節(jié)白細(xì)胞的作用[10]；淋巴細(xì)胞減少可能與機(jī)體炎癥狀態(tài)下的細(xì)胞凋亡有關(guān)[11]。

在感染早期，中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞在免疫活動(dòng)中彼此相互影響，可導(dǎo)致三者之間的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，從而引起NLR和PLR值的改變。有研究表明[12-14]，NLR和PLR可作為評(píng)判炎性反應(yīng)的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)NLR>2.05時(shí)，其診斷的敏感性和特異性分別68.9%和71.4%；當(dāng)PLR>140.06時(shí)，其診斷的敏感性和特異性分別為99.6%和79.4%。若進(jìn)行NLR與PLR聯(lián)合檢測(cè)，NLR和PLR的cut off值分別取2.01和138.14時(shí)，敏感性和特異度分別為98.9%和78.3%，提示聯(lián)合檢測(cè)的診斷能力優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。顧雪疆[15]等發(fā)現(xiàn)亞急性甲狀腺炎患者的NLR和PLR顯著高于Graves 病患者、橋本甲狀腺炎患者和健康對(duì)照組，認(rèn)為NLR和PLR單獨(dú)檢測(cè)對(duì)亞急性甲狀腺炎具有一定的診斷作用。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，性別(女)、年齡、PLT、FT4是自身免疫性甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素。在本研究隨機(jī)選取的460例自身免疫性甲狀腺炎患者中，女性患者占84.13%，提示女性患自身免疫性甲狀腺炎的比例顯著高于男性。張俊英等[16]研究表明，女性的甲狀腺疾病發(fā)病率顯著高于男性。20世紀(jì)80年代，有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以影響機(jī)體自身免疫性甲狀腺炎病程的發(fā)展，對(duì)免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用[17]。

綜上所述，NLR和PLR的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、便捷、經(jīng)濟(jì)，NLR與PLR聯(lián)合診斷自身免疫性甲狀腺炎的能力優(yōu)于NLR和PLR單項(xiàng)。但后續(xù)還需進(jìn)行大樣本多中心的研究，以及進(jìn)行NLR和PLR在自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)理的研究。