新生兒ABO溶血丙種球蛋白(IVIG)的治療時(shí)機(jī)分析

馮燕妮 梁玉美 姚小敏 楊松媚 劉運(yùn)強(qiáng) 黃艷 陳娟娟

[摘要] 目的 探討新生兒ABO溶血丙種球蛋白（IVIG）的治療時(shí)機(jī)分析。 方法 方便選取2016年1月—2019年1月在該院新生兒科治療的100例新生兒ABO溶血患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用晚期IVIG治療，觀察組采用早期IVIG治療，比較兩組患兒的血清膽紅素變化、Hb、HCT及RBC水平、接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間。 結(jié)果 觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;且治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平分別為（156.69±21.38）g/L、（0.524±0.071）%、（6.02±0.73）×1012/L明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.324、10.126、8.368，P<0.05）;觀察組接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 新生兒ABO溶血在早期使用IVIG治療的效果更佳，能加快血清膽紅素的降低，阻斷紅細(xì)胞的溶解，縮短治療時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 新生兒ABO溶血;丙種球蛋白（IVIG）;治療時(shí)機(jī)

[中圖分類號(hào)] R722.18? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（c）-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the timing of treatment of neonatal ABO hemolytic gamma globulin （IVIG）. Methods 100 children with ABO hemolysis treated with neonatology in our hospital from January 2016 to January 2019 were convenient selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with advanced IVIG. The observation group was treated with early IVIG. Serum bilirubin changes， Hb， HCT and RBC levels， phototherapy time， and jaundice regression time were compared. Results The levels of serum bilirubin in the observation group were significantly lower than those in the control group at 24， 48 and 72 h after treatment （P<0.05）. The levels of Hb， HCT and RBC after treatment for 5 days were （156.69±21.38） g/L， （0.524±0.071）%， （6.02±0.73）×1012/L was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（t=26.324、10.126、8.368， P<0.05）; the time of phototherapy and jaundice disappeared in the observation group was significantly shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Neonatal ABO hemolysis is more effective in the early treatment of IVIG， which can accelerate the reduction of serum bilirubin， block the dissolution of red blood cells， and shorten the treatment time.

[Key words] Neonatal ABO hemolysis; Gamma globulin （IVIG）; Treatment timing

新生兒溶血癥分為ABO溶血及Rh溶血兩種類型，以ABO溶血最為常見，多發(fā)生于妊娠期或新生兒早期。新生兒ABO溶血是由于母嬰血型不合所致，胎兒的紅細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生免疫血型抗體，即免疫球蛋白G（IgG），IgG經(jīng)胎盤循環(huán)進(jìn)入胎兒血液系統(tǒng)，與胎兒血紅細(xì)胞表面抗原結(jié)合，破壞和溶解胎兒紅細(xì)胞，導(dǎo)致發(fā)病[1]。靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）是臨床治療本病的主要藥物，但治療時(shí)機(jī)、使用劑量等仍存在爭(zhēng)議[2]。該研究方便選取2016年1月—2019年1月在該院收治的100例新生兒為研究對(duì)象，進(jìn)一步分析新生兒ABO溶血IVIG的治療時(shí)機(jī)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院新生兒科治療的100例新生兒ABO溶血患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組50例，男26例，女24例，胎齡37～42周，日齡1～2 d;對(duì)照組50例，男27例，女23例，胎齡38～42周，日齡2～4 d;所有患兒均符合新生兒ABO溶血診斷標(biāo)準(zhǔn)，均足月分娩，體重≥2 kg，無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥;排除Rh溶血、合并嚴(yán)重溶血并發(fā)癥、伴有肝炎或遺傳性疾病;比較兩組患兒的胎齡、日齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。且所選病例均通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2? 方法

兩組患兒均常規(guī)給予補(bǔ)液治療。觀察組早期使用IVIG治療，在新生兒出生24 h內(nèi)靜脈滴注IVIG（國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004），1 g/kg，并配合間歇性藍(lán)光治療，12～18 h/次。觀察組晚期使用IVIG治療，在新生兒出生后24～48 h內(nèi)靜脈滴注IVIG，1 g/kg，并配合間歇性藍(lán)光治療，12～18 h/次。若治療后仍無(wú)好轉(zhuǎn)，且符合換血指標(biāo)，則建議換血治療[3]。

1.3? 觀察指標(biāo)

治療后24、48、72 h后連續(xù)檢測(cè)血清膽紅素水平;治療5 d后檢測(cè)Hb、HCT、RBC水平;記錄接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒治療后血清膽紅素水平比較

觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患兒治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平比較

觀察組治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組患兒接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間比較

觀察組接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

新生兒ABO溶血是常見的新生兒溶血性疾病，主要是由于母體和胎兒的血型不合引起的免疫性溶血。胎兒的紅細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入母體后，刺激母體產(chǎn)生IgG，而IgG又經(jīng)胎盤循環(huán)進(jìn)入胎兒血液系統(tǒng)，結(jié)合胎兒紅細(xì)胞抗原，致使胎兒紅細(xì)胞遭到破壞和溶解，導(dǎo)致發(fā)病。而胎兒紅細(xì)胞的破壞和溶解又依賴于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中含F(xiàn)c受體的巨噬細(xì)胞的作用[4]。因此，該病與母體血清中IgG濃度、新生兒吸附IgG抗體水平、新生兒?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)、補(bǔ)體功能、RBC血型抗原表達(dá)水平、新生兒膽紅素排泄能力等有關(guān)[5-6]。

臨床對(duì)該病的治療多采用靜脈滴注白蛋白、IVIG、肝酶誘導(dǎo)劑等進(jìn)行治療，輔助藍(lán)光照射，嚴(yán)重者進(jìn)行換血治療[7]。IVIG是從人體血漿中分離出來(lái)的免疫球蛋白，IgG及其亞類的含量高達(dá)90%以上，兼具增強(qiáng)免疫和免疫抑制雙重功效，經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入患兒血液循環(huán)，一方面與單核吞噬系統(tǒng)中吞噬細(xì)胞的Fc片段結(jié)合，達(dá)到封閉吞噬細(xì)胞功能的作用，阻斷抗體依賴性細(xì)胞毒性作用的生物過程，降低自身免疫造成的紅細(xì)胞破壞和溶解;另一方面可與抗A/B抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合紅細(xì)胞，使補(bǔ)體的激活途徑被切斷，降低體內(nèi)膽紅素水平[8]。

IVIG的應(yīng)用時(shí)機(jī)是影響療效的重要因素。一般來(lái)說，溶血現(xiàn)象在胎兒時(shí)期即發(fā)生，只是由于胎兒膽紅素可通過母體循環(huán)代謝出體外，導(dǎo)致未有黃疸表現(xiàn)出來(lái)，但并不意味著此時(shí)胎兒不受溶血影響。而當(dāng)胎兒娩出后，自身代謝無(wú)法及時(shí)將膽紅素排出體外，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞引起的病癥就表現(xiàn)出來(lái)。因此，早期使用IVIG治療能夠加快與Fc片段結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能封閉，且能盡早阻斷補(bǔ)體激活途徑，從而促進(jìn)膽紅素水平的早期下降，利于疾病的早期康復(fù)。若晚期使用IVIG，對(duì)已經(jīng)升高的膽紅素?zé)o明顯下降作用，這是由于IVIG只能阻斷紅細(xì)胞的致敏溶解過程，而不能作用于膽紅素。因此，早期治療的療效明顯優(yōu)于晚期治療。

該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;且治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平分別為（156.69±21.38）g/L、（0.524±0.071）%、（6.02±0.73）×1012/L明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;并且接受光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。這與黃英[8]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患兒早期采用IVIG治療后，Hb、HCT及RBC水平分別為（165.24±21.64）g/L、（0.628±0.082）%、（6.15±0.98）×1012/L優(yōu)于晚期IVIG治療，與該文所得結(jié)果相近，充分證明新生兒ABO溶血早期使用IVIG靜脈滴注治療的效果更佳，配合間歇性藍(lán)光治療可有效阻斷溶血，促進(jìn)血清膽紅素的下降，縮短黃疸治療時(shí)間，加快患兒康復(fù)速度。臨床可在妊娠期加強(qiáng)溶血監(jiān)測(cè)，根據(jù)父母血型推測(cè)是否存在溶血風(fēng)險(xiǎn)，在胎兒娩出后即進(jìn)行血清學(xué)檢查以早期明確診斷，從而獲得治療的最佳時(shí)機(jī)，避免待病情癥狀明顯時(shí)再行檢查及治療，有利于提升整體療效。

綜上所述，新生兒ABO溶血早期使用IVIG治療的效果確切，能快速阻斷溶血，促進(jìn)血清膽紅素水平的下降，縮短治療時(shí)間，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2019-05-23）